Радий Ra 223 с энзалутамидом по сравнению с энзалутамидом в отдельности у мужчин с метастатической кастрацией, рефрактерным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
• Мужчины в возрасте от 18 лет и ожидаемой продолжительностью жизни более или равной 6 месяцам.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
• Метастатическое заболевание, о чем свидетельствуют как лимфаденопатия, так и костные метастазы или только костные метастазы при исходном сканировании костей и/или компьютерной томографии (КТ) или МРТ брюшной полости и таза в течение 28 дней после регистрации. Визуализация грудной клетки требуется только при наличии клинических показаний или при наличии известного заболевания в грудной клетке.
• Кастрационно-резистентная аденокарцинома предстательной железы. Субъекты должны иметь кастрированные уровни сывороточного тестостерона (менее 50 нг/дл), достигнутые с помощью орхиэктомии или терапии агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ).
• Ранее получали доцетаксел или недостаточно здоровы по клинической оценке или отказались от его приема

• Доказательства прогрессирования заболевания во время или после самого последнего системного лечения, определяемого по следующим критериям:

  • Простат-специфический антиген (ПСА): Повышение уровня ПСА в сыворотке, как определено Рабочей группой 2 по раку простаты (PCWG2), определяемое двумя последовательными измерениями (по сравнению с исходным уровнем или минимальным значением). Если третье измерение меньше второго, то четвертое измерение должно быть больше второго. Подтверждающее третье или четвертое измерение должно быть больше или равно 2 нг/мл. Прогрессирование ПСА должно произойти в течение 15 месяцев после регистрации (с интервалом не менее 7 дней между каждым измерением ПСА). Кроме того, прогрессирование уровня ПСА, как описано выше, должно было произойти во время или после самого последнего системного лечения рака предстательной железы.
  • Поддающееся измерению заболевание: увеличение суммы диаметров по короткой оси всех поддающихся измерению лимфатических узлов больше или равное 20% или развитие любой новой поддающейся измерению лимфаденопатии по критериям RECIST 1.1 и PCWG2.
  • Неизмеримое заболевание:
• Заболевание лимфатических узлов: появление 1 или более новых лимфаденопатий и/или явное ухудшение неизмеримого заболевания по сравнению с визуализирующими исследованиями, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа.
• Заболевание костей: появление 2 или более новых областей аномального поглощения при сканировании костей по сравнению с визуальными исследованиями, полученными во время кастрационной терапии, или с исследованиями до кастрации, если не было ответа. Повышенное поглощение ранее существовавших поражений при сканировании костей не является прогрессированием.
• Симптоматические костные метастазы
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, о чем свидетельствуют результаты лабораторных исследований. (Не допускается переливание препаратов крови для нормализации показателей крови в течение 4 недель после первого лечения радием.)
• Субъекты, которые ранее получали доцетаксел или не имеют права на получение доцетаксела и которые являются кандидатами на лечение только энзалутамидом или энзалутамидом в комбинации с радием-223
• Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и по крайней мере до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Из-за потенциального побочного эффекта на сперматогенез, связанного с облучением, сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презервативов, а их партнерши репродуктивного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время и в течение 6 месяцев после завершения лечения.
• Способны предоставить информированное согласие и подписали утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным рекомендациям для обеспечения соблюдения правил HIPAA.

Критерий исключения:

• Наличие известных метастазов в головной мозг, злокачественного плеврального выпота или злокачественного асцита. МРТ головного мозга требуется при скрининге только по клиническим показаниям.
• Висцеральные метастазы, оцененные с помощью компьютерной томографии (КТ) грудной клетки, брюшной полости или таза (или другого метода визуализации)
• Получал системную терапию радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188 или дихлорид радия Ra 223) для лечения костных метастазов.
• Предварительное лечение энзалутамидом.
• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли), кроме лечения, основанного на протоколе. Допускается терапия агонистами или антагонистами ЛГРГ, а также поддерживающая нераковая терапия, такая как бисфосфонаты или деносумаб.
• Предшествующая цитотоксическая химиотерапия, за исключением доцетаксела или кабазитаксела. Лечение доцетакселом или кабазитакселом должно быть прекращено более чем через 4 недели с момента включения в исследование и восстановление нежелательных явлений (НЯ) до 1-й степени или исходного уровня (однако допустима продолжающаяся невропатия).
• Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата
• Текущие, нелеченные патологические переломы длинных костей, приближающиеся патологические переломы длинных костей (кортикальная эрозия на рентгенограмме более 50%).
• Предшествующая внешняя лучевая терапия полутела. Субъекты, которые ранее получали другие виды внешней лучевой терапии, допускаются при условии, что функция костного мозга оценивается и соответствует требованиям протокола в отношении гемоглобина, абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) и тромбоцитов.
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) в течение 4 недель до скрининга
• Лимфаденопатия более 3 см в диаметре по короткой оси
• Тазовая лимфаденопатия любого размера, если считается, что она способствует сопутствующему гидронефрозу.
• Текущая или предполагаемая компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.
• Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, по мнению исследователя, такое как, но не ограничивающееся:
• Любая инфекция, превышающая или равная степени 2, как определено NCI-CTCAE версии 4.03.
• Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
• Болезнь Крона или язвенный колит
• дисплазия костного мозга
• Недержание кала
• Одновременное применение препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP3A4 (т. альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус), CYP2C9 (фенитоин, варфарин) и CYP2C19 (S-мефенитоин). [Примечание: пациенты, получающие стабильные дозы антикоагулянтов с варфарином и фентанилом, имеют право на участие, если они находятся под тщательным наблюдением с дополнительным мониторингом международного нормализованного отношения (МНО)].
• Любая инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку (температура выше 100,5 градусов по Фаренгейту или 38,1 градусов по Цельсию) в течение 1 недели до регистрации.
• Одновременное другое злокачественное новообразование, за исключением: а) плоскоклеточного рака кожи и базальной карциномы, б) адекватно пролеченного злокачественного новообразования 1-2 стадии, в) адекватно пролеченного злокачественного новообразования 3-4 стадии, ремиссия которого была более или равной 2 годам в время регистрации.
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок
• Любое медицинское вмешательство или другое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.