Radium Ra 223 met enzalutamide vergeleken met alleen enzalutamide bij mannen met gemetastaseerde castratie refractaire prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd adenocarcinoom van de prostaat.
• Mannen van ten minste 18 jaar en een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Gemetastaseerde ziekte zoals blijkt uit zowel lymfadenopathie als botmetastasen of alleen botmetastasen op baseline botscan en/of computertomografie (CT) scan of MRI van de buik en het bekken binnen 28 dagen na registratie. Beeldvorming van de borst is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als er een bekende ziekte in de borst is.
• Castratieresistent prostaatcarcinoom. Proefpersonen moeten gecastreerde niveaus van serumtestosteron (minder dan 50 ng/dl) hebben die zijn bereikt door orchidectomie of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonisttherapie.
• Eerder docetaxel gekregen of niet gezond genoeg volgens klinisch oordeel of geweigerd om het te krijgen

• Bewijs van ziekteprogressie op of na de meest recente systemische behandeling gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Prostaatspecifiek antigeen (PSA): Stijgende serum-PSA-waarden zoals gedefinieerd door de Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), bepaald door 2 opeenvolgende metingen (vergeleken met een basis- of nadirwaarde). Als de derde meting lager is dan de tweede, moet een vierde meting groter zijn dan de tweede. De bevestigende derde of vierde meting moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 2 ng/ml. PSA-progressie moet binnen 15 maanden na registratie zijn opgetreden (met minimaal 7 dagen tussen elke PSA-meting). Bovendien zou de PSA-progressie zoals hierboven beschreven moeten zijn opgetreden tijdens of na de meest recente systemische behandeling van prostaatkanker.
  • Meetbare ziekte: meer dan of gelijk aan 20% toename van de som van de korte-asdiameter van alle meetbare lymfeklieren of de ontwikkeling van een nieuwe meetbare lymfadenopathie volgens RECIST 1.1- en PCWG2-criteria.
  • Niet-meetbare ziekte:
• Lymfeklierziekte: het optreden van 1 of meer nieuwe lymfadenopathieën en/of ondubbelzinnige verergering van een niet-meetbare ziekte in vergelijking met beeldvormingsonderzoeken verkregen tijdens castratietherapie of in vergelijking met de precastratieonderzoeken als er geen respons was.
• Botziekte: verschijning van 2 of meer nieuwe gebieden met abnormale opname op botscan in vergelijking met beeldvormingsonderzoeken verkregen tijdens castratietherapie of tegen de precastratieonderzoeken als er geen respons was. Verhoogde opname van reeds bestaande laesies op botscan vormt geen progressie.
• Symptomatische botmetastasen
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals blijkt uit laboratoriumtestresultaten. (Transfusie van bloedproducten mag de bloedparameters niet binnen 4 weken na de eerste radiumbehandeling normaliseren.)
• Proefpersonen die eerder docetaxel hebben gekregen of niet in aanmerking komen voor docetaxel en die in aanmerking komen voor behandeling met alleen enzalutamide of enzalutamide in combinatie met radium-223
• Mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vanwege de mogelijke bijwerking op de spermatogenese die verband houdt met bestraling, moeten mannen die seksueel actief zijn ermee instemmen condooms te gebruiken en moeten hun vrouwelijke partners die zich kunnen voortplanten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier te hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen om naleving van de HIPAA-regelgeving te garanderen.

Uitsluitingscriteria:

• De aanwezigheid van bekende hersenmetastasen, kwaadaardige pleurale effusies of kwaadaardige ascites. Hersen-MRI is alleen vereist bij screening als dit klinisch geïndiceerd is.
• Viscerale metastasen zoals beoordeeld door computertomografie (CT) van de borst, de buik of het bekken (of andere beeldvormingsmodaliteit)
• Kreeg systemische therapie met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188, of Radium Ra 223 dichloride) voor de behandeling van botmetastasen
• Voorafgaande behandeling met enzalutamide.
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan de protocolgebaseerde behandeling. LHRH-agonist- of -antagonisttherapie en ondersteunende niet op kanker gerichte therapieën zoals bisfosfonaten of denosumab zijn toegestaan.
• Eerdere cytotoxische chemotherapie met uitzondering van docetaxel of cabazitaxel. Behandeling met docetaxel of cabazitaxel moet meer dan 4 weken na het moment van opname worden gestaakt en herstel van bijwerkingen tot graad 1 of baseline (aanhoudende neuropathie is echter toegestaan).
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Huidige, onbehandelde pathologische botbreuken, dreigende pathologische botbreuken (corticale erosie op radiografie groter dan 50%).
• Voorafgaande hemi-body externe radiotherapie. Proefpersonen die andere vormen van eerdere uitwendige radiotherapie hebben gekregen, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de beenmergfunctie wordt beoordeeld en voldoet aan de protocolvereisten voor hemoglobine, absoluut aantal neutrofielen (ANC) en bloedplaatjes.
• Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) of granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Lymfadenopathie groter dan 3 cm in diameter van de korte as
• Bekkenlymfadenopathie van elke grootte als wordt aangenomen dat het een bijdrage levert aan gelijktijdige hydronefrose.
• Huidige of dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.
• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening naar de mening van de onderzoeker, zoals maar niet beperkt tot:
• Elke infectie groter dan of gelijk aan Graad 2 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE versie 4.03.
• Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV
• ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Beenmergdysplasie
• Fecale incontinentie
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die worden gemetaboliseerd door CYP3A4 (d.w.z. alfentanil, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus), CYP2C9 (fenytoïne, warfarine) en CYP2C19 (S-mefenytoïne). [Opmerking: patiënten die stabiele doses anticoagulantia met warfarine en fentanyl gebruiken, komen in aanmerking, zolang ze nauwlettend worden gecontroleerd met aanvullende monitoring van de internationale genormaliseerde ratio (INR).].
• Elke infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts veroorzaakt (temperatuur hoger dan 100,5 graden F of 38,1 graden C) binnen 1 week voorafgaand aan registratie.
• Gelijktijdige andere maligniteiten met uitzondering van: a) huidplaveiselcelcarcinomen en basaalcarcinomen, b) adequaat behandelde maligniteit stadium 1-2, c) adequaat behandelde maligniteit stadium 3-4 die in remissie was gedurende meer dan of gelijk aan 2 jaar bij het tijdstip van inschrijving.
• Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken
• Elke medische ingreep of andere aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de naleving van de studievereisten of anderszins de doelstellingen van de studie in gevaar kan brengen