Ra 223 联合恩杂鲁胺与单用恩杂鲁胺治疗转移性去势难治性前列腺癌患者的比较

纳入标准：

• 组织学记录的前列腺腺癌。
• 年满 18 岁且预期寿命大于或等于 6 个月的男性。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 登记后 28 天内腹部和骨盆的基线骨扫描和/或计算机断层扫描 (CT) 扫描或 MRI 中淋巴结肿大和骨转移或仅骨转移证明存在转移性疾病。 只有在有临床指征或已知胸部有疾病时才需要进行胸部影像学检查。
• 去势抵抗性前列腺腺癌。 受试者必须通过睾丸切除术或促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂治疗达到去势血清睾酮水平（低于 50 ng/dL）。
• 以前接受过多西紫杉醇或根据临床判断不够健康或拒绝接受

• 根据以下标准定义的最近一次全身治疗期间或之后疾病进展的证据：

  • 前列腺特异性抗原 (PSA)：升高的血清 PSA 水平由前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 定义，通过 2 次连续测量（与基线或最低值相比）确定。 如果第三个测量值低于第二个，则第四个测量值必须大于第二个。 第三次或第四次确认测量值必须大于或等于 2 ng/mL。 PSA 进展必须在注册后 15 个月内发生（每次 PSA 测量之间至少间隔 7 天）。 此外，如上所述的 PSA 进展应该在最近的前列腺癌全身治疗期间或之后发生。
  • 可测量疾病：所有可测量淋巴结的短轴直径总和增加大于或等于 20%，或根据 RECIST 1.1 和 PCWG2 标准出现任何新的可测量淋巴结肿大。
  • 不可测量的疾病：
• 淋巴结疾病：出现 1 个或多个新的淋巴结肿大，和/或与去势治疗期间获得的影像学研究相比或与去势前研究相比，不可测量的疾病明确恶化，如果没有反应。
• 骨病：与去势治疗期间获得的影像学研究相比或与去势前研究相比（如果没有反应），骨扫描中出现 2 个或更多异常摄取的新区域。 骨扫描中预先存在的病灶吸收增加并不构成进展。
• 有症状的骨转移
• 实验室测试结果证明有足够的血液学、肾脏和肝脏功能。 （在第一次镭治疗后的 4 周内，不允许输血使血液参数正常化。）
• 先前接受过多西他赛治疗或不适合接受多西他赛治疗且适合单独使用恩杂鲁胺或恩杂鲁胺联合镭 223 治疗的受试者
• 男性必须同意使用充分的避孕措施，从签署知情同意书开始直到最后一次研究药物给药后至少 6 个月。 由于与辐射相关的对精子发生的潜在副作用，性活跃的男性必须同意使用避孕套，其具有生殖潜力的女性伴侣必须同意在完成治疗期间和完成治疗后的 6 个月内使用高效避孕方法。
• 能够提供知情同意书并签署了符合联邦和机构指南的批准同意书，以确保遵守 HIPAA 法规。

排除标准：

• 存在已知的脑转移、恶性胸腔积液或恶性腹水。 只有在有临床指征时，才需要在筛查时进行脑部 MRI。
• 通过胸部、腹部或盆腔计算机断层扫描 (CT)（或其他成像方式）评估的内脏转移
• 接受过放射性核素（例如锶 89、钐 153、铼 186 或铼 188 或二氯化镭 223）的全身治疗以治疗骨转移
• 先前使用恩杂鲁胺治疗。
• 除基于方案的治疗外，同时进行抗癌治疗（化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、生物疗法或肿瘤栓塞术）。 允许使用 LHRH 激动剂或拮抗剂疗法，以及支持性非癌症定向疗法，如双膦酸盐或狄诺塞麦。
• 除多西紫杉醇或卡巴他赛外，既往接受过细胞毒性化疗。 多西他赛或卡巴他赛的治疗必须在入组后停止超过 4 周，并且不良事件 (AE) 恢复到 1 级或基线（但是，允许持续的神经病变）。
• 研究药物开始前 30 天内进行过大手术
• 当前未治疗的病理性长骨骨折、即将发生的病理性长骨骨折（X 光片显示皮质侵蚀大于 50%）。
• 先前的半身外部放疗。 如果评估了骨髓功能并满足血红蛋白、绝对中性粒细胞计数 (ANC) 和血小板的方案要求，则允许接受其他类型的先前外部放疗的受试者。
• 筛选前 4 周内使用生物反应调节剂，例如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)
• 短轴直径超过 3 厘米的淋巴结肿大
• 任何大小的盆腔淋巴结肿大，如果它被认为是并发肾积水的原因。
• 基于临床发现和/或磁共振成像 (MRI) 的当前或即将发生的脊髓压迫。 应完成脊髓压迫治疗。
• 调查员认为的任何其他严重疾病或医疗状况，例如但不限于：
• 任何大于或等于 NCI-CTCAE 4.03 版定义的 2 级感染。
• 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV
• 克罗恩病或溃疡性结肠炎
• 骨髓发育不良
• 大便失禁
• 同时使用由 CYP3A4 代谢的窄治疗指数药物（即 阿芬太尼、环孢菌素、双氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）、CYP2C9（苯妥英、华法林）和 CYP2C19（S-美苯妥英）。 [注意：接受稳定剂量的华法林和芬太尼抗凝治疗的患者将符合条件，只要他们通过额外的国际标准化比值 (INR) 监测进行密切监测]。
• 登记前 1 周内需要肠外抗生素治疗或引起发烧（体温高于 100.5 华氏度或 38.1 摄氏度）的任何感染。
• 并发其他恶性肿瘤，但以下情况除外：a) 皮肤鳞状细胞癌和基底癌，b) 充分治疗的 1-2 期恶性肿瘤，c) 充分治疗的 3-4 期恶性肿瘤，缓解期大于或等于 2 年注册时间。
• 无法遵守方案和/或不愿意或无法进行后续评估
• 首席研究员认为可能会影响对研究要求的遵守或以其他方式影响研究目标的任何医疗干预或其他情况