Fase I-II studie med tumor molekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetikk av PD-0332991 hos pasienter som lider av metastatisk melanom (OPTIMUM)
15. april 2016 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
En åpen etikett multisenter, fase I-II studie med tumor molekylær farmakodynamisk (MPD) evaluering og farmakokinetikk av PD-0332991 hos pasienter som lider av metastatisk melanom med BRAFv600 mutert og CDKN2A tap og uttrykk for Rb og behandlet med Vemurafenib
En åpen multisenter, fase I-II studie med tumor molekylær farmakodynamikk (MPD) evaluering og farmakokinetikk av PD-0332991 lagt til vemurafenib hos pasienter som lider av metastatisk melanom med BR.
Hovedmålet er å etablere den maksimale tolererte dosen (MTD) av PD-0332991 når det legges til standard vemurafenibbehandling (960 mg BID). Den estimerte MTD er definert som dosen av PD-0332991 kombinert med vemurafenib som vil være assosiert med en forhåndsspesifisert andel pasienter som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), dvs. 1/3.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekruttering
- Saint-Louis Hospital
-
Hovedetterforsker:
- celeste lebbe, MD-PHD
-
Ta kontakt med:
- Celeste Lebbe, MDPHD
- Telefonnummer: +33 1 42 49 49 49
- E-post: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år
- Stadium IV eller ikke-opererbart stadium III melanom
- Tilstedeværelse av BRAF V600E/K-mutasjon og CDNKN2A-tap og uttrykk for Rb ved bruk av immunhistokjemi i en nylig metastatisk prøve (< 6 måneder)
- En tidligere eksponering for BRAF-hemmere eller kombinasjon av BRAF- og MEK-hemmere er tillatt med mindre den har blitt stoppet mer enn 3 måneder før studieregistrering (dette vil definere de to lagene i studien)
- Ingen tidligere behandling med MEK-hemmer med mindre assosiert med BRAF-hemmere
- Ingen tidligere behandling med AKT/PI3K pathway-hemmeren
- Pasienter bør ha en tumor tilgjengelig for gjentatte biopsier for farmakodynamisk evaluering
- Forventet levealder > 3 måneder
- ECOG-ytelsesstatus <2
- Signert informert samtykke
- Pasient med helseforsikring
- Ingen pasient under vergemål eller kuratorer
Ekskluderingskriterier:
- Inadekvat leverfunksjon definert som serumbilirubin >25 μmol/l, transaminaser > 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN) eller 5ULN i tilfeller av levermetastaser;
- Utilstrekkelig benmargsfunksjon definert som absolutt nøytrofiltall <1500/mcl, blodplater <150000/mcl og hemoglobin<8g/dL
- Utilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin > 2,0 mg/dl) og/eller kreatininclearance < 60 ml/min
- Ubehandlede hjernemetastaser: Pasienter med hjernemetastaser vil være kvalifisert dersom de har fullført behandling 1 måned før studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 5 dager og er nevrologisk asymptomatiske
- Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene
- Samtidig bruk av legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP314
- HIV-positiv.
- Kjemoterapi, immunterapi innen 4 uker
- Legemidler som forstyrrer PD-0332991 og vemurafenib metabolisme
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
- Medfødt langt QT-syndrom eller screening QTc > 470 msek
- Behov for kronisk kortikosteroidbehandling på ≥10 mg prednison per dag
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PD-0332991
|
PD-0332991 Inhibitor of cyclin-dependant kinase (CDK) 8 skjemaer vil bli evaluert PD-0332991 PO QD enten ved 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg og 200 mg Alle pasienter vil motta vemurafenib som bakgrunnsterapi, bud på 720 mg to ganger for den første gruppen (i løpet av de første 2 syklusene, deretter 960 mg to ganger dersom god toleranse) og 960 mg bid for alle andre pasienter |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst innen de to første behandlingssyklusene av en DLT
Tidsramme: 42 dager
|
DLT-er, alvorlige bivirkninger og uønskede hendelser som fører til seponering av behandlingen vil bli bestemt som følger:
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 42 dager
|
Forekomst av klinisk fordel (definert som komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD)) og progressiv sykdom basert på den beste totale responsen som avhenger av tumorevalueringene vurdert ved bruk av RECIST ved slutten av hver 2 syklus .
|
42 dager
|
|
1 års overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
overlevelse
|
1 år
|
|
Toleranse
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av klinisk signifikante endringer i en laboratorieparameter og/eller vitale tegn som vurderes å være relatert til utprøvingsmedisinen innen de første 6 månedene.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk
Tidsramme: 42 dager
|
|
42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2014
Først lagt ut (Anslag)
28. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. april 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D20121106
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .