Radium Ra 223 entsalutamidilla verrattuna pelkkään entsalutamidiin miehillä, joilla on etäpesäkkeitä kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma.
• Miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Metastaattinen sairaus, josta on osoituksena sekä lymfadenopatia että luumetastaasit tai pelkät luumetastaasit vatsan ja lantion perustutkimuksessa ja/tai tietokonetomografiassa tai magneettikuvauksessa 28 päivän sisällä rekisteröinnistä. Rintakehän kuvantamista tarvitaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos rinnassa on sairaus.
• Kastraatioresistentti eturauhasen adenokarsinooma. Koehenkilöillä on oltava seerumin testosteronin kastraattipitoisuudet (alle 50 ng/dl), jotka on saavutettu orkiektomialla tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisti- tai antagonistihoidolla.
• aiemmin saanut dosetakselia tai eivät ole kliinisen arvion mukaan riittävän terveitä tai kieltäytyivät saamasta sitä

• Todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, jotka määritellään seuraavilla kriteereillä:

  • Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): Eturauhassyöpätyöryhmän 2 (PCWG2) määrittelemä seerumin PSA-tason nousu, joka määritetään kahdella peräkkäisellä mittauksella (verrattuna perus- tai alimmalle arvoon). Jos kolmas mittaus on alle toisen, neljännen mittauksen on oltava suurempi kuin toinen. Vahvistavan kolmannen tai neljännen mittauksen on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 2 ng/ml. PSA:n etenemisen on täytynyt tapahtua 15 kuukauden sisällä rekisteröinnistä (kunkin PSA-mittauksen välillä on oltava vähintään 7 päivää). Lisäksi edellä kuvatun PSA:n etenemisen olisi pitänyt tapahtua viimeisimmän eturauhassyövän systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen.
  • Mitattavissa oleva sairaus: suurempi tai yhtä suuri kuin 20 %:n kasvu kaikkien mitattavissa olevien imusolmukkeiden lyhyen akselin halkaisijan summassa tai minkä tahansa uuden mitattavissa olevan lymfadenopatian kehittyminen RECIST 1.1- ja PCWG2-kriteerien mukaan.
  • Ei-mitattavissa oleva sairaus:
• Imusolmukkeiden sairaus: Yhden tai useamman uuden lymfadenopatian ilmaantuminen ja/tai ei-mitattavissa olevan taudin yksiselitteinen paheneminen verrattuna kastraatiohoidon aikana tehtyihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu.
• Luusairaus: Kahden tai useamman uuden epänormaalin imeytymisalueen esiintyminen luuskannauksessa verrattuna kastraatiohoidon aikana saatuihin kuvantamistutkimuksiin tai kastraatiota edeltäviin tutkimuksiin, jos vastetta ei saatu. Aiemmin olemassa olevien leesioiden lisääntynyt sisäänotto luukuvauksessa ei tarkoita etenemistä.
• Oireiset luumetastaasit
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta laboratoriotestitulosten osoittamana. (Verituotteiden siirto ei saa normalisoida veriparametreja 4 viikon sisällä ensimmäisestä radiumhoidosta.)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet dosetakselia tai jotka eivät ole oikeutettuja siihen ja jotka ovat ehdokkaita hoitoon pelkällä entsalutamidilla tai entsalutamidilla yhdessä Radium-223:n kanssa
• Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Säteilyyn liittyvän spermatogeneesin mahdollisen sivuvaikutuksen vuoksi seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia ja heidän lisääntymiskykyisten naiskumppaniensa on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja instituutioiden ohjeiden mukainen varmistaakseen HIPAA-määräysten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettujen aivometastaasien, pahanlaatuisten keuhkopussin effuusioiden tai pahanlaatuisen askitesin esiintyminen. Aivojen MRI tarvitaan seulonnassa vain, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Viskeraaliset etäpesäkkeet määritettynä rintakehän, vatsan tai lantion tietokonetomografialla (CT) (tai muulla kuvantamismenetelmällä)
• Sai systeemistä hoitoa radionuklideilla (esim. strontium-89, samarium-153, renium-186 tai renium-188 tai Radium Ra 223 -dikloridi) luumetastaasien hoitoon
• Aiempi hoito enzalutamidilla.
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin protokollaan perustuva hoito. LHRH-agonisti- tai -antagonistihoito ja tukevat, ei-syöpään suunnatut hoidot, kuten bisfosfonaatit tai denosumabi, ovat sallittuja.
• Aiempi sytoksinen kemoterapia, paitsi dosetakseli tai kabatsitakseli. Doketakseli- tai kabatsitakselihoito on keskeytettävä yli 4 viikon kuluttua rekisteröinnistä ja haittatapahtumien toipuminen asteeseen 1 tai lähtötasoon (jatkuva neuropatia on kuitenkin sallittu).
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Nykyiset, hoitamattomat patologiset pitkän luun murtumat, uhkaavat patologiset pitkän luun murtumat (kuoren eroosio röntgenkuvauksessa yli 50 %).
• Aikaisempi puolivartalon ulkoinen sädehoito. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuntyyppistä ulkoista sädehoitoa, ovat sallittuja edellyttäen, että luuytimen toiminta on arvioitu ja se täyttää protokollan vaatimukset hemoglobiinin, absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) ja verihiutaleiden osalta.
• Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Lymfadenopatia, joka on yli 3 cm lyhyen akselin halkaisijalla
• Minkä tahansa kokoinen lantion lymfadenopatia, jos sen uskotaan myötävaikuttavan samanaikaiseen hydronefroosiin.
• Nykyinen tai uhkaava selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella. Hoito tulee suorittaa loppuun selkäytimen kompression vuoksi.
• Mikä tahansa muu tutkijan mielestä vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, kuten, mutta ei rajoittuen:
• Mikä tahansa suurempi tai yhtä suuri kuin NCI-CTCAE-versiossa 4.03 määritelty asteen 2 infektio.
• Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai IV
• Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
• Luuytimen dysplasia
• Ulosteen pidätyskyvyttömyys
• CYP3A4:n kautta metaboloituvien kapean terapeuttisen indeksin lääkkeiden samanaikainen käyttö (esim. alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi), CYP2C9 (fenytoiini, varfariini) ja CYP2C19 (S-mefenytoiini). [Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät vakailla annoksilla antikoagulaatiota varfariinilla ja fentanyylillä, ovat kelvollisia, kunhan heitä seurataan tarkasti kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) lisäseurannalla].
• Mikä tahansa infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila yli 100,5 astetta F tai 38,1 astetta C) 1 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: a) ihon levyepiteeli- ja tyvisyöpää, b) asianmukaisesti hoidettua vaiheen 1-2 maligniteettia, c) asianmukaisesti hoidettua vaiheen 3-4 maligniteettia, joka oli ollut remissiossa vähintään 2 vuotta ilmoittautumisaika.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollaa ja/tai ei halua tai ei ole käytettävissä seurantaarviointiin
• Mikä tahansa lääketieteellinen toimenpide tai muu tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkimusvaatimusten noudattamisen tai muuten vaarantaa tutkimuksen tavoitteet