Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-I-II-Studie mit tumormolekularer pharmakodynamischer (MPD) Bewertung und Pharmakokinetik von PD-0332991 bei Patienten mit metastasierendem Melanom (OPTIMUM)

15. April 2016 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine offene multizentrische Phase-I-II-Studie mit tumormolekularer pharmakodynamischer (MPD) Bewertung und Pharmakokinetik von PD-0332991 bei Patienten mit metastasierendem Melanom mit BRAFv600-Mutation und CDKN2A-Verlust und Expression von Rb und Behandlung mit Vemurafenib

Eine offene multizentrische Phase-I-II-Studie mit Bewertung der molekularen Pharmakodynamik (MPD) des Tumors und der Pharmakokinetik von PD-0332991 als Zusatz zu Vemurafenib bei Patienten mit metastasierendem Melanom mit BR.

Das Hauptziel besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von PD-0332991 festzulegen, wenn es zur Standard-Vemurafenib-Therapie (960 mg BID) hinzugefügt wird. Die geschätzte MTD ist definiert als die Dosis von PD-0332991 in Kombination mit Vemurafenib, die mit einem vorher festgelegten Anteil von Patienten verbunden ist, bei denen eine dosisbegrenzende Toxizität (DLT) auftritt, dh 1/3.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Rekrutierung
        • Saint-Louis Hospital
        • Hauptermittler:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • Melanom im Stadium IV oder nicht resezierbaren Stadium III
  • Vorhandensein einer BRAF-V600E/K-Mutation und CDNKN2A-Verlust und Expression von Rb unter Verwendung von Immunhistochemie in einer kürzlichen metastatischen Probe (< 6 Monate)
  • Eine frühere Behandlung mit BRAF-Inhibitoren oder einer Kombination aus BRAF- und MEK-Inhibitoren ist zulässig, es sei denn, sie wurde mehr als 3 Monate vor der Aufnahme in die Studie beendet (Dadurch werden die beiden Strata der Studie definiert).
  • Keine vorangegangene Therapie mit MEK-Inhibitoren, außer in Verbindung mit BRAF-Inhibitoren
  • Keine vorherige Therapie mit dem AKT/PI3K-Signalweg-Inhibitor
  • Patienten sollten einen Tumor für wiederholte Biopsien zur pharmakodynamischen Bewertung zur Verfügung haben
  • Lebenserwartung > 3 Monate
  • ECOG-Leistungsstatus <2
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Patient mit Krankenversicherungsschutz
  • Kein Patient unter Vormundschaft oder Kuratoren

Ausschlusskriterien:

  • Unzureichende Leberfunktion, definiert als Serumbilirubin > 25 μmol/l, Transaminasen > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 5 ULN bei Lebermetastasen;
  • Unzureichende Knochenmarkfunktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl < 1500/mcl, Blutplättchen < 150000/mcl und Hämoglobin < 8 g/dL
  • Unzureichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin >2,0 mg/dl) und/oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • Unbehandelte Hirnmetastasen: Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie die Behandlung 1 Monat vor Beginn der Studienmedikation abgeschlossen haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden für diese Metastasen für mindestens 5 Tage unterbrochen haben und neurologisch asymptomatisch sind
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
  • Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP314 sind
  • HIV-positiv.
  • Chemotherapie, Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen
  • Arzneimittel, die den Metabolismus von PD-0332991 und Vemurafenib beeinträchtigen
  • Malabsorptionssyndrom oder ein anderer Zustand, der die enterale Absorption beeinträchtigen würde
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Screening-QTc > 470 ms
  • Notwendigkeit einer chronischen Kortikosteroidtherapie von ≥ 10 mg Prednison pro Tag

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PD-0332991
Arzneimittel: PD-0332991

PD-0332991 Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 8 Schemata werden evaluiert PD-0332991 PO QD entweder bei 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg und 200 mg

Alle Patienten erhalten Vemurafenib als Hintergrundtherapie, zweimal täglich 720 mg für die erste Gruppe (während der ersten beiden Zyklen dann 960 mg zweimal täglich bei guter Verträglichkeit) und 960 mg zweimal täglich für alle anderen Patienten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer DLT innerhalb der ersten 2 Behandlungszyklen
Zeitfenster: 42 Tage

DLTs, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und unerwünschte Ereignisse, die zu Behandlungsabbrüchen führen, werden wie folgt bestimmt:

  • Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher, ausgenommen:
  • Grad 3 asymptomatischer Anstieg der Leberfunktionstests (AST, ALT, ALP) reversibel innerhalb von 7 Tagen bei Patienten ohne Leberbeteiligung oder Grad 4 bei Patienten mit Leberbeteiligung.
  • Erbrechen Grad 3, wenn es trotz adäquater und optimaler Therapie auftritt (z. 5HT3-Antagonisten und Kortikosteroide).
  • Durchfall 3. Grades, wenn er trotz adäquater und optimaler Antidiarrhoe-Therapie auftritt.
  • Bestätigte QTc-Verlängerung Grad 3 (QTc > 500 ms), die nach Korrektur anderer möglicher Ursachen, wie z. B. Elektrolytstörungen, anhält
  • Hyperlipidämie Grad 4, wenn sie trotz adäquater und optimaler Therapie auftritt.
  • Jede Neutropenie Grad 4 mit einer Dauer von > 5 Tagen oder eine febrile Neutropenie mit einer Dauer von mehr als 1 Tag.
  • Grad 4 Thrombozytopenie > 1 Tag oder Grad 3 mit Blutungen.
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit
Zeitfenster: 42 Tage
Auftreten eines klinischen Nutzens (definiert als vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD)) und Fortschreiten der Erkrankung basierend auf dem besten Gesamtansprechen, das von den anhand von RECIST am Ende von jeweils 2 Zyklen bewerteten Tumorbewertungen abhängt .
42 Tage
1 Jahr Überlebensrate
Zeitfenster: 1 Jahr
Überleben
1 Jahr
Toleranz
Zeitfenster: 6 Monate
Auftreten klinisch signifikanter Veränderungen eines Laborparameters und/oder von Vitalfunktionen, die innerhalb der ersten 6 Monate als mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend beurteilt werden.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamisch
Zeitfenster: 42 Tage
  • Änderungen gegenüber dem Ausgangswert von ANC und Thrombozytenwerten
  • Effizienz auf die Zellzyklusmaschinerie und Proliferation (Tumorprobe)
  • Seneszenzinduktion: wird mit dem Seneszenz-β-Galactosidase-Assay (Cell Signaling Technology) bewertet
  • Induktion der Apoptose: Wird unter Verwendung von TUNEL-Färbung mit dem ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore) durchgeführt.
42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. April 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2016

Zuletzt verifiziert

1. April 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D20121106

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Melanom BRAF V600E/K mutiert

Klinische Studien zur PD-0332991

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren