E7080（24 毫克）对轻度、中度和重度肾功能不全受试者和健康受试者进行的第 1 阶段、开放标签、单剂量、药代动力学和安全性研究

纳入标准

所有受试者都应满足以下所有标准才能纳入本研究：

1. 知情同意时年龄在 18 至 79 岁（含）之间的男性或女性受试者
2. 筛选时 BMI，18 至 40 kg/m2（含）
3. 每天吸烟不超过 10 支的非吸烟者和吸烟者
4. 所有女性的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（在筛选访视时或研究药物首次给药前 72 小时内的最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-hCG]）。 有生育能力的女性，如果不实行完全禁欲或有确认无精子症的输精管结扎的伴侣，则必须同意使用两种高效的避孕方法：例如，1) 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育器 (IUS)； 2) 一种屏障方法，如避孕套或封闭杯（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精子剂（泡沫、凝胶、乳膏等）； 3) 在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内口服、注射或植入激素避孕药。 使用双重屏障方法（即同时使用避孕套加闭塞杯 [隔膜或宫颈/穹窿帽] 加杀精子剂 [泡沫、凝胶、乳膏等]）被认为是两种高效的方法避孕。 唯一可以免除此要求的受试者是绝经后妇女（定义为在适当的年龄组中至少连续 12 个月闭经的女性，没有其他已知或怀疑的主要原因）或已通过手术绝育或以其他方式证明不育的患者（即，在给药前至少 1 个月进行双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或在给药前至少 1 个月进行双侧卵巢切除术）。 所有具有生育潜力且正在使用激素避孕药的女性必须在给药前至少 4 周服用稳定剂量的相同激素避孕药，并且必须在研究期间和研究结束后 30 天内继续使用相同的避孕药研究停药。
5. 作为育龄女性伴侣的男性受试者必须使用避孕套加杀精子剂，而他们的育龄女性伴侣必须使用高效的避孕方法（参见纳入标准 4 中描述的方法）至少在月经周期开始前在整个研究期间和研究药物最后一次给药后 30 天内开始研究药物，除非男性受试者完全禁欲或已成功进行输精管切除术并确认无精子症或除非女性伴侣已通过手术绝育或以其他方式证明是无菌的（参见纳入标准 4）。
6. 自愿同意提供书面知情同意书以及遵守协议所有方面的意愿和能力。

对于肾功能正常的健康受试者，以下关键纳入标准也将适用：

1. 肌酐清除率大于或等于 90 mL/min。

对于肾功能不全的受试者，以下关键纳入标准也将适用：

1. 根据研究者的决定，受试者必须在研究筛选前 60 天内诊断出肾功能损害稳定，疾病状态没有任何变化。
2. 轻度（肌酐清除率，60-89 mL/min）、中度​​（肌酐清除率，30-59 mL/min）或重度（肌酐清除率，15-29 mL/min）肾功能损害
3. 除肾功能损害外，受试者必须没有临床相关疾病或病症的病史（例如，严重的心脏或肝功能障碍、胃肠道疾病或可能影响药物吸收的病症），由研究者确定。
4. 允许有 I 型或 II 型糖尿病病史的受试者，前提是研究者认为他们的疾病稳定。 接受胰岛素治疗的受试者是允许的，前提是他们在研究登记前至少 2 周接受了稳定的治疗并继续完成研究。
5. 根据 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的心率 (QTc) 校正后的 QT 间期在筛选和基线时小于或等于 500 毫秒。
6. 根据受试者的病史和肾功能损害的稳定性，可以在主要研究者 (PI) 和医学监测员的联合批准下招募受试者。

排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在本研究之外：

所有科目：

1. 在给药前 14 天内，或在消除半衰期的五倍内（以最长者为准）使用任何新药，包括多种维生素或研究药物，但在 14 天内使用复方口服避孕药和偶尔使用扑热息痛或布洛芬除外，以及研究药物给药前 3 天内使用任何局部麻醉剂。 允许使用当前的非处方药 (OTC) 和处方药，但必须在筛选前至少 14 天和整个研究治疗期间保持稳定和一致。
2. 阳性 HIV 筛查试验
3. 存在急性、活动性肝病或急性肝损伤，表现为 (1) 肝功能检查异常，或 (2) 急性、活动性甲型、乙型或丙型肝炎的临床或实验室体征
4. 健康受试者和轻度肾功能不全受试者的收缩压大于或等于 160 毫米汞柱和/或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱；对于中度和重度肾功能不全的受试者，收缩压大于或等于 180 毫米汞柱和/或舒张压大于或等于 110 毫米汞柱。 读数应在第一次测量后一小时通过重复测定来确认。

健康受试者：

除了上述所有受试者的关键排除标准外，还将使用 1 期研究中健康受试者的其他标准排除标准。 这些包括：

1. 患有需要在 8 周内接受治疗的临床显着疾病或给药后 4 周内发生临床显着感染的受试者
2. 有心肌梗塞或活动性缺血性心脏病病史的受试者
3. 患有可能影响研究结果的疾病的受试者，例如精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统疾病，或患有先天性给药前 4 周内代谢异常
4. 胃肠道吸收不良或任何其他可能影响 E7080 PK 曲线的情况，包括胃肠道手术史（肝切除术、消化器官切除术等）（但允许进行阑尾切除术和胆囊切除术。）
5. 具有临床显着药物或食物过敏史或目前正在经历显着季节性过敏的受试者
6. 在筛选和给药前体重减轻或增加超过 10% 的受试者
7. QTc 间期大于 450 毫秒的受试者在筛选时通过反复心电图 (ECG) 证明
8. 血红蛋白水平低于 12.0 g/dL 的受试者
9. 病史、物理或临床实验室测试揭示的重要发现
10. 在筛选前 6 个月内有已知或疑似药物或酒精滥用史，或在筛选或基线时尿液药物或酒精测试呈阳性的受试者
11. 服药前 72 小时内饮用含咖啡因饮料或食物的受试者
12. 在给药前 4 周内或其他研究药物的五个半衰期内收到另一种研究药物或设备，以较长者为准
13. 给药后 4 周内接受血液制品，或 8 周内献血，或给药后 1 周内献血的受试者
14. 入住前2周内进行过剧烈运动的受试者（如马拉松运动员、举重运动员等）
15. 不愿遵守研究要求或研究者认为不太可能完成研究的受试者。

肾功能不全的受试者：

1. 肾移植史
2. 已知的显着出血素质（例如，食管静脉曲张近期出血史），这可能会排除多次静脉穿刺或深部肌肉注射
3. 在研究药物给药前 2 周内出现严重的急性新发疾病。 除了上述针对所有受试者和肾功能不全受试者的主要排除标准外，1 期研究中针对健康受试者的其他标准排除标准将用于肾功能不全受试者。 这些包括：
4. 患有临床显着疾病的受试者，其中所述疾病与其肾损伤无关，需要在 8 周内接受治疗或在给药后 4 周内发生临床显着感染
5. 有显着心血管损害病史的受试者：大于纽约心脏协会（NYHA）II级的充血性心力衰竭病史；不稳定型心绞痛;首次服用研究药物后 6 个月内出现心肌梗塞或中风；或需要药物治疗的心律失常
6. 患有可能影响研究结果的疾病的受试者，例如精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或心血管系统疾病，或患有先天性给药前 4 周内代谢异常
7. 胃肠道吸收不良或任何其他可能影响 E7080 PK 曲线的情况，包括胃肠道手术史（肝切除术、消化器官切除术等）。 （但是，允许进行阑尾切除术和胆囊切除术。）
8. 具有已知临床显着药物或食物过敏史或目前正在经历显着季节性过敏的受试者
9. 在筛选和给药前体重减轻或增加超过 10% 的受试者
10. 病史、物理或临床实验室测试揭示的重要发现，其中所述发现与受试者的肾功能损害无关
11. 在筛选前 6 个月内有已知或疑似药物或酒精滥用史，或在筛选或基线时尿液药物或酒精测试呈阳性的受试者
12. 服药前 72 小时内饮用含咖啡因饮料或食物的受试者
13. 在给药前 4 周内或其他研究药物的五个半衰期内收到另一种研究药物或设备，以较长者为准
14. 给药后 4 周内接受血液制品，或 8 周内献血，或给药后 1 周内献血的受试者
15. 入住前2周内进行过剧烈运动的受试者（如马拉松运动员、举重运动员等）
16. 不愿遵守研究要求或研究者认为不太可能完成研究的受试者。