경증, 중등도 및 중증 신장 장애가 있는 피험자와 건강한 피험자에게 투여된 E7080(24mg)의 1상, 공개, 단일 용량, 약동학 및 안전성 연구

포함 기준

모든 피험자는 본 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 정보에 입각한 동의 시점에 18세에서 79세까지의 남성 또는 여성 피험자
2. 스크리닝 시 BMI, 18~40kg/m2
3. 비흡연자 및 하루에 10개비 이하의 담배를 피우는 흡연자
4. 모든 여성은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(선별 방문 시 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 최소 민감도 25 IU/L 또는 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[B-hCG]의 등가 단위). 가임 여성은 완전한 금욕을 하지 않거나 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있는 경우 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 예: 1) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS); 2) 콘돔 또는 폐색 컵(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)과 살정제(폼, 젤, 크림 등)와 같은 차단 방법; 3) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 동안 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약. 이중 차단 방법(즉, 콘돔과 폐쇄 컵[격막 또는 자궁경부/볼트 캡]과 살정제[거품, 젤, 크림 등]을 동시에 사용)의 사용은 매우 효과적인 두 가지 방법으로 인정됩니다. 피임. 이 요구 사항에서 면제되는 유일한 피험자는 폐경 후 여성(알려지거나 의심되는 다른 주요 원인 없이 적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경인 여성으로 정의됨) 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 피험자 또는 다른 방법으로 불임이 입증된 사람(즉, 투약 전 적어도 1개월 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰, 전체 자궁적출술 또는 투약 전 적어도 1개월 전에 수술을 동반한 양측 난소절제술). 가임 여성이고 호르몬 피임제를 사용 중인 모든 여성은 투약 전 최소 4주 동안 동일한 호르몬 피임제를 안정적으로 복용해야 하며 연구 기간 동안과 연구 후 30일 동안 동일한 피임제를 계속 사용해야 합니다. 연구 약물 중단.
5. 가임 여성의 파트너인 남성 피험자는 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 하며, 가임 여성의 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법(포함 기준 4번에 설명된 방법 참조)을 사용하여 적어도 한 번의 월경 주기를 시작해야 합니다. 남성 피험자가 완전히 성적으로 금욕하거나 무정자증이 확인된 성공적인 정관 절제술을 받은 경우 또는 여성 파트너가 수술로 불임 수술을 받지 않은 경우를 제외하고 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 그렇지 않으면 무균임이 입증되었습니다(포함 기준 4번 참조).
6. 서면 동의와 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의.

정상적인 신장 기능을 가진 건강한 피험자의 경우 다음 주요 포함 기준도 적용됩니다.

1. 크레아티닌 청소율이 90mL/min 이상입니다.

신장 장애가 있는 피험자의 경우 다음 주요 포함 기준도 적용됩니다.

1. 피험자는 연구자가 결정한 바에 따라 연구 스크리닝 전 60일 동안 질병 상태의 변화 없이 안정적인 신장애 진단을 받아야 합니다.
2. 경증(크레아티닌 청소율, 60-89mL/분), 중등도(크레아티닌 청소율, 30-59mL/분) 또는 중증(크레아티닌 청소율, 15-29mL/분) 신장애
3. 신기능 장애 외에, 피험자는 임상적으로 관련된 질병 또는 상태(예: 심각한 심장 또는 간 기능 장애, 위장관 질환 또는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태)의 병력이 없어야 합니다.
4. I형 또는 II형 당뇨병의 병력이 있는 피험자는 조사자의 의견에 따라 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 허용됩니다. 인슐린 요법을 받는 피험자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 안정적인 치료를 받고 연구를 계속하는 경우 허용됩니다.
5. 프리데리시아의 공식(QTcF)으로 계산된 심박수(QTc)에 대해 보정된 QT 간격은 스크리닝 및 기준선에서 500msec 이하입니다.
6. 피험자는 신장애의 피험자 이력 및 안정성을 기반으로 주임 연구원(PI) 및 의료 모니터의 공동 승인을 받아 등록할 수 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에서 제외됩니다.

모든 과목:

1. 종합 비타민제를 포함한 모든 새로운 약물 또는 약물 투여 전 14일 이내 또는 소실 반감기의 5배 이내 중 가장 긴 기간 이내의 연구 약물 사용. 연구 약물 투여 전 3일 이내에 임의의 국소 마취. 현재 일반의약품(OTC) 약물 및 처방약 사용이 허용되지만 스크리닝 전 최소 14일 동안 및 연구 치료 기간 동안 안정적이고 일관되어야 합니다.
2. 양성 HIV 스크리닝 테스트
3. (1) 비정상적인 간 기능 검사, 또는 (2) 급성, 활동성 A형, B형 또는 C형 간염의 임상 또는 검사실 징후로 표시된 급성, 활동성 간 질환 또는 급성 간 손상의 존재
4. 건강한 피험자 및 경증 신장애 피험자의 경우 수축기 혈압 160mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압 100mmHg 이상; 중등도 및 중증 신장애 환자의 수축기 혈압 180 mm Hg 이상 및/또는 이완기 혈압 110 mm Hg 이상. 판독값은 첫 번째 측정 후 1시간 후에 반복 측정을 통해 확인해야 합니다.

