Radium Ra 223 s enzalutamidem ve srovnání se samotným enzalutamidem u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty.
• Muži ve věku alespoň 18 let a očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
• Metastatické onemocnění prokázané jak lymfadenopatií, tak kostními metastázami nebo pouze kostními metastázami na základním kostním skenu a/nebo počítačové tomografii (CT) nebo MRI břicha a pánve do 28 dnů od registrace. Zobrazování hrudníku je vyžadováno pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud je v hrudníku známé onemocnění.
• Kastrace rezistentní adenokarcinom prostaty. Subjekty musí mít kastrační hladiny sérového testosteronu (méně než 50 ng/dl) dosažené orchiektomií nebo terapií agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).
• Dříve užívali docetaxel nebo nejsou podle klinického hodnocení dostatečně zdraví nebo jej odmítli užívat

• Důkazy o progresi onemocnění při poslední systémové léčbě nebo po ní definované podle následujících kritérií:

  • Prostatický specifický antigen (PSA): Zvýšení hladin PSA v séru, jak je definováno Pracovní skupinou 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2), stanovené 2 po sobě jdoucími měřeními (ve srovnání s výchozí nebo nadirovou hodnotou). Pokud je třetí měření pod druhým, pak čtvrté měření musí být větší než druhé. Potvrzující třetí nebo čtvrté měření musí být větší nebo rovné 2 ng/ml. Progrese PSA musí nastat do 15 měsíců od registrace (s alespoň 7 dny mezi každým měřením PSA). Navíc k progresi PSA, jak je popsáno výše, mělo dojít během nebo po nejnovější systémové léčbě rakoviny prostaty.
  • Měřitelné onemocnění: větší nebo rovné 20% zvýšení součtu průměru krátké osy všech měřitelných lymfatických uzlin nebo rozvoj jakékoli nové měřitelné lymfadenopatie podle kritérií RECIST 1.1 a PCWG2.
  • Neměřitelná nemoc:
• Onemocnění lymfatických uzlin: Výskyt 1 nebo více nových lymfadenopatií a/nebo jednoznačné zhoršení neměřitelného onemocnění ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo proti předkastračním studiím, pokud nebyla žádná odpověď.
• Onemocnění kostí: Objevení se 2 nebo více nových oblastí abnormálního vychytávání na kostním skenu ve srovnání se zobrazovacími studiemi získanými během kastrační terapie nebo s předkastračními studiemi, pokud nebyla žádná odpověď. Zvýšené vychytávání již existujících lézí na kostním skenu nepředstavuje progresi.
• Symptomatické kostní metastázy
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak dokládají výsledky laboratorních testů. (Transfuze krevních produktů není povolena k normalizaci krevních parametrů do 4 týdnů po první léčbě radiem.)
• Jedinci, kteří dříve dostávali docetaxel nebo nejsou vhodní pro docetaxel a kteří jsou kandidáty na léčbu samotným enzalutamidem nebo enzalutamidem v kombinaci s radiem-223
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Vzhledem k potenciálnímu vedlejšímu účinku na spermatogenezi spojeného s ozařováním musí muži, kteří jsou sexuálně aktivní, souhlasit s používáním kondomů a jejich partnerky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi k zajištění souladu s předpisy HIPAA.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost známých mozkových metastáz, maligních pleurálních výpotků nebo maligního ascitu. MRI mozku je při screeningu vyžadována pouze tehdy, je-li to klinicky indikováno.
• Viscerální metastázy hodnocené počítačovou tomografií hrudníku, břicha nebo pánve (CT) (nebo jinou zobrazovací metodou)
• Přijatá systémová terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188 nebo radium Ra 223 dichlorid) pro léčbu kostních metastáz
• Předchozí léčba enzalutamidem.
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radiační terapie, chirurgický zákrok, imunoterapie, biologická léčba nebo embolizace nádoru) jiná než léčba založená na protokolu. Jsou povoleny terapie agonisty nebo antagonisty LHRH a podpůrné nerakovinné cílené terapie, jako jsou bisfosfonáty nebo denosumab.
• Předchozí cytotoxická chemoterapie s výjimkou docetaxelu nebo kabazitaxelu. Léčba docetaxelem nebo kabazitaxelem musí být přerušena déle než 4 týdny od zařazení do studie a zotavení nežádoucích účinků (AE) na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (je však povolena pokračující neuropatie).
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie léku
• Současné, neléčené patologické zlomeniny dlouhých kostí, hrozící patologické zlomeniny dlouhých kostí (kortikální eroze na rentgenovém snímku větší než 50 %).
• Předcházející zevní radioterapie hemitěl. Subjekty, které předtím dostaly jiné typy externí radioterapie, jsou povoleny za předpokladu, že je hodnocena funkce kostní dřeně a splňuje požadavky protokolu pro hemoglobin, absolutní počet neutrofilů (ANC) a krevní destičky.
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) během 4 týdnů před screeningem
• Lymfadenopatie přesahující 3 cm v průměru krátké osy
• Pánevní lymfadenopatie jakékoli velikosti, pokud se předpokládá, že přispívá k souběžné hydronefróze.
• Současná nebo hrozící komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy.
• Jakákoli jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav podle názoru zkoušejícího, jako například, ale nejen:
• Jakákoli infekce vyšší nebo rovna 2. stupni, jak je definována v NCI-CTCAE verze 4.03.
• Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV
• Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
• Dysplazie kostní dřeně
• Fekální inkontinence
• Současné užívání léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány CYP3A4 (tj. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus), CYP2C9 (fenytoin, warfarin) a CYP2C19 (S-mefenytoin). [Poznámka: Pacienti na stabilních dávkách antikoagulace s warfarinem a fentanylem budou způsobilí, pokud budou pečlivě sledováni dalším monitorováním mezinárodního normalizovaného poměru (INR)].
• Jakákoli infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota vyšší než 100,5 stupňů F nebo 38,1 stupňů C) během 1 týdne před registrací.
• Souběžná jiná malignita s výjimkou: a) kožních spinocelulárních a bazálních karcinomů, b) adekvátně léčené malignity stadia 1-2, c) adekvátně léčené malignity stadia 3-4, která byla v remisi déle než 2 roky nebo čas registrace.
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení
• Jakýkoli lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie