Radium Ra 223 con enzalutamide rispetto a enzalutamide da sola negli uomini con carcinoma prostatico refrattario alla castrazione metastatica

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata istologicamente documentato.
• Uomini di almeno 18 anni di età e aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
• - Malattia metastatica come evidenziato sia da linfoadenopatia che da metastasi ossee o solo metastasi ossee alla scintigrafia ossea al basale e/o alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica dell'addome e del bacino entro 28 giorni dalla registrazione. L'imaging del torace è richiesto solo se clinicamente indicato o se è nota una malattia al torace.
• Adenocarcinoma prostatico resistente alla castrazione. I soggetti devono avere livelli castrati di testosterone sierico (inferiori a 50 ng/dL) raggiunti mediante orchiectomia o terapia con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).
• Ha ricevuto in precedenza docetaxel o non è abbastanza in salute secondo il giudizio clinico o ha rifiutato di riceverlo

• Evidenza di progressione della malattia durante o dopo il trattamento sistemico più recente definita dai seguenti criteri:

  • Antigene prostatico specifico (PSA): aumento dei livelli sierici di PSA come definito dal Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), determinato da 2 misurazioni consecutive (rispetto a un valore basale o nadir). Se la terza misura è inferiore alla seconda, allora una quarta misura deve essere maggiore della seconda. La terza o quarta misurazione di conferma deve essere maggiore o uguale a 2 ng/mL. La progressione del PSA deve essersi verificata entro 15 mesi dalla registrazione (con almeno 7 giorni tra ogni misurazione del PSA). Inoltre, la progressione del PSA descritta sopra dovrebbe essersi verificata durante o dopo il trattamento sistemico più recente per il cancro alla prostata.
  • Malattia misurabile: aumento maggiore o uguale al 20% della somma del diametro dell'asse corto di tutti i linfonodi misurabili o sviluppo di qualsiasi nuova linfoadenopatia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 e PCWG2.
  • Malattia non misurabile:
• Malattia linfonodale: la comparsa di 1 o più nuove linfoadenopatie e/o il peggioramento inequivocabile della malattia non misurabile rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione se non vi era risposta.
• Malattia ossea: comparsa di 2 o più nuove aree di assorbimento anomalo alla scintigrafia ossea rispetto agli studi di imaging acquisiti durante la terapia di castrazione o rispetto agli studi pre-castrazione se non vi era risposta. L'aumento della captazione di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea non costituisce progressione.
• Metastasi ossee sintomatiche
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato dai risultati dei test di laboratorio. (La trasfusione di emoderivati ​​non è autorizzata a normalizzare i parametri del sangue entro 4 settimane dal primo trattamento con il radio.)
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza docetaxel o non sono idonei per docetaxel e che sono candidati al trattamento con enzalutamide da sola o enzalutamide in combinazione con radio-223
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. A causa del potenziale effetto collaterale sulla spermatogenesi associato alle radiazioni, gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare i preservativi e le loro partner femminili con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento.
• In grado di fornire il consenso informato e aver firmato un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali per garantire la conformità alle normative HIPAA.

Criteri di esclusione:

• La presenza di metastasi cerebrali note, versamenti pleurici maligni o ascite maligna. La risonanza magnetica cerebrale è richiesta allo screening solo se clinicamente indicata.
• Metastasi viscerali valutate mediante tomografia computerizzata (TC) toracica, addominale o pelvica (o altra modalità di imaging)
• Ricevuta terapia sistemica con radionuclidi (ad esempio, stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188 o radio Ra 223 dicloruro) per il trattamento delle metastasi ossee
• Precedente trattamento con enzalutamide.
• Terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione tumorale) diversa dal trattamento basato sul protocollo. Sono consentite la terapia con agonisti o antagonisti dell'LHRH e terapie di supporto non antitumorali come i bifosfonati o il denosumab.
• Precedente chemioterapia citossica ad eccezione di docetaxel o cabazitaxel. Il trattamento con docetaxel o cabazitaxel deve essere interrotto per più di 4 settimane dal momento dell'arruolamento e il recupero degli eventi avversi (AE) al grado 1 o al basale (tuttavia, è consentita la neuropatia in corso).
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Fratture patologiche delle ossa lunghe attuali, non trattate, fratture patologiche imminenti delle ossa lunghe (erosione corticale alla radiografia superiore al 50%).
• Precedente radioterapia esterna emi-corpo. I soggetti che hanno ricevuto altri tipi di radioterapia esterna precedente sono ammessi a condizione che la funzione del midollo osseo sia valutata e soddisfi i requisiti del protocollo per emoglobina, conta assoluta dei neutrofili (ANC) e piastrine.
• Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) o il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 4 settimane prima dello screening
• Linfoadenopatia superiore a 3 cm di diametro dell'asse corto
• Linfoadenopatia pelvica di qualsiasi dimensione se si ritiene che contribuisca a idronefrosi concomitante.
• Compressione del midollo spinale in corso o imminente sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). Il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale.
• Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica secondo l'opinione dello sperimentatore, come ma non limitata a:
• Qualsiasi infezione maggiore o uguale al Grado 2 come definito da NCI-CTCAE versione 4.03.
• Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Displasia del midollo osseo
• Incontinenza fecale
• Uso concomitante di farmaci con indice terapeutico ristretto che sono metabolizzati dal CYP3A4 (es. alfentanil, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus), CYP2C9 (fenitoina, warfarin) e CYP2C19 (S-mefenitoina). [Nota: i pazienti che assumono dosi stabili di anticoagulanti con warfarin e fentanil saranno idonei, purché siano monitorati attentamente con un monitoraggio aggiuntivo del rapporto internazionale normalizzato (INR)].
• Qualsiasi infezione che richieda una terapia antibiotica parenterale o che causi febbre (temperatura superiore a 100,5 gradi F o 38,1 gradi C) entro 1 settimana prima della registrazione.
• Altri tumori maligni concomitanti ad eccezione di: a) carcinomi cutanei a cellule squamose e basali, b) tumori maligni di stadio 1-2 adeguatamente trattati, c) tumori maligni di stadio 3-4 adeguatamente trattati che erano in remissione da più o meno di 2 anni a il momento della registrazione.
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up
• Qualsiasi intervento medico o altra condizione che, a parere del ricercatore principale, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o altrimenti compromettere gli obiettivi dello studio