라듐 Ra 223과 엔잘루타마이드를 전이성 거세 불응성 전립선암이 있는 남성에서 엔잘루타마이드 단독과 비교

포함 기준:

• 조직학적으로 기록된 전립선 선암.
• 18세 이상이고 기대 수명이 6개월 이상인 남성.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 2 이하입니다.
• 등록 후 28일 이내에 복부와 골반의 기본 뼈 스캔 및/또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 MRI에서 림프절병증 및 뼈 전이 또는 뼈 전이 모두에 의해 입증되는 전이성 질환. 흉부 영상은 임상적으로 필요하거나 흉부에 알려진 질병이 있는 경우에만 필요합니다.
• 거세 저항성 전립선 선암. 피험자는 고환 절제술 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제 요법에 의해 달성된 혈청 테스토스테론의 거세 수준(50 ng/dL 미만)을 가져야 합니다.
• 이전에 도세탁셀을 투여 받았거나 임상적 판단에 따라 충분히 건강하지 않거나 투여를 거부한 경우

• 다음 기준에 의해 정의된 가장 최근의 전신 치료 중 또는 이후에 질병 진행의 증거:

  • 전립선 특이 항원(PSA): 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2)에서 정의한 혈청 PSA 수치 증가, 2회 연속 측정(기준선 또는 최저값과 비교)으로 결정. 세 번째 측정값이 두 번째 측정값보다 낮으면 네 번째 측정값은 두 번째 측정값보다 커야 합니다. 세 번째 또는 네 번째 확인 측정값은 2ng/mL 이상이어야 합니다. PSA 진행은 등록 후 15개월 이내에 발생해야 합니다(각 PSA 측정 사이에 최소 7일 간격). 또한, 위에서 설명한 바와 같은 PSA 진행은 전립선암에 대한 가장 최근의 전신 치료 도중 또는 이후에 발생했어야 합니다.
  • 측정 가능한 질병: 모든 측정 가능한 림프절의 단축 직경의 합이 20% 이상 증가하거나 RECIST 1.1 및 PCWG2 기준에 따라 새로운 측정 가능한 림프절병증이 발생합니다.
  • 측정 불가능한 질병:
• 림프절 질환: 1개 이상의 새로운 림프절병증의 출현 및/또는 거세 요법 동안 획득한 영상 연구 또는 반응이 없는 경우 사전 거세 연구와 비교할 때 측정할 수 없는 질병의 명백한 악화.
• 뼈 질환: 거세 요법 동안 획득한 영상 연구 또는 반응이 없는 경우 사전 거세 연구와 비교할 때 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 비정상 섭취 영역이 나타납니다. 뼈 스캔에서 기존 병변의 증가된 흡수는 진행을 구성하지 않습니다.
• 증상이 있는 뼈 전이
• 실험실 테스트 결과에 의해 입증된 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능. (최초 라듐 투여 후 4주 이내에는 혈액 매개변수를 정상화하기 위한 혈액제제 수혈 불가)
• 이전에 도세탁셀을 투여받았거나 도세탁셀에 부적합하고 엔잘루타마이드 단독 또는 엔잘루타마이드를 Radium-223과 병용하여 치료할 후보인 피험자
• 남성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 방사선과 관련된 정자 형성에 대한 잠재적인 부작용 때문에 성적으로 왕성한 남성은 콘돔 사용에 동의해야 하며 가임 여성 파트너는 치료 중 및 치료 완료 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 HIPAA 규정 준수를 보장하기 위해 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 알려진 뇌 전이, 악성 흉막 삼출 또는 악성 복수의 존재. 뇌 MRI는 임상적으로 지시된 경우에만 스크리닝 시 필요합니다.
• 흉부, 복부 또는 골반 컴퓨터 단층촬영(CT)(또는 기타 영상 기법)으로 평가한 내장 전이
• 뼈 전이 치료를 위해 방사성 핵종(예: 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 또는 레늄-188 또는 라듐 Ra 223 이염화물)을 사용한 전신 요법을 받았습니다.
• enzalutamide로 사전 치료.
• 프로토콜 기반 치료 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술). LHRH 작용제 또는 길항제 요법, 비스포스포네이트 또는 데노수맙과 같은 비암성 보조 요법이 허용됩니다.
• 도세탁셀 또는 카바지탁셀을 제외한 이전 세포독성 화학요법. 도세탁셀 또는 카바지탁셀을 사용한 치료는 등록 시점으로부터 4주 이상 중단해야 하며 부작용(AE)이 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다(단, 진행 중인 신경병증은 허용됨).
• 연구 약물 시작 전 30일 이내 대수술
• 현재 치료되지 않은 병적 장골 골절, 임박한 병적 장골 골절(방사선 촬영에서 피질 미란이 50% 이상).
• 선행 반체 외부 방사선 요법. 이전에 다른 유형의 외부 방사선 요법을 받은 피험자는 골수 기능이 평가되고 헤모글로빈, 절대 호중구 수(ANC) 및 혈소판에 대한 프로토콜 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)와 같은 생물학적 반응 조절인자의 사용
• 단축 직경이 3cm를 초과하는 림프절 종대
• 동시 수신증의 원인으로 생각되는 경우 모든 크기의 골반 림프절병증.
• 임상 소견 및/또는 자기 공명 영상(MRI)에 기반한 현재 또는 임박한 척수 압박. 척수 압박에 대한 치료를 완료해야 합니다.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 의견에 따른 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:
• NCI-CTCAE 버전 4.03에서 정의한 2등급 이상의 감염.
• 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) III 또는 IV
• 크론병 또는 궤양성 대장염
• 골수 이형성증
• 변실금
• CYP3A4에 의해 대사되는 좁은 치료 지수 약물(즉, 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스, 타크로리무스), CYP2C9(페니토인, 와파린) 및 CYP2C19(S-메페니토인). [참고: 와파린과 펜타닐로 항응고제를 안정적으로 복용하는 환자는 추가 국제 정상화 비율(INR) 모니터링으로 면밀히 모니터링되는 한 자격이 있습니다].
• 비경구적 항생제 치료가 필요하거나 등록 전 1주 이내에 발열(화씨 100.5도 또는 섭씨 38.1도 이상의 온도)을 유발하는 모든 감염.
• 다음을 제외한 동시 기타 악성 종양: a) 피부 편평 세포 및 기저 암종, b) 적절하게 치료된 1-2기 악성 종양, c) 적절하게 치료된 3-4기 악성 종양에서 2년 이상 차도 상태 등록 시간.
• 프로토콜을 준수할 수 없거나 후속 평가를 할 의향이 없거나 사용할 수 없음
• 주임 연구원의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 위태롭게 하거나 달리 연구 목적을 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 개입 또는 기타 상태