Radium Ra 223 avec enzalutamide comparé à l'enzalutamide seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate réfractaire à la castration métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate histologiquement documenté.
• Hommes âgés d'au moins 18 ans et espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois.
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
• Maladie métastatique mise en évidence à la fois par une lymphadénopathie et des métastases osseuses ou simplement des métastases osseuses lors d'une scintigraphie osseuse et/ou d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une IRM de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours suivant l'inscription. L'imagerie thoracique n'est requise que si elle est cliniquement indiquée ou s'il existe une maladie thoracique connue.
• Adénocarcinome prostatique résistant à la castration. - Les sujets doivent avoir des taux de testostérone sérique castrés (moins de 50 ng/dL) obtenus par orchidectomie ou traitement par agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH).
• A déjà reçu du docétaxel ou n'est pas en assez bonne santé selon le jugement clinique ou a refusé de le recevoir

• Preuve de progression de la maladie pendant ou après le traitement systémique le plus récent défini par les critères suivants :

  • Antigène spécifique de la prostate (PSA) : augmentation des taux sériques de PSA tels que définis par le groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate (PCWG2), déterminés par 2 mesures consécutives (par rapport à une valeur de référence ou au nadir). Si la troisième mesure est inférieure à la seconde, alors une quatrième mesure doit être supérieure à la seconde. La troisième ou quatrième mesure de confirmation doit être supérieure ou égale à 2 ng/mL. La progression du PSA doit avoir eu lieu dans les 15 mois suivant l'enregistrement (avec au moins 7 jours entre chaque mesure du PSA). De plus, la progression du PSA telle que décrite ci-dessus doit avoir eu lieu pendant ou après le traitement systémique le plus récent du cancer de la prostate.
  • Maladie mesurable : augmentation supérieure ou égale à 20 % de la somme du diamètre du petit axe de tous les ganglions lymphatiques mesurables ou développement de toute nouvelle lymphadénopathie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et PCWG2.
  • Maladie non mesurable :
• Maladie des ganglions lymphatiques : apparition d'une ou plusieurs nouvelles adénopathies et/ou aggravation sans équivoque d'une maladie non mesurable par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou aux études de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse.
• Maladie osseuse : Apparition d'au moins 2 nouvelles zones d'absorption anormale sur la scintigraphie osseuse par rapport aux études d'imagerie acquises pendant le traitement de castration ou par rapport aux études de pré-castration s'il n'y a pas eu de réponse. L'augmentation de la fixation de lésions préexistantes sur la scintigraphie osseuse ne constitue pas une progression.
• Métastases osseuses symptomatiques
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme en témoignent les résultats des tests de laboratoire. (La transfusion de produits sanguins n'est pas autorisée à normaliser les paramètres sanguins dans les 4 semaines suivant le premier traitement au radium.)
• Sujets qui ont déjà reçu du docétaxel ou qui ne sont pas éligibles au docétaxel et qui sont candidats à un traitement par enzalutamide seul ou enzalutamide en association avec Radium-223
• Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. En raison de l'effet secondaire potentiel sur la spermatogenèse associé aux radiations, les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des préservatifs et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement.
• Capable de fournir un consentement éclairé et d'avoir signé un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles pour assurer la conformité aux réglementations HIPAA.

Critère d'exclusion:

• La présence de métastases cérébrales connues, d'épanchements pleuraux malins ou d'ascites malignes. L'IRM cérébrale n'est requise lors du dépistage que si elle est cliniquement indiquée.
• Métastases viscérales évaluées par tomodensitométrie (TDM) thoracique, abdominale ou pelvienne (ou autre modalité d'imagerie)
• A reçu un traitement systémique avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188, ou dichlorure de Radium Ra 223) pour le traitement des métastases osseuses
• Traitement antérieur par enzalutamide.
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement basé sur le protocole. Les thérapies agonistes ou antagonistes de la LHRH et les thérapies de soutien non dirigées contre le cancer comme les bisphosphonates ou le denosumab sont autorisées.
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique à l'exception du docétaxel ou du cabazitaxel. Le traitement par le docétaxel ou le cabazitaxel doit être interrompu plus de 4 semaines après l'inscription et la récupération des événements indésirables (EI) au grade 1 ou au départ (toutefois, une neuropathie en cours est autorisée).
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Fractures des os longs pathologiques actuelles non traitées, fractures des os longs pathologiques imminentes (érosion corticale à la radiographie supérieure à 50 %).
• Radiothérapie externe hémicorporelle préalable. Les sujets qui ont reçu d'autres types de radiothérapie externe antérieure sont autorisés à condition que la fonction de la moelle osseuse soit évaluée et réponde aux exigences du protocole pour l'hémoglobine, le nombre absolu de neutrophiles (ANC) et les plaquettes.
• Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages (GM-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Lymphadénopathie dépassant 3 cm de diamètre petit axe
• Adénopathie pelvienne de toute taille si l'on pense qu'elle contribue à l'hydronéphrose concomitante.
• Compression médullaire actuelle ou imminente basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le traitement doit être complété pour la compression de la moelle épinière.
• Toute autre maladie ou condition médicale grave de l'avis de l'investigateur, telle que, mais sans s'y limiter :
• Toute infection supérieure ou égale au grade 2 tel que défini par la version 4.03 du NCI-CTCAE.
• Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV
• Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse
• Dysplasie de la moelle osseuse
• Incontinence fécale
• Utilisation concomitante de médicaments à index thérapeutique étroit qui sont métabolisés par le CYP3A4 (c.-à-d. alfentanil, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus), CYP2C9 (phénytoïne, warfarine) et CYP2C19 (S-méphénytoïne). [Remarque : les patients recevant des doses stables d'anticoagulation avec de la warfarine et du fentanyl seront éligibles, à condition qu'ils soient étroitement surveillés avec une surveillance supplémentaire du rapport international normalisé (INR)].
• Toute infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température supérieure à 100,5 degrés F ou 38,1 degrés C) dans la semaine précédant l'enregistrement.
• Autres tumeurs malignes concomitantes à l'exception de : a) carcinomes épidermoïdes cutanés et carcinomes basaux, b) tumeurs malignes de stade 1-2 correctement traitées, c) tumeurs malignes de stade 3-4 correctement traitées qui étaient en rémission depuis au moins 2 ans à le moment de l'inscription.
• Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi
• Toute intervention médicale ou autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude