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Studio di fase I-II con valutazione farmacodinamica molecolare tumorale (MPD) e farmacocinetica di PD-0332991 in pazienti affetti da melanoma metastatico (OPTIMUM)

15 aprile 2016 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio multicentrico in aperto di fase I-II con valutazione farmacodinamica molecolare (MPD) tumorale e farmacocinetica di PD-0332991 in pazienti affetti da melanoma metastatico con mutazione BRAFv600 e perdita ed espressione di Rb di CDKN2A e trattati con Vemurafenib

Uno studio multicentrico in aperto di fase I-II con valutazione della farmacodinamica molecolare del tumore (MPD) e farmacocinetica di PD-0332991 aggiunto a vemurafenib in pazienti affetti da melanoma metastatico con BR.

L'obiettivo principale è stabilire la dose massima tollerata (MTD) di PD-0332991 quando aggiunto alla terapia standard con vemurafenib (960 mg BID). La MTD stimata è definita come la dose di PD-0332991 in combinazione con vemurafenib che sarà associata a una proporzione prespecificata di pazienti che manifestano una tossicità limitante la dose (DLT), cioè 1/3.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75010
        • Reclutamento
        • Saint-Louis Hospital
        • Investigatore principale:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni
  • Melanoma di stadio IV o stadio III non resecabile
  • Presenza di mutazione BRAF V600E/K e perdita di CDNKN2A ed espressione di Rb mediante immunoistochimica in un campione metastatico recente (<6 mesi)
  • È consentita una precedente esposizione all'inibitore BRAF o alla combinazione di inibitori BRAF e MEK, a meno che non sia stata interrotta più di 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio (questo definirà i due strati dello studio)
  • Nessuna precedente terapia con inibitore di MEK a meno che non sia associata a inibitori di BRAF
  • Nessuna precedente terapia con l'inibitore della via AKT/PI3K
  • I pazienti devono avere un tumore disponibile per biopsie ripetute per la valutazione farmacodinamica
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Stato delle prestazioni ECOG <2
  • Consenso informato firmato
  • Paziente con copertura assicurativa sanitaria
  • Nessun paziente sotto tutela o curatori

Criteri di esclusione:

  • Funzione epatica inadeguata definita come bilirubina sierica > 25 μmol/l, transaminasi > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) o 5 ULN in caso di metastasi epatiche;
  • Funzione inadeguata del midollo osseo definita come conta assoluta dei neutrofili <1500/mcl, piastrine <150000/mcl ed emoglobina <8 g/dL
  • Funzionalità renale inadeguata con creatinina sierica > 2,0 mg/dl) e/o clearance della creatinina < 60 ml/min
  • Metastasi cerebrali non trattate: i pazienti con metastasi cerebrali saranno idonei se hanno completato il trattamento 1 mese prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 5 giorni e sono neurologicamente asintomatici
  • Infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 6 mesi
  • Assunzione concomitante di farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP314
  • HIV positivo.
  • Chemioterapia, immunoterapia entro 4 settimane
  • Farmaci che interferiscono con il metabolismo di PD-0332991 e vemurafenib
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
  • Sindrome congenita del QT lungo o screening QTc > 470 msec
  • Necessità di terapia cronica con corticosteroidi ≥10 mg di prednisone al giorno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PD-0332991
Droga: PD-0332991

PD-0332991 Gli schemi dell'inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 8 saranno valutati PD-0332991 PO QD a 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg e 200 mg

Tutti i pazienti riceveranno vemurafenib come terapia di base, offerta a 720 mg bid per il primo gruppo (durante i primi 2 cicli poi 960 mg bid se buona tolleranza) e 960 mg bid per tutti gli altri pazienti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza entro i primi 2 cicli di trattamento di un DLT
Lasso di tempo: 42 giorni

I DLT, gli eventi avversi gravi e gli eventi avversi che portano all'interruzione del trattamento saranno determinati come segue:

  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore, esclusi:
  • Aumento asintomatico di grado 3 dei test di funzionalità epatica (AST, ALT, ALP) reversibile entro 7 giorni per soggetti senza coinvolgimento epatico, o grado 4 per soggetti con coinvolgimento epatico.
  • Vomito di grado 3 se si riscontra nonostante una terapia adeguata e ottimale (ad es. antagonisti 5HT3 e corticosteroidi).
  • Diarree di grado 3 se riscontrate nonostante un'adeguata e ottimale terapia antidiarrea.
  • Prolungamento dell'intervallo QTc di grado 3 confermato (QTc >500 msec) che persiste dopo la correzione di altre possibili cause come lo squilibrio elettrolitico
  • Iperlipidemia di grado 4 se si riscontra nonostante una terapia adeguata e ottimale.
  • Qualsiasi neutropenia di grado 4 di durata > 5 giorni o neutropenia febbrile di durata superiore a 1 giorno.
  • Trombocitopenia di grado 4 > 1 giorno o di grado 3 con sanguinamento.
42 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia
Lasso di tempo: 42 giorni
Occorrenza del beneficio clinico (definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD)) e malattia progressiva basata sulla migliore risposta complessiva che dipende dalle valutazioni del tumore valutate utilizzando RECIST alla fine di ogni 2 cicli .
42 giorni
Tasso di sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
sopravvivenza
1 anno
Tolleranza
Lasso di tempo: 6 mesi
Presenza di cambiamenti clinicamente significativi in ​​un parametro di laboratorio e/o segni vitali giudicati correlati al farmaco sperimentale entro i primi 6 mesi.
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacodinamica
Lasso di tempo: 42 giorni
  • Variazioni rispetto al basale di ANC e livelli piastrinici
  • Efficienza sul macchinario del ciclo cellulare e sulla proliferazione (campione tumorale)
  • Induzione della senescenza: sarà valutata utilizzando il test di senescenza β-galattosidasi (Cell Signaling Technology)
  • Induzione dell'apoptosi: sarà eseguita utilizzando la colorazione TUNEL con l'ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D20121106

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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