I-II. fázisú vizsgálat a PD-0332991 tumor molekuláris farmakodinamikai (MPD) értékelésével és farmakokinetikájával áttétes melanomában szenvedő betegeknél (OPTIMUM)
2016. április 15. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Nyílt, többközpontú, I-II. fázisú vizsgálat a PD-0332991 tumor molekuláris farmakodinamikai (MPD) értékelésével és farmakokinetikájával olyan betegeknél, akik áttétes melanomában szenvednek BRAFv600 mutációval és CDKN2A elvesztésével és Rb és Vemurafenib expressziójával
Nyílt multicentrikus, fázis I-II vizsgálat a tumor molekuláris farmakodinamikai (MPD) értékelésével és a vemurafenibhez adott PD-0332991 farmakokinetikájával olyan betegeknél, akik metasztatikus melanomában szenvednek BR-ben.
A fő cél a PD-0332991 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása a standard vemurafenib-terápiához (960 mg naponta kétszer) hozzáadva. A becsült MTD a PD-0332991 vemurafenibbel kombinált dózisa, amely a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) észlelő betegek előre meghatározott hányadánál, azaz 1/3-ánál társul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75010
- Toborzás
- Saint-Louis Hospital
-
Kutatásvezető:
- celeste lebbe, MD-PHD
-
Kapcsolatba lépni:
- Celeste Lebbe, MDPHD
- Telefonszám: +33 1 42 49 49 49
- E-mail: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- IV. stádiumú vagy nem reszekálható III. stádiumú melanoma
- A BRAF V600E/K mutáció jelenléte és a CDNKN2A elvesztése és az Rb expressziója immunhisztokémiával egy friss metasztatikus mintában (< 6 hónap)
- A BRAF-inhibitorral vagy a BRAF- és MEK-inhibitorok kombinációjával való korábbi expozíció megengedett, kivéve, ha azt a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 hónappal abbahagyták (ez határozza meg a vizsgálat két rétegét)
- Nincs korábbi MEK-gátló kezelés, kivéve, ha BRAF-gátlókkal társult
- Korábban nem kezelték az AKT/PI3K útvonal-gátlóval
- A betegeknek rendelkezésre kell állniuk egy tumornak az ismételt biopsziához a farmakodinamikai értékeléshez
- Várható élettartam > 3 hónap
- ECOG teljesítmény állapota <2
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Egészségbiztosítással rendelkező beteg
- Nincs gondnok vagy gondnokság alatt álló beteg
Kizárási kritériumok:
- Nem megfelelő májfunkció: szérum bilirubin > 25 μmol/l, transzaminázok > 3,0-szor a normál felső határ (ULN) vagy 5ULN májmetasztázisok esetén;
- Nem megfelelő csontvelő-funkció: abszolút neutrofilszám <1500/mcl, vérlemezkék <150000/mcl és hemoglobin<8g/dl
- Nem megfelelő veseműködés 2,0 mg/dl szérum kreatinin felett) és/vagy kreatinin-clearance < 60 ml/perc
- Kezeletlen agyi áttétek: Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak a kezelésre, ha a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 1 hónappal befejezték a kezelést, legalább 5 napig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést ezen áttétek miatt, és neurológiailag tünetmentesek.
- Szívinfarktus vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban
- Olyan gyógyszerek egyidejű szedése, amelyekről ismert, hogy erős CYP314 inhibitorok vagy induktorok
- HIV pozitív.
- Kemoterápia, immunterápia 4 héten belül
- A PD-0332991 és a vemurafenib metabolizmusát zavaró gyógyszerek
- Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást
- Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy szűrési QTc > 470 msec
- Napi ≥10 mg prednizon krónikus kortikoszteroid terápia szükséges
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PD-0332991
|
A PD-0332991 Ciklinfüggő kináz (CDK) gátló 8. ütemtervet PD-0332991 PO QD 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg és 200 mg esetén értékeljük ki. Minden beteg vemurafenibet kap háttérterápiaként, napi 720 mg-mal az első csoportban (az első 2 ciklusban, majd napi kétszer 960 mg-mal, ha jó a tolerancia), és 960 mg-ot naponta kétszer az összes többi betegnek. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Előfordulás a DLT kezelésének első 2 ciklusában
Időkeret: 42 nap
|
A DLT-k, a súlyos nemkívánatos események és a kezelés leállításához vezető nemkívánatos események a következők szerint kerülnek meghatározásra:
|
42 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság
Időkeret: 42 nap
|
Klinikai előnyök (meghatározása szerint teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD)) és progresszív betegség a legjobb általános válasz alapján, amely a RECIST segítségével értékelt tumorértékeléstől függ minden 2 ciklus végén .
|
42 nap
|
|
1 éves túlélési arány
Időkeret: 1 év
|
túlélés
|
1 év
|
|
Megértés
Időkeret: 6 hónap
|
Klinikailag szignifikáns változások előfordulása a laboratóriumi paraméterekben és/vagy az életjelekben, amelyekről úgy ítélték meg, hogy összefüggésben állnak a vizsgálati gyógyszerrel az első 6 hónapon belül.
|
6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinamikai
Időkeret: 42 nap
|
|
42 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. május 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2016. november 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2018. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 25.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. április 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 15.
Utolsó ellenőrzés
2016. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Palbociclib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D20121106
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .