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PD-0332991 在转移性黑色素瘤患者中的肿瘤分子药效学 (MPD) 评估和药代动力学的 I-II 期研究 (OPTIMUM)

2016年4月15日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

PD-0332991 在患有 BRAFv600 突变和 CDKN2A 丢失和 Rb 表达的转移性黑色素瘤患者中进行肿瘤分子药效学 (MPD) 评估和药代动力学的开放标签多中心 I-II 期研究，并接受 Vemurafenib 治疗

一项开放标签多中心 I-II 期研究，包括肿瘤分子药效学 (MPD) 评估和 PD-0332991 加入 vemurafenib 治疗 BR 转移性黑色素瘤患者的药代动力学。

主要目标是确定 PD-0332991 添加到标准 vemurafenib 疗法（960 mg BID）时的最大耐受剂量 (MTD)。 估计的 MTD 定义为 PD-0332991 与 vemurafenib 联合使用的剂量，该剂量将与预先指定比例的经历剂量限制毒性 (DLT) 的患者相关，即 1/3。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • Saint-Louis Hospital
        • 首席研究员：
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 > 18 岁
  • IV 期或不可切除的 III 期黑色素瘤
  • 在最近的转移样本（< 6 个月）中使用免疫组织化学法检测 BRAF V600E/K 突变和 CNDKN2A 缺失以及 Rb 的表达
  • 允许以前接触过 BRAF 抑制剂或 BRAF 和 MEK 抑制剂治疗的组合，除非在研究登记前已停止超过 3 个月（这将定义试验的两个层次）
  • 除非与 BRAF 抑制剂相关，否则之前未接受过 MEK 抑制剂治疗
  • 既往未使用 AKT/PI3K 通路抑制剂进行治疗
  • 患者应该有一个肿瘤可用于重复活检以进行药效学评估
  • 预期寿命 > 3 个月
  • ECOG 体能状态 <2
  • 签署知情同意书
  • 有健康保险的患者
  • 没有监护人或监护人的病人

排除标准：

  • 肝功能不足定义为血清胆红素 > 25 μmol/l，转氨酶 > 正常上限 (ULN) 的 3.0 倍或肝转移病例中的 5ULN；
  • 骨髓功能不足定义为中性粒细胞绝对计数<1500/mcl，血小板<150000/mcl，血红蛋白<8g/dL
  • 血清肌酐 >2.0mg/dl 的肾功能不全） 和/或肌酐清除率< 60 ml/min
  • 未经治疗的脑转移：如果脑转移患者在研究药物开始前 1 个月完成治疗，已停止对这些转移进行皮质类固醇治疗至少 5 天，并且在神经系统上无症状，则他们将符合资格
  • 过去 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 同时服用已知为 CYP314 强抑制剂或诱导剂的药物
  • 艾滋病毒阳性。
  • 4周内化疗、免疫治疗
  • 干扰 PD-0332991 和 vemurafenib 代谢的药物
  • 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
  • 先天性长 QT 综合征或筛查 QTc > 470 毫秒
  • 需要每天≥10 mg泼尼松的长期皮质类固醇治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PD-0332991
药品：PD- 0332991

PD-0332991 细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂将评估 8 个方案 PD-0332991 PO QD 25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、125 mg、150 mg、175 mg 和 200 mg

所有患者都将接受威罗非尼作为背景治疗，第一组出价为 720 毫克 bid（在前 2 个周期期间，如果耐受性良好，则为 960 mg bid），所有其他患者为 960 mg bid

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 DLT 治疗的前 2 个周期内发生
大体时间：42天

DLT、严重不良事件和导致治疗中断的不良事件将按如下方式确定：

  • 任何 3 级或以上的非血液学毒性，不包括：
  • 对于没有肝脏受累的受试者，肝功能测试（AST、ALT、ALP）的 3 级无症状升高在 7 天内可逆，对于有肝脏受累的受试者为 4 级。
  • 3 级呕吐，如果尽管进行了充分和最佳的治疗（例如 5HT3 拮抗剂和皮质类固醇）。
  • 尽管进行了充分和最佳的抗腹泻治疗，但仍出现 3 级腹泻。
  • 经确认的 3 级 QTc 延长（QTc >500 毫秒）在纠正其他可能的原因（如电解质失衡）后仍然存在
  • 4 级高脂血症，如果在充分和最佳治疗后仍然发生。
  • 任何持续时间 > 5 天的 4 级中性粒细胞减少症，或持续超过 1 天的发热性中性粒细胞减少症。
  • 4 级血小板减少症 > 1 天，或 3 级伴有出血。
42天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效
大体时间：42天
基于最佳总体反应的临床获益（定义为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD)）和进展性疾病的出现，这取决于每 2 个周期结束时使用 RECIST 评估的肿瘤评估.
42天
1年生存率
大体时间：1年
生存
1年
宽容
大体时间：6个月
在前 6 个月内，实验室参数和/或生命体征发生临床显着变化，判断为与试验药物相关。
6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
药效学
大体时间：42天
  • ANC 和血小板水平基线的变化
  • 细胞周期机制和增殖的效率（肿瘤样本）
  • 衰老的诱导：将使用衰老 β-半乳糖苷酶测定法（Cell Signaling Technology）进行评估
  • 细胞凋亡的诱导：将使用 TUNEL 染色和 ApopTag 过氧化物酶原位细胞凋亡检测试剂盒 (Millipore) 进行。
42天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年5月1日

初级完成 (预期的)

2016年11月1日

研究完成 (预期的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月25日

首次发布 (估计)

2014年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月15日

最后验证

2016年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D20121106

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