Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-II-studie met tumormoleculaire farmacodynamische (MPD) evaluatie en farmacokinetiek van PD-0332991 bij patiënten met gemetastaseerd melanoom (OPTIMUM)

15 april 2016 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Een open-label multicenter, fase I-II-onderzoek met tumormoleculaire farmacodynamische (MPD) evaluatie en farmacokinetiek van PD-0332991 bij patiënten die lijden aan gemetastaseerd melanoom met BRAFv600-mutatie en CDKN2A-verlies en expressie van Rb en ​​behandeld met Vemurafenib

Een open-label multicenter, fase I-II-onderzoek met evaluatie van moleculaire farmacodynamiek (MPD) van tumoren en farmacokinetiek van PD-0332991 toegevoegd aan vemurafenib bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met BR.

Het belangrijkste doel is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PD-0332991 vast te stellen wanneer deze wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling met vemurafenib (960 mg tweemaal daags). De geschatte MTD is gedefinieerd als de dosis PD-0332991 gecombineerd met vemurafenib die geassocieerd zal worden met een vooraf gespecificeerd deel van de patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, dwz 1/3.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75010
        • Werving
        • Saint-Louis Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Stadium IV of niet-reseceerbaar stadium III melanoom
  • Aanwezigheid van BRAF V600E/K-mutatie en CDNKN2A-verlies en expressie van Rb met behulp van immunohistochemie in een recent metastatisch monster (<6 maanden)
  • Een eerdere blootstelling aan BRAF-remmer of een combinatie van BRAF- en MEK-remmerstherapie is toegestaan, tenzij deze meer dan 3 maanden voor deelname aan de studie is gestopt (dit bepaalt de twee strata van de studie)
  • Geen eerdere therapie door MEK-remmer tenzij geassocieerd met BRAF-remmers
  • Geen eerdere therapie met de AKT/PI3K-routeremmer
  • Patiënten moeten een tumor beschikbaar hebben voor herhaalde biopsieën voor evaluatie van de farmacodynamiek
  • Levensverwachting van > 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus <2
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Patiënt met ziektekostenverzekering
  • Geen patiënt onder curatele of curatoren

Uitsluitingscriteria:

  • Inadequate leverfunctie gedefinieerd als serumbilirubine> 25 μmol / l, transaminasen> 3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) of 5 ULN in gevallen van levermetastasen;
  • Inadequate beenmergfunctie gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen <1500/mcl, bloedplaatjes <150.000/mcl en hemoglobine <8g/dL
  • Inadequate nierfunctie met serumcreatinine >2,0 mg/dl) en/of creatinineklaring < 60 ml/min
  • Onbehandelde hersenmetastasen: patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze de behandeling 1 maand voorafgaand aan de start van de studiemedicatie hebben voltooid, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 5 dagen hebben gestaakt en neurologisch asymptomatisch zijn
  • Myocardinfarct of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP314-remmers of -inductoren zijn
  • Hiv-positief.
  • Chemotherapie, immunotherapie binnen 4 weken
  • Geneesmiddelen die het metabolisme van PD-0332991 en vemurafenib verstoren
  • Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
  • Congenitaal lang QT-syndroom of screening QTc > 470 msec
  • Behoefte aan chronische corticosteroïdtherapie van ≥10 mg prednison per dag

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PD-0332991
Geneesmiddel: PD-0332991

PD-0332991 Inhibitor of cycline-dependant kinase (CDK) 8 schema's zullen worden geëvalueerd PD-0332991 PO QD ofwel bij 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg en 200 mg

Alle patiënten krijgen vemurafenib als achtergrondtherapie, tweemaal daags 720 mg voor de eerste groep (gedurende de eerste 2 cycli daarna 960 mg tweemaal daags indien goed verdragen) en 960 mg tweemaal daags voor alle andere patiënten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden binnen de eerste 2 behandelingscycli van een DLT
Tijdsspanne: 42 dagen

DLT's, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling worden als volgt bepaald:

  • Elke graad 3 of meer niet-hematologische toxiciteit, met uitzondering van:
  • Graad 3 asymptomatische verhoging van leverfunctietesten (AST, ALT, ALP) reversibel binnen 7 dagen voor proefpersonen zonder leveraandoening, of graad 4 voor proefpersonen met leveraandoening.
  • Graad 3 braken als het optreedt ondanks adequate en optimale therapie (bijv. 5HT3-antagonisten en corticosteroïden).
  • Graad 3 diarree indien aanwezig ondanks adequate en optimale therapie tegen diarree.
  • Bevestigde graad 3 QTc-verlenging (QTc >500 msec) die aanhoudt na correctie van andere mogelijke oorzaken zoals elektrolytenonbalans
  • Graad 4 hyperlipidemie als het wordt aangetroffen ondanks adequate en optimale therapie.
  • Elke graad 4 neutropenie met een duur van > 5 dagen, of febriele neutropenie die langer dan 1 dag aanhoudt.
  • Graad 4 trombocytopenie > 1 dag, of graad 3 met bloeding.
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 42 dagen
Optreden van klinisch voordeel (gedefinieerd als complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD)) en progressieve ziekte op basis van de beste algehele respons die afhangt van de tumorevaluaties die zijn beoordeeld met behulp van RECIST aan het einde van elke 2 cycli .
42 dagen
1 jaar overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar
overleving
1 jaar
Tolerantie
Tijdsspanne: 6 maanden
Optreden van klinisch significante veranderingen in een laboratoriumparameter en/of vitale functies waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met de onderzoeksmedicatie binnen de eerste 6 maanden.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacodynamisch
Tijdsspanne: 42 dagen
  • Veranderingen ten opzichte van baseline van ANC- en bloedplaatjesniveaus
  • Efficiëntie op de celcyclusmachines en proliferatie (tumormonster)
  • Inductie van senescentie: zal worden geëvalueerd met behulp van de senescentie β-galactosidase-assay (Cell Signaling Technology)
  • Inductie van apoptose: wordt uitgevoerd met behulp van TUNEL-kleuring met de ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

18 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2016

Laatst geverifieerd

1 april 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D20121106

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren