転移性黒色腫患者における PD-0332991 の腫瘍分子薬力学 (MPD) 評価および薬物動態に関する第 I-II 相試験 (OPTIMUM)
2016年4月15日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
BRAFv600 変異および CDKN2A 欠損および Rb 発現を伴う転移性黒色腫患者における PD-0332991 の腫瘍分子薬力学 (MPD) 評価および薬物動態を用いた非盲検多施設第 I-II 相試験およびベムラフェニブによる治療
BR を伴う転移性黒色腫患者を対象に、ベムラフェニブに追加された PD-0332991 の腫瘍分子薬力学 (MPD) 評価および薬物動態を用いた非盲検多施設共同第 I-II 相試験。
主な目的は、標準的なベムラフェニブ療法 (960 mg BID) に追加した場合の PD-0332991 の最大耐用量 (MTD) を確立することです。 推定 MTD は、用量制限毒性 (DLT) を経験する患者の事前に指定された割合、すなわち 1/3 に関連するベムラフェニブと組み合わせた PD-0332991 の用量として定義されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75010
- 募集
- Saint-Louis Hospital
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主任研究者：
- celeste lebbe, MD-PHD
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コンタクト：
- Celeste Lebbe, MDPHD
- 電話番号：+33 1 42 49 49 49
- メール：celeste.lebbe@sls.aphp.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- IV期または切除不能なIII期黒色腫
- BRAF V600E/K 変異の存在と CDNKN2A 喪失、および最近の転移性サンプルにおける免疫組織化学を使用した Rb の発現 (< 6 か月)
- -BRAF阻害剤またはBRAFとMEK阻害剤療法の組み合わせへの以前の暴露は許可されます 研究登録の3か月以上前に中止された場合を除きます（これにより、試験の2つの階層が定義されます）
- -BRAF阻害剤に関連しない限り、MEK阻害剤による以前の治療はありません
- AKT/PI3K経路阻害剤による治療歴なし
- 患者は、薬力学評価のための繰り返し生検に利用できる腫瘍を持っている必要があります
- > 3ヶ月の平均余命
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 健康保険適用患者
- 後見人または保佐人の下に患者がいない
除外基準:
- -血清ビリルビン> 25μmol/ l、トランスアミナーゼとして定義される不十分な肝機能> 正常上限の3.0倍（ULN）または肝転移の場合の5ULN;
- -好中球の絶対数<1500 / mcl、血小板<150000 / mclおよびヘモグロビン<8g / dLとして定義される不十分な骨髄機能
- -血清クレアチニン> 2.0mg / dlの不十分な腎機能） および/またはクレアチニンクリアランス< 60 ml/分
- 未治療の脳転移 : 脳転移のある患者は、治験薬の開始の 1 か月前に治療を完了し、少なくとも 5 日間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、神経学的に無症候性である場合に適格となります。
- -過去6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- CYP314の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の併用
- HIV陽性。
- 4週間以内の化学療法、免疫療法
- PD-0332991 およびベムラフェニブの代謝を阻害する薬物
- -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げる他の状態
- 先天性QT延長症候群またはスクリーニングQTc > 470ミリ秒
- -1日あたり10mg以上のプレドニゾンの慢性コルチコステロイド療法の必要性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-0332991
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PD-0332991 サイクリン依存性キナーゼ (CDK) の阻害剤 8 つのスケジュールを評価予定 PD-0332991 PO QD 25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg、200 mg のいずれか すべての患者はバックグラウンド療法としてベムラフェニブを受け取り、最初のグループには720mgの入札で入札し（最初の2サイクル中、耐性が良好な場合は960mgの入札で入札）、他のすべての患者には960mgの入札で入札します |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT 治療の最初の 2 サイクル以内の発生
時間枠：42日
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DLT、重篤な有害事象、および治療の中止につながる有害事象は、次のように決定されます。
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能
時間枠：42日
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臨床的利益の発生 (完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR) または安定した疾患 (SD) として定義される) および各 2 サイクルの終わりに RECIST を使用して評価された腫瘍評価に依存する最良の全体的な奏効に基づく進行性疾患.
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42日
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1年生存率
時間枠：1年
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サバイバル
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1年
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許容範囲
時間枠：6ヵ月
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最初の6か月以内に治験薬に関連すると判断された実験室パラメータおよび/またはバイタルサインの臨床的に重要な変化の発生。
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6ヵ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬力学
時間枠：42日
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42日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (予想される)
2016年11月1日
研究の完了 (予想される)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2014年7月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年7月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月15日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。