건강한 과목:

모든 피험자에 대한 위의 주요 제외 기준 외에도 1상 연구에서 건강한 피험자에 대한 다른 표준 제외 기준이 사용됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

1. 8주 이내에 치료를 요하는 임상적으로 유의한 질병이 있거나 투여 4주 이내에 임상적으로 유의한 감염이 있는 피험자
2. 심근 경색 또는 활동성 허혈성 심장 질환의 병력이 있는 피험자
3. 정신질환 및 위장관, 간, 신장, 호흡기계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계의 장애와 같이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 질병을 가진 피험자 또는 선천적 장애가 있는 피험자 투약 전 4주 이내의 대사 이상
4. 위장관 수술(간절제술, 소화기 절제술 등)의 병력을 포함하여 E7080의 PK 프로필에 영향을 줄 수 있는 위장관 장애 또는 기타 상태(단, 충수절제술 및 담낭절제술은 허용됨)
5. 임상적으로 중요한 약물 또는 음식 알레르기의 병력이 있거나 현재 상당한 계절성 알레르기를 경험하고 있는 피험자
6. 스크리닝과 투약 전 사이에 10% 이상의 체중 감소 또는 증가를 경험한 피험자
7. 스크리닝 시 반복 심전도(ECG)에서 QTc 간격이 450msec보다 큰 피험자
8. 헤모글로빈 수치가 12.0g/dL 미만인 피험자
9. 병력, 신체 또는 임상 실험실 테스트에 의해 밝혀진 중요한 결과
10. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 알려진 또는 의심되는 이력이 있거나 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 소변 약물 또는 알코올 테스트를 받은 피험자
11. 투약 전 72시간 이내에 카페인 음료 또는 식품을 섭취한 피험자
12. 투약 전 4주 이내 또는 다른 연구 약물의 반감기 5개 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 또는 장치의 수령
13. 4주 이내에 혈액제제를 투여 받았거나, 8주 이내에 혈액을 기증했거나, 투약 후 1주일 이내에 혈장을 기증한 피험자
14. 체크인 전 2주 이내에 심한 운동을 한 피험자(예: 마라톤 선수, 역도 선수 등)
15. 연구의 요건을 따르기를 꺼리거나 조사자의 의견에 따라 피험자는 연구를 완료할 가능성이 없습니다.

신장 장애가 있는 피험자:

1. 신장 이식의 역사
2. 다중 정맥 천자 또는 심부 근육 주사를 배제할 수 있는 알려진 유의한 출혈 체질(예: 최근 식도 정맥류 출혈 병력)
3. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 유의미한 급성, 새로운 발병 질병. 모든 피험자 및 신장 장애가 있는 피험자에 대한 위의 주요 제외 기준 외에, 1상 연구에서 건강한 피험자에 대한 다른 표준 제외 기준이 신부전 피험자에 사용됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
4. 임상적으로 유의한 질병을 앓았으며, 상기 질병이 신장애와 관련이 없고, 8주 이내에 치료가 필요하거나 투여 4주 이내에 임상적으로 유의한 감염이 필요한 피험자
5. 중대한 심혈관 장애 병력이 있는 피험자: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전 병력; 불안정 협심증; 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근 경색 또는 뇌졸중; 또는 치료가 필요한 심장 부정맥
6. 정신질환 및 위장관, 간, 신장, 호흡기계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계의 장애와 같이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 질병을 가진 피험자 또는 선천적 장애가 있는 피험자 투약 전 4주 이내의 대사 이상
7. 위장관 수술(간절제술, 소화기 절제술 등)의 병력을 포함하여 E7080의 PK 프로파일에 영향을 미칠 수 있는 위장관 흡수 장애 또는 기타 상태. (단, 맹장 절제술과 담낭 절제술은 허용됩니다.)
8. 임상적으로 중요한 약물 또는 음식 알레르기의 알려진 이력이 있거나 현재 심각한 계절성 알레르기를 경험하고 있는 피험자
9. 스크리닝과 투약 전 사이에 10% 이상의 체중 감소 또는 증가를 경험한 피험자
10. 병력, 신체 또는 임상 실험실 테스트에서 밝혀진 중요한 결과로서 해당 결과가 피험자의 신장 손상과 관련이 없는 경우
11. 스크리닝 전 6개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 알려진 또는 의심되는 이력이 있거나 스크리닝 또는 베이스라인에서 양성 소변 약물 또는 알코올 테스트를 받은 피험자
12. 투약 전 72시간 이내에 카페인 음료 또는 식품을 섭취한 피험자
13. 투약 전 4주 이내 또는 다른 연구 약물의 반감기 5개 중 더 긴 기간 내에 다른 연구 약물 또는 장치의 수령
14. 4주 이내에 혈액제제를 투여 받았거나, 8주 이내에 혈액을 기증했거나, 투약 후 1주일 이내에 혈장을 기증한 피험자
15. 체크인 전 2주 이내에 심한 운동을 한 피험자(예: 마라톤 선수, 역도 선수 등)
16. 연구의 요건을 따르기를 꺼리거나 조사자의 의견에 따라 피험자는 연구를 완료할 가능성이 없습니다.