軽度、中等度、および重度の腎障害のある被験者と健康な被験者に投与されたE7080（24 mg）の第1相、非盲検、単回投与、薬物動態および安全性研究

包含基準

すべての被験者は、この研究に含まれる以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセント時の18〜79歳の男性または女性の被験者
2. スクリーニング時のBMI、18～40kg/m2以上
3. 非喫煙者および 1 日 10 本以下の喫煙者
4. すべての女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（スクリーニング訪問時または治験薬の初回投与前72時間以内に、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]の最小感度25 IU / Lまたは同等の単位）。 出産の可能性のある女性は、完全な禁欲を実践していない場合、または無精子症が確認されている精管切除されたパートナーを持っていない場合、2 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 2) コンドームまたは閉塞カップ (ダイアフラムまたは頸部/ボールト キャップ) と殺精子剤 (フォーム、ジェル、クリームなど) などのバリア方法。 3) 経口、注射、または移植されたホルモン避妊薬 研究期間全体および研究薬物中止後30日間。 二重バリア法の使用 (すなわち、コンドーム + 閉塞カップ [横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ] + 殺精子剤 [フォーム、ジェル、クリームなど] を同時に使用する) の使用は、2 つの非常に効果的な方法として認められています。避妊。 この要件を免除される唯一の対象は、閉経後の女性 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる主な原因がない女性として定義されます)、または外科的に不妊手術または不妊手術を受けた対象です。無菌であることが証明されている（すなわち、投与の少なくとも1か月前の手術による両側卵管結紮、子宮全摘出術、または投与の少なくとも1か月前の手術による両側卵巣摘出術）。 -生殖能力があり、ホルモン避妊薬を使用しているすべての女性は、投与前の少なくとも4週間、同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用していなければならず、研究中および研究後30日間、同じ避妊薬を使用し続けなければなりません治験薬の中止。
5. -出産の可能性のある女性のパートナーである男性被験者は、コンドームと殺精子剤を使用する必要があり、出産の可能性のある女性のパートナーは、避妊の非常に効果的な方法を使用する必要があります（包含基準No. 4に記載されている方法を参照）少なくとも1回の月経周期の前に開始する治験薬を開始するまで、全治験期間を通して、および治験薬の最後の投与後30日間、男性被験者が完全に性的に禁欲しているか、確認された無精子症で精管切除術を受けている場合、または女性パートナーが外科的に滅菌されていない場合、またはそれ以外の場合は無菌であることが証明されています（包含基準No.4を参照）。
6. -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力。

腎機能が正常な健康な被験者には、次の重要な選択基準も適用されます。

1. クレアチニンクリアランスが 90 mL/分以上。

腎機能障害のある被験者には、次の主要な選択基準も適用されます。

1. 被験者は、研究者によって決定されるように、スクリーニングを研究する前の60日間、疾患状態に変化がなく、安定している腎障害の診断を受けている必要があります。
2. 軽度（クレアチニンクリアランス、60～89mL/分）、中等度（クレアチニンクリアランス、30～59mL/分）、または重度（クレアチニンクリアランス、15～29mL/分）の腎障害
3. 腎機能障害以外に、治験責任医師が決定したように、被験者は臨床的に関連する疾患または状態（例えば、重大な心臓または肝機能障害、消化管の疾患、または薬物吸収に影響を与える可能性のある状態）の病歴を持っていてはなりません。
4. I型またはII型糖尿病の病歴のある被験者は、研究者の意見では、安定した疾患を持っていることを条件に、許容されます。 -インスリン療法を受けている被験者は、研究登録の少なくとも2週間前から安定した治療を受けており、研究を継続している場合に許可されます。
5. -フリデリシアの公式によって計算された心拍数（QTc）に対して補正されたQT間隔（QTcF）間隔は、スクリーニングおよびベースラインで500ミリ秒以下です。
6. 被験者は、被験者の病歴と腎障害の安定性に基づいて、治験責任医師（PI）と医療モニターの共同承認を得て登録することができます。

除外基準

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究から除外されます。

すべての科目:

1. 14日以内のマルチビタミン剤または治験薬を含む新しい薬の使用、または排泄半減期の5倍以内のいずれか長い方。ただし、経口避妊薬の併用および14日以内のパラセタモールまたはイブプロフェンの時折の使用を除く。 -治験薬投与前3日以内の局所麻酔薬。 -現在の市販薬（OTC）薬および処方薬の使用は許可されていますが、スクリーニングの少なくとも14日前から研究治療期間全体にわたって安定して一貫している必要があります。
2. 陽性のHIVスクリーニング検査
3. -（1）異常な肝機能検査によって示される急性の活動性肝疾患または急性肝障害の存在、​​または（2）急性の活動性A、B、またはC型肝炎の臨床的または検査的徴候
4. -160 mm Hg以上の収縮期血圧および/または100 mm Hg以上の拡張期血圧 健康な被験者および軽度の腎障害のある被験者; -中等度および重度の腎障害のある被験者の180 mm Hg以上の収縮期血圧および/または110 mm Hg以上の拡張期血圧。 読み取り値は、最初の測定から 1 時間後に繰り返し測定して確認する必要があります。

健康な被験者:

すべての被験者に対する上記の主要な除外基準に加えて、第 1 相試験における健康な被験者に対するその他の標準的な除外基準が使用されます。 これらには以下が含まれます：

1. -8週間以内に治療を必要とする臨床的に重大な病気にかかった被験者、または投与後4週間以内に臨床的に重大な感染症を患った被験者
2. -心筋梗塞または活動性虚血性心疾患の病歴のある被験者
3. -精神障害および胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系の障害など、研究の結果に影響を与える可能性のある疾患を有する被験者、または先天性疾患を有する被験者投与前4週間以内の代謝異常
4. -胃腸の吸収不良またはE7080のPKプロファイルに影響を与える可能性のあるその他の状態には、胃腸手術（肝切除、消化器切除など）の病歴が含まれます（ただし、虫垂切除術および胆嚢摘出術は許可されています）。
5. -臨床的に重大な薬物または食物アレルギーの病歴がある、または現在重大な季節性アレルギーを経験している被験者
6. -スクリーニングと投与前の間に10％を超える体重減少または増加を経験した被験者
7. -QTc間隔が450ミリ秒を超える被験者は、スクリーニング時の心電図（ECG）の繰り返しで実証されました
8. -ヘモグロビンレベルが12.0 g / dL未満の被験者
9. 歴史、物理的または臨床検査によって明らかにされた重要な発見
10. -スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコールの誤用の既知または疑いのある履歴がある被験者、またはスクリーニングまたはベースラインで尿中の薬物またはアルコール検査が陽性である
11. -投与前72時間以内にカフェイン入りの飲料または食品を摂取した被験者
12. 投与前4週間以内の別の治験薬またはデバイスの受領、または他の治験薬の5半減期のいずれか長い方
13. -4週間以内に血液製剤を受け取った、または8週間以内に献血した、または投与後1週間以内に血漿を寄付した被験者
14. チェックイン前2週間以内に激しい運動をした方（例：マラソンランナー、ウェイトリフターなど）
15. 研究の要件に従うことを望まない、または研究者の意見である被験者は、研究を完了する可能性が低い.

腎障害のある被験者：

1. 腎移植の歴史
2. -既知の重大な出血素因（例えば、食道静脈瘤からの最近の出血の病歴）、複数の静脈穿刺または深い筋肉内注射を妨げる可能性があります
3. -治験薬投与前の2週間以内の重大な急性の新規発症疾患。 すべての被験者および腎障害のある被験者に対する上記の主要な除外基準に加えて、第 1 相研究における健康な被験者の他の標準的な除外基準が、腎障害のある被験者に使用されます。 これらには以下が含まれます：
4. -臨床的に重大な病気を患っており、その病気が腎機能障害とは無関係であり、投与後8週間以内に治療を必要としたか、4週間以内に臨床的に重大な感染症を患った被験者
5. -重大な心血管障害の病歴を持つ被験者：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴;不安定狭心症; -治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中;または治療を必要とする不整脈
6. -精神障害および胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系の障害など、研究の結果に影響を与える可能性のある疾患を有する被験者、または先天性疾患を有する被験者投与前4週間以内の代謝異常
7. -胃腸の吸収不良またはE7080のPKプロファイルに影響を与える可能性のあるその他の状態には、胃腸手術（肝切除、消化器切除など）の病歴が含まれます。 （ただし、虫垂切除術、胆嚢摘出術は認められます。）
8. -臨床的に重大な薬物または食物アレルギーの既往歴がある、または現在重大な季節性アレルギーを経験している被験者
9. -スクリーニングと投与前の間に10％を超える体重減少または増加を経験した被験者
10. -病歴、物理的または臨床検査によって明らかにされた重要な所見で、その所見が被験者の腎障害とは無関係である
11. -スクリーニング前の6か月以内に薬物またはアルコールの誤用の既知または疑いのある履歴がある被験者、またはスクリーニングまたはベースラインで尿中の薬物またはアルコール検査が陽性である
12. -投与前72時間以内にカフェイン入りの飲料または食品を摂取した被験者
13. 投与前4週間以内の別の治験薬またはデバイスの受領、または他の治験薬の5半減期のいずれか長い方
14. -4週間以内に血液製剤を受け取った、または8週間以内に献血した、または投与後1週間以内に血漿を寄付した被験者
15. チェックイン前2週間以内に激しい運動をした方（例：マラソンランナー、ウェイトリフターなど）
16. 研究の要件に従うことを望まない、または研究者の意見である被験者は、研究を完了する可能性が低い.