Radium Ra 223 mit Enzalutamid im Vergleich zu Enzalutamid allein bei Männern mit metastasiertem kastrationsrefraktärem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata.
• Männer, die mindestens 18 Jahre alt sind und eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
• Metastasierende Erkrankung, die sich innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung sowohl durch Lymphadenopathie als auch durch Knochenmetastasen oder nur durch Knochenmetastasen im Basis-Knochenscan und/oder in der Computertomographie (CT) oder MRT des Bauchs und Beckens zeigt. Eine Bildgebung des Brustkorbs ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder eine bekannte Erkrankung des Brustkorbs vorliegt.
• Kastrationsresistentes Adenokarzinom der Prostata. Die Probanden müssen kastrierte Serumtestosteronspiegel (weniger als 50 ng/dl) haben, die durch Orchiektomie oder eine Agonisten- oder Antagonistentherapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon (LHRH) erreicht werden.
• Sie haben zuvor Docetaxel erhalten oder sind nach klinischer Beurteilung nicht gesund genug oder haben die Einnahme abgelehnt

• Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit während oder nach der letzten systemischen Behandlung, definiert durch die folgenden Kriterien:

  • Prostataspezifisches Antigen (PSA): Steigende Serum-PSA-Werte gemäß der Definition der Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2), bestimmt durch 2 aufeinanderfolgende Messungen (im Vergleich zu einem Basiswert oder Nadirwert). Liegt der dritte Messwert unter dem zweiten, muss ein vierter Messwert größer als der zweite sein. Die bestätigende dritte oder vierte Messung muss größer oder gleich 2 ng/ml sein. Eine PSA-Progression muss innerhalb von 15 Monaten nach der Registrierung aufgetreten sein (mit mindestens 7 Tagen zwischen den einzelnen PSA-Messungen). Darüber hinaus sollte die oben beschriebene PSA-Progression während oder nach der letzten systemischen Behandlung von Prostatakrebs aufgetreten sein.
  • Messbare Krankheit: größer oder gleich 20 % Anstieg der Summe des Kurzachsendurchmessers aller messbaren Lymphknoten oder Entwicklung einer neuen messbaren Lymphadenopathie gemäß RECIST 1.1- und PCWG2-Kriterien.
  • Nicht messbare Krankheit:
• Lymphknotenerkrankung: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Lymphadenopathien und/oder eine eindeutige Verschlechterung einer nicht messbaren Erkrankung im Vergleich zu bildgebenden Untersuchungen während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu Studien vor der Kastration, wenn kein Ansprechen erfolgte.
• Knochenerkrankung: Auftreten von 2 oder mehr neuen Bereichen mit abnormaler Aufnahme im Knochenscan im Vergleich zu bildgebenden Untersuchungen während der Kastrationstherapie oder im Vergleich zu den Studien vor der Kastration, wenn keine Reaktion erfolgte. Eine erhöhte Aufnahme bereits bestehender Läsionen im Knochenscan stellt keine Progression dar.
• Symptomatische Knochenmetastasen
• Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, nachgewiesen durch Labortestergebnisse. (Die Transfusion von Blutprodukten darf die Blutparameter innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Radiumbehandlung nicht normalisieren.)
• Probanden, die zuvor Docetaxel erhalten haben oder für die Behandlung mit Docetaxel nicht geeignet sind und für die eine Behandlung mit Enzalutamid allein oder Enzalutamid in Kombination mit Radium-223 in Frage kommt
• Männer müssen ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen der Bestrahlung auf die Spermatogenese müssen sexuell aktive Männer der Verwendung von Kondomen und ihre gebärfähigen Partnerinnen zustimmen, während und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und hat ein genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht, um die Einhaltung der HIPAA-Vorschriften sicherzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Das Vorhandensein bekannter Hirnmetastasen, bösartiger Pleuraergüsse oder bösartiger Aszites. Eine MRT des Gehirns ist beim Screening nur dann erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist.
• Viszerale Metastasen, beurteilt durch Brust-, Bauch- oder Becken-Computertomographie (CT) (oder andere bildgebende Verfahren)
• Erhielt eine systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188 oder Radium Ra 223 Dichlorid) zur Behandlung von Knochenmetastasen
• Vorherige Behandlung mit Enzalutamid.
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisation) außer der protokollbasierten Behandlung. Eine Therapie mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten sowie unterstützende, nicht krebsgerichtete Therapien wie Bisphosphonate oder Denosumab sind zulässig.
• Vorherige zytoxische Chemotherapie mit Ausnahme von Docetaxel oder Cabazitaxel. Die Behandlung mit Docetaxel oder Cabazitaxel muss frühestens 4 Wochen nach dem Zeitpunkt der Aufnahme abgebrochen werden und die unerwünschten Ereignisse (UE) auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sein (eine anhaltende Neuropathie ist jedoch zulässig).
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Aktuelle, unbehandelte pathologische Röhrenknochenfrakturen, drohende pathologische Röhrenknochenfrakturen (kortikale Erosion im Röntgenbild größer als 50 %).
• Vorherige externe Halbkörper-Strahlentherapie. Probanden, die zuvor andere Arten einer externen Strahlentherapie erhalten haben, sind zugelassen, sofern die Knochenmarksfunktion beurteilt wird und die Protokollanforderungen für Hämoglobin, absolute Neutrophilenzahl (ANC) und Blutplättchen erfüllt.
• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren, wie z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Lymphadenopathie mit einem Kurzachsendurchmesser von mehr als 3 cm
• Beckenlymphadenopathie jeder Größe, wenn angenommen wird, dass sie zu einer gleichzeitigen Hydronephrose beiträgt.
• Aktuelle oder bevorstehende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen sein.
• Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand nach Ansicht des Prüfarztes, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:
• Jede Infektion größer oder gleich Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03.
• Herzversagen New York Heart Association (NYHA) III oder IV
• Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Knochenmarkdysplasie
• Stuhlinkontinenz
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, die über CYP3A4 metabolisiert werden (d. h. Alfentanil, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus), CYP2C9 (Phenytoin, Warfarin) und CYP2C19 (S-Mephenytoin). [Hinweis: Patienten, die stabile Antikoagulationsdosen mit Warfarin und Fentanyl erhalten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie engmaschig mit zusätzlicher international normalisierter Ratio (INR)-Überwachung überwacht werden.]
• Jede Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder innerhalb einer Woche vor der Registrierung Fieber verursacht (Temperatur über 100,5 Grad F oder 38,1 Grad C).
• Gleichzeitige andere maligne Erkrankungen mit Ausnahme von: a) kutanen Plattenepithelkarzinomen und Basalkarzinomen, b) angemessen behandelter maligner Erkrankung im Stadium 1–2, c) angemessen behandelter maligner Erkrankung im Stadium 3–4, die sich seit mehr als oder gleich 2 Jahren in Remission befand der Zeitpunkt der Anmeldung.
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Nachuntersuchungen
• Jeder medizinische Eingriff oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen oder auf andere Weise die Ziele der Studie gefährden könnte