Estudo de Fase I-II com Avaliação Farmacodinâmica Molecular (MPD) Tumoral e Farmacocinética de PD-0332991 em Pacientes que Sofrem de Melanoma Metastático (OPTIMUM)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos
• Melanoma estágio IV ou estágio III irressecável
• Presença de mutação BRAF V600E/K e perda de CDNKN2A e expressão de Rb usando imuno-histoquímica em uma amostra metastática recente (< 6 meses)
• Uma exposição anterior ao inibidor de BRAF ou combinação de terapia de inibidores de BRAF e MEK é permitida, a menos que tenha sido interrompida mais de 3 meses antes da inscrição no estudo (isso definirá os dois estratos do estudo)
• Nenhuma terapia anterior por inibidor de MEK, a menos que associada a inibidores de BRAF
• Nenhuma terapia anterior com o inibidor da via AKT/PI3K
• Os pacientes devem ter um tumor disponível para biópsias repetidas para avaliação farmacodinâmica
• Expectativa de vida > 3 meses
• Estado de desempenho ECOG <2
• Consentimento informado assinado
• Paciente com cobertura de plano de saúde
• Nenhum paciente sob tutela ou curadores

Critério de exclusão:

• Função hepática inadequada definida como bilirrubina sérica >25 μmol/l, transaminases > 3,0 vezes o limite superior do normal (LSN) ou 5LSN nos casos de metástases hepáticas;
• Função inadequada da medula óssea definida como contagem absoluta de neutrófilos <1500/mcl, plaquetas <150000/mcl e hemoglobina <8g/dL
• Função renal inadequada com creatinina sérica >2,0mg/dl) e/ou depuração de creatinina < 60 ml/min
• Metástases cerebrais não tratadas: Os pacientes com metástases cerebrais serão elegíveis se tiverem concluído o tratamento 1 mês antes do início da medicação do estudo, tiverem descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 5 dias e forem neurologicamente assintomáticos
• Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
• Uso concomitante de medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP314
• HIV positivo.
• Quimioterapia, imunoterapia dentro de 4 semanas
• Drogas que interferem no metabolismo de PD-0332991 e vemurafenibe
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
• Síndrome do QT longo congênito ou triagem de QTc > 470 ms
• Necessidade de corticoterapia crônica ≥10 mg de prednisona por dia