Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I-II с оценкой молекулярной фармакодинамической (MPD) опухоли и фармакокинетикой PD-0332991 у пациентов, страдающих метастатической меланомой (OPTIMUM)

15 апреля 2016 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Открытое многоцентровое исследование фазы I-II с оценкой молекулярной фармакодинамической (MPD) опухоли и фармакокинетикой PD-0332991 у пациентов, страдающих метастатической меланомой с мутацией BRAFv600 и потерей CDKN2A и экспрессией Rb, получающих лечение вемурафенибом

Открытое многоцентровое исследование фазы I-II с оценкой молекулярной фармакодинамики опухоли (MPD) и фармакокинетики PD-0332991, добавленного к вемурафенибу у пациентов, страдающих метастатической меланомой с BR.

Основная цель — установить максимально переносимую дозу (MTD) PD-0332991 при добавлении к стандартной терапии вемурафенибом (960 мг два раза в сутки). Предполагаемая MTD определяется как доза PD-0332991 в сочетании с вемурафенибом, которая будет связана с заранее определенной долей пациентов, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT), то есть 1/3.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75010
        • Рекрутинг
        • Saint-Louis Hospital
        • Главный следователь:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Контакт:
          • Celeste Lebbe, MDPHD
          • Номер телефона: +33 1 42 49 49 49
          • Электронная почта: celeste.lebbe@sls.aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • Меланома IV стадии или нерезектабельная меланома III стадии
  • Наличие мутации BRAF V600E/K и потеря CDNKN2A и экспрессия Rb по данным иммуногистохимии в недавнем метастатическом образце (< 6 месяцев)
  • Предыдущее воздействие ингибитора BRAF или комбинации терапии ингибиторами BRAF и MEK разрешено, если только оно не было прекращено более чем за 3 месяца до включения в исследование (это определит два этапа исследования).
  • Никакой предшествующей терапии ингибитором MEK, если она не связана с ингибиторами BRAF.
  • Отсутствие предшествующей терапии ингибитором пути AKT/PI3K
  • Пациенты должны иметь опухоль, доступную для повторной биопсии для оценки фармакодинамических свойств.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Состояние производительности ECOG <2
  • Подписанное информированное согласие
  • Пациент с медицинской страховкой
  • Нет пациентов под опекой или кураторами

Критерий исключения:

  • Неадекватная функция печени, определяемая как уровень билирубина в сыворотке > 25 мкмоль/л, уровень трансаминаз > 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или 5 ВГН в случаях метастазов в печень;
  • Неадекватная функция костного мозга определяется как абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл, тромбоцитов <150000/мкл и гемоглобина <8 г/дл.
  • Неадекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл) и/или клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Нелеченные метастазы в головной мозг: пациенты с метастазами в головной мозг будут иметь право на участие, если они завершили лечение за 1 месяц до начала приема исследуемого препарата, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов не менее чем за 5 дней и не имеют неврологической симптоматики.
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев
  • Одновременный прием препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP314.
  • ВИЧ положительный.
  • Химиотерапия, иммунотерапия в течение 4 недель
  • Препараты, влияющие на метаболизм PD-0332991 и вемурафениба
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скрининговый QTc > 470 мс
  • Необходимость постоянной кортикостероидной терапии ≥10 мг преднизолона в день

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПД-0332991
Лекарство: ПД-0332991

PD-0332991 Ингибитор циклин-зависимой киназы (CDK) 8 схем будут оцениваться PD-0332991 Перорально QD либо по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг, 150 мг, 175 мг и 200 мг

Все пациенты будут получать вемурафениб в качестве фоновой терапии по 720 мг 2 раза в день для первой группы (в течение первых 2 циклов, затем 960 мг 2 раза в день при хорошей переносимости) и 960 мг 2 раза в день для всех остальных пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение в течение первых 2 циклов лечения ДЛТ
Временное ограничение: 42 дня

DLT, серьезные нежелательные явления и нежелательные явления, приводящие к прекращению лечения, будут определяться следующим образом:

  • Любая негематологическая токсичность 3 степени или выше, за исключением:
  • Бессимптомное повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ, ЩФ) 3-й степени, обратимое в течение 7 дней у пациентов без поражения печени, или 4-й степени у пациентов с поражением печени.
  • Рвота 3 степени, если она возникает, несмотря на адекватную и оптимальную терапию (например, антагонисты 5НТ3 и кортикостероиды).
  • Диарея 3 степени, если она возникает, несмотря на адекватную и оптимальную противодиарейную терапию.
  • Подтвержденное удлинение интервала QTc 3 степени (QTc>500 мс), которое сохраняется после устранения других возможных причин, таких как электролитный дисбаланс.
  • Гиперлипидемия 4 степени, если она возникает, несмотря на адекватную и оптимальную терапию.
  • Любая нейтропения 4 степени продолжительностью > 5 дней или фебрильная нейтропения продолжительностью более 1 дня.
  • Тромбоцитопения 4-й степени > 1 дня или 3-й степени с кровотечением.
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность
Временное ограничение: 42 дня
Возникновение клинической пользы (определяемой как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD)) и прогрессирование заболевания на основе наилучшего общего ответа, который зависит от оценок опухоли, оцениваемых с помощью RECIST в конце каждых 2 циклов. .
42 дня
1 год выживаемости
Временное ограничение: 1 год
выживание
1 год
Толерантность
Временное ограничение: 6 месяцев
Возникновение клинически значимых изменений лабораторных параметров и/или основных показателей жизнедеятельности, которые, как считается, связаны с исследуемым препаратом в течение первых 6 месяцев.
6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамический
Временное ограничение: 42 дня
  • Изменения по сравнению с исходным уровнем ANC и уровней тромбоцитов
  • Влияние на механизм клеточного цикла и пролиферацию (образец опухоли)
  • Индукция старения: будет оцениваться с помощью анализа старения β-галактозидазы (Cell Signaling Technology).
  • Индукция апоптоза: будет выполняться с использованием окрашивания TUNEL с использованием набора для обнаружения апоптоза пероксидазы ApopTag In Situ (Millipore).
42 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 апреля 2016 г.

Последняя проверка

1 апреля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20121106

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться