Radium Ra 223 med enzalutamid sammenlignet med enzalutamid alene hos menn med metastatisk kastrering refraktær prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert adenokarsinom i prostata.
• Menn minst 18 år og forventet levealder over eller lik 6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
• Metastatisk sykdom som påvist av både lymfadenopati og benmetastaser eller bare benmetastaser på baseline beinskanning og/eller computertomografi (CT) eller MR av abdomen og bekkenet innen 28 dager etter registrering. Avbildning av brystet er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis det er kjent sykdom i brystet.
• Kastrasjonsresistent prostataadenokarsinom. Pasienter må ha kastratnivåer av serumtestosteron (mindre enn 50 ng/dL) oppnådd ved orkiektomi eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist- eller antagonistbehandling.
• Har tidligere mottatt docetaxel eller er ikke friske nok etter klinisk vurdering eller nektet å motta det

• Bevis på sykdomsprogresjon på eller etter den siste systemiske behandlingen definert av følgende kriterier:

  • Prostata-spesifikt antigen (PSA): Økende serum-PSA-nivåer som definert av Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), bestemt av 2 påfølgende målinger (sammenlignet med en baseline- eller nadirverdi). Hvis den tredje målingen er under den andre, må en fjerde måling være større enn den andre. Den bekreftende tredje eller fjerde målingen må være større eller lik 2 ng/ml. PSA-progresjon må ha skjedd innen 15 måneder etter registrering (med minst 7 dager mellom hver PSA-måling). I tillegg burde PSA-progresjonen som beskrevet ovenfor ha skjedd under eller etter den siste systemiske behandlingen for prostatakreft.
  • Målbar sykdom: større enn eller lik 20 % økning i summen av den korte aksediameteren til alle målbare lymfeknuter eller utviklingen av ny målbar lymfadenopati etter RECIST 1.1 og PCWG2 kriterier.
  • Ikke-målbar sykdom:
• Lymfeknutesykdom: Forekomsten av 1 eller flere ny lymfadenopati, og/eller entydig forverring av ikke-målbar sykdom sammenlignet med bildediagnostiske studier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons.
• Bensykdom: Forekomst av 2 eller flere nye områder med unormalt opptak på benskanning sammenlignet med bildediagnostiske studier oppnådd under kastrasjonsbehandling eller mot pre-kastrasjonsstudiene hvis det ikke var respons. Økt opptak av eksisterende lesjoner på beinskanning utgjør ikke progresjon.
• Symptomatiske benmetastaser
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som dokumentert av laboratorietestresultater. (Transfusjon av blodprodukter har ikke lov til å normalisere blodparametre innen 4 uker etter første radiumbehandling.)
• Personer som tidligere har fått docetaxel eller ikke er kvalifisert for docetaxel og som er kandidater for behandling med enzalutamid alene eller enzalutamid i kombinasjon med Radium-223
• Menn må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. På grunn av den potensielle bivirkningen på spermatogenesen forbundet med stråling, må menn som er seksuelt aktive gå med på å bruke kondom, og deres kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter fullført behandling.
• Kunne gi informert samtykke og har signert et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer for å sikre samsvar med HIPAA-forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelsen av kjente hjernemetastaser, ondartede pleurale effusjoner eller ondartet ascites. Hjerne-MR er kun nødvendig ved screening hvis det er klinisk indisert.
• Viscerale metastaser vurdert ved bryst-, abdominal- eller bekkentomografi (CT) (eller annen avbildningsmodalitet)
• Fikk systemisk behandling med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188, eller Radium Ra 223 diklorid) for behandling av benmetastaser
• Tidligere behandling med enzalutamid.
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn protokollbasert behandling. LHRH-agonist- eller -antagonistterapi, og støttende ikke-kreftrettet behandling som bisfosfonater eller denosumab er tillatt.
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi med unntak av docetaksel eller cabazitaxel. Behandling med docetaxel eller cabazitaxel må seponeres i mer enn 4 uker fra tidspunktet for registrering, og gjenoppretting av bivirkninger (AE) til grad 1 eller baseline (pågående nevropati er imidlertid tillatt).
• Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisin
• Nåværende, ubehandlede patologiske langbensfrakturer, forestående patologiske langbensbrudd (kortikal erosjon på radiografi større enn 50%).
• Tidligere hemi-body ekstern strålebehandling. Personer som har mottatt andre typer tidligere ekstern strålebehandling er tillatt forutsatt at benmargsfunksjonen vurderes og oppfyller protokollkravene for hemoglobin, absolutt nøytrofiltall (ANC) og blodplater.
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 4 uker før screening
• Lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter
• Enhver størrelse bekkenlymfadenopati hvis det antas å være en bidragsyter til samtidig hydronefrose.
• Nåværende eller forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Behandlingen bør fullføres for ryggmargskompresjon.
• Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand etter etterforskerens mening, for eksempel, men ikke begrenset til:
• Enhver større enn eller lik grad 2-infeksjon som definert av NCI-CTCAE versjon 4.03.
• Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
• Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Benmargsdysplasi
• Fekal inkontinens
• Samtidig bruk av legemidler med smal terapeutisk indeks som metaboliseres av CYP3A4 (dvs. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus), CYP2C9 (fenytoin, warfarin) og CYP2C19 (S-mefenytoin). [Merk: Pasienter på stabile doser av antikoagulasjon med warfarin og fentanyl vil være kvalifisert, så lenge de overvåkes nøye med tilleggsovervåking av internasjonal normalisert ratio (INR).
• Enhver infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber (temperatur høyere enn 100,5 grader F eller 38,1 grader C) innen 1 uke før registrering.
• Samtidig annen malignitet med unntak av: a) kutane plateepitel- og basalkarsinomer, b) adekvat behandlet stadium 1-2 malignitet, c) adekvat behandlet stadium 3-4 malignitet som hadde vært i remisjon i mer enn eller lik 2 år kl. tidspunktet for registrering.
• Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger
• Enhver medisinsk intervensjon eller annen tilstand som etter hovedetterforskerens mening kan kompromittere overholdelse av studiekrav eller på annen måte kompromittere studiens mål