Radium Ra 223 med enzalutamid sammenlignet med enzalutamid alene hos mænd med metastatisk kastration refraktær prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata.
• Mænd mindst 18 år og forventet levetid på mere end eller lig med 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Metastatisk sygdom som påvist af både lymfadenopati og knoglemetastaser eller blot knoglemetastaser på baseline knoglescanning og/eller computertomografi (CT) scanning eller MR af abdomen og bækkenet inden for 28 dage efter registrering. Billeddiagnostik af brystet er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis der er kendt sygdom i brystet.
• Kastrationsresistent prostataadenokarcinom. Forsøgspersoner skal have kastratniveauer af serumtestosteron (mindre end 50 ng/dL) opnået ved orkiektomi eller luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistterapi.
• Har tidligere modtaget docetaxel eller er ikke raske nok efter klinisk vurdering eller afvist at modtage det

• Bevis på sygdomsprogression på eller efter den seneste systemiske behandling defineret af følgende kriterier:

  • Prostata-specifikt antigen (PSA): Forøgelse af serum-PSA-niveauer som defineret af Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), bestemt ved 2 på hinanden følgende målinger (sammenlignet med en baseline- eller nadirværdi). Hvis den tredje måling er under den anden, skal en fjerde måling være større end den anden. Den bekræftende tredje eller fjerde måling skal være større eller lig med 2 ng/ml. PSA-progression skal være sket inden for 15 måneder efter registrering (med mindst 7 dage mellem hver PSA-måling). Derudover skulle PSA-progressionen som beskrevet ovenfor have fundet sted under eller efter den seneste systemiske behandling for prostatacancer.
  • Målbar sygdom: større end eller lig med 20 % stigning i summen af ​​den korte aksediameter af alle målbare lymfeknuder eller udviklingen af ​​enhver ny målbar lymfadenopati ved RECIST 1.1 og PCWG2 kriterier.
  • Ikke-målbar sygdom:
• Lymfeknudesygdom: Forekomsten af ​​1 eller flere ny lymfadenopati og/eller utvetydig forværring af ikke-målbar sygdom sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser erhvervet under kastrationsbehandling eller mod prækastrationsundersøgelserne, hvis der ikke var respons.
• Knoglesygdom: Forekomst af 2 eller flere nye områder med unormal optagelse på knoglescanning sammenlignet med billeddiagnostiske undersøgelser, der er erhvervet under kastrationsbehandling eller mod præ-kastrationsundersøgelser, hvis der ikke var nogen respons. Øget optagelse af allerede eksisterende læsioner på knoglescanning udgør ikke progression.
• Symptomatiske knoglemetastaser
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion som påvist af laboratorietestresultater. (Transfusion af blodprodukter må ikke normalisere blodparametre inden for 4 uger efter den første radiumbehandling.)
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået docetaxel eller ikke er egnede til docetaxel, og som er kandidater til behandling med enzalutamid alene eller enzalutamid i kombination med Radium-223
• Mænd skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. På grund af den potentielle bivirkning på spermatogenese forbundet med stråling, skal mænd, der er seksuelt aktive, acceptere at bruge kondomer, og deres kvindelige partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under og i 6 måneder efter endt behandling.
• Kunne give informeret samtykke og have underskrevet en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer for at sikre overholdelse af HIPAA-reglerne.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​kendte hjernemetastaser, maligne pleurale effusioner eller ondartet ascites. Hjerne-MR er kun påkrævet ved screening, hvis det er klinisk indiceret.
• Viscerale metastaser vurderet ved bryst-, abdominal- eller bækkencomputertomografi (CT) (eller anden billeddannende modalitet)
• Modtaget systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188 eller Radium Ra 223 dichlorid) til behandling af knoglemetastaser
• Tidligere behandling med enzalutamid.
• Samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra den protokolbaserede behandling. LHRH-agonist- eller -antagonistterapi og understøttende ikke-cancer-rettede behandlinger som bisfosfonater eller denosumab er tilladt.
• Forudgående cytotoksisk kemoterapi med undtagelse af docetaxel eller cabazitaxel. Behandling med docetaxel eller cabazitaxel skal seponeres i mere end 4 uger fra indskrivningstidspunktet og genopretning af bivirkninger (AE'er) til grad 1 eller baseline (igangværende neuropati er dog tilladt).
• Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet
• Aktuelle, ubehandlede patologiske knoglebrud, forestående patologiske knoglebrud (kortikal erosion på radiografi større end 50%).
• Forudgående hemi-body ekstern strålebehandling. Forsøgspersoner, der har modtaget andre former for tidligere ekstern strålebehandling, er tilladt, forudsat at knoglemarvsfunktionen vurderes og opfylder protokolkravene for hæmoglobin, absolut neutrofiltal (ANC) og blodplader.
• Anvendelse af biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 4 uger før screening
• Lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter
• Enhver størrelse bækkenlymfadenopati, hvis det menes at være en bidragyder til samtidig hydronefrose.
• Aktuel eller forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Behandlingen skal afsluttes for rygmarvskompression.
• Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand efter efterforskerens mening, såsom, men ikke begrænset til:
• Enhver større end eller lig med grad 2-infektion som defineret af NCI-CTCAE version 4.03.
• Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
• Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Knoglemarvsdysplasi
• Fækal inkontinens
• Samtidig brug af lægemidler med snævert terapeutisk indeks, som metaboliseres af CYP3A4 (dvs. alfentanil, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus), CYP2C9 (phenytoin, warfarin) og CYP2C19 (S-mephenytoin). [Bemærk: Patienter på stabile doser af anti-koagulation med warfarin og fentanyl vil være berettigede, så længe de overvåges tæt med yderligere international normaliseret ratio (INR) monitorering].
• Enhver infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temperatur højere end 100,5 grader F eller 38,1 grader C) inden for 1 uge før registrering.
• Samtidig anden malignitet med undtagelse af: a) kutan pladecelle- og basalcarcinom, b) tilstrækkeligt behandlet malignitet i stadium 1-2, c) tilstrækkelig behandlet malignitet i stadium 3-4, der havde været i remission i mere end eller lig med 2 år kl. tidspunktet for registrering.
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger
• Enhver medicinsk intervention eller anden tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse kan kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller på anden måde kompromittere undersøgelsens mål