Vaiheen I-II tutkimus PD-0332991:n tuumorin molekyylifarmakodynaamisella (MPD) arvioinnilla ja farmakokinetiikkaa potilailla, jotka kärsivät metastaattisesta melanoomasta (OPTIMUM)
perjantai 15. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Avoin monikeskustutkimus, vaiheen I-II tuumorin molekyylifarmakodynaamisella (MPD) arvioinnilla ja PD-0332991:n farmakokinetiikkaa potilailla, jotka kärsivät metastaattisesta melanoomasta, jossa BRAFv600-mutaatio ja CDKN2A:n menetys ja Rb:n ja Vemurafenib:n ilmentyminen
Avoin monikeskus, vaiheen I–II tutkimus, jossa vemurafenibiin lisättiin PD-0332991:n tuumorimolekyylien farmakodynamiikka (MPD) ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on metastaattinen melanooma, jolla on BR.
Päätavoitteena on määrittää PD-0332991:n suurin siedetty annos (MTD), kun se lisätään tavanomaiseen vemurafenibihoitoon (960 mg BID). Arvioitu MTD määritellään PD-0332991:n annokseksi yhdistettynä vemurafenibiin, joka liittyy ennalta määrättyyn osaan potilaista, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), eli 1/3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75010
- Rekrytointi
- Saint-Louis Hospital
-
Päätutkija:
- celeste lebbe, MD-PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Celeste Lebbe, MDPHD
- Puhelinnumero: +33 1 42 49 49 49
- Sähköposti: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III melanooma
- BRAF V600E/K -mutaation ja CDNKN2A:n häviäminen ja Rb:n ilmentyminen käyttämällä immunohistokemiaa äskettäisessä metastaattisessa näytteessä (< 6 kuukautta)
- Aikaisempi altistuminen BRAF-inhibiittorille tai BRAF- ja MEK-estäjien yhdistelmähoito on sallittu, ellei sitä ole lopetettu yli 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (Tämä määrittelee tutkimuksen kaksi kerrosta)
- Ei aikaisempaa hoitoa MEK-estäjillä, ellei siihen liity BRAF-estäjiä
- Ei aikaisempaa hoitoa AKT/PI3K-reitin estäjillä
- Potilailla tulee olla kasvain saatavilla toistuvia biopsioita varten farmakodynamiikan arviointia varten
- Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila <2
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilas, jolla on sairausvakuutus
- Ei holhouksen tai kuraattorin alaista potilasta
Poissulkemiskriteerit:
- Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään seerumin bilirubiiniksi > 25 μmol/l, transaminaasit > 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai 5 ULN maksametastaasien tapauksessa;
- Riittämätön luuytimen toiminta määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <1500/mcl, verihiutaleiksi <150000/mcl ja hemoglobiiniksi <8g/dl
- riittämätön munuaisten toiminta, kun seerumin kreatiniini on > 2,0 mg/dl) ja/tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
- Hoitamattomat aivometastaasit: Potilaat, joilla on aivometastaasseja, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen 1 kuukautta ennen tutkimuslääkityksen aloittamista, ovat lopettaneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 5 päiväksi ja ovat neurologisesti oireettomia.
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana
- Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP314:n estäjiä tai indusoijia
- HIV-positiivinen.
- Kemoterapia, immunoterapia 4 viikon sisällä
- PD-0332991:n ja vemurafenibin metaboliaa häiritsevät lääkkeet
- Imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai seulonta-QTc > 470 ms
- Kroonisen kortikosteroidihoidon tarve ≥10 mg prednisonia päivässä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PD-0332991
|
PD-0332991 Sykliniriippuvaisen kinaasin (CDK) inhibiittori 8 aikataulua arvioidaan PD-0332991 PO QD joko annoksilla 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg ja 200 mg Kaikki potilaat saavat taustahoitona vemurafenibia, ensimmäiselle ryhmälle 720 mg kahdesti (ensimmäisen 2 jakson aikana, sitten 960 mg kahdesti, jos sietokyky on hyvä) ja 960 mg kahdesti kahdesti kaikille muille potilaille. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Esiintyminen DLT:n kahden ensimmäisen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: 42 päivää
|
DLT:t, vakavat haittatapahtumat ja hoidon keskeyttämiseen johtavat haittatapahtumat määritetään seuraavasti:
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Kliinisen hyödyn esiintyminen (määritelty täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) tai stabiiliksi sairaudeksi (SD)) ja etenevä sairaus, joka perustuu parhaaseen kokonaisvasteeseen, joka riippuu RECISTin avulla arvioiduista kasvainarvioista kunkin 2 syklin lopussa .
|
42 päivää
|
|
1 vuoden eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
eloonjääminen
|
1 vuosi
|
|
Toleranssi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kliinisesti merkittävien muutosten esiintyminen laboratorioparametreissa ja/tai elintoiminnoissa, joiden katsotaan liittyvän koelääkkeeseen, ensimmäisen 6 kuukauden aikana.
|
6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaaminen
Aikaikkuna: 42 päivää
|
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 18. huhtikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Palbociclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20121106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .