Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I-II z oceną farmakodynamiki molekularnej (MPD) guza i farmakokinetyki PD-0332991 u pacjentów cierpiących na czerniaka z przerzutami (OPTIMUM)

15 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy I-II z oceną farmakodynamiki molekularnej (MPD) guza i farmakokinetyki PD-0332991 u pacjentów cierpiących na przerzutowego czerniaka z mutacją BRAFv600 i utratą CDKN2A oraz ekspresją Rb i leczonych wemurafenibem

Otwarte wieloośrodkowe badanie fazy I-II z oceną farmakodynamiki molekularnej guza (MPD) i farmakokinetyki PD-0332991 dodanego do wemurafenibu u pacjentów cierpiących na czerniaka z przerzutami z BR.

Głównym celem jest ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PD-0332991 po dodaniu do standardowej terapii wemurafenibem (960 mg BID). Szacowana MTD jest zdefiniowana jako dawka PD-0332991 w połączeniu z wemurafenibem, która będzie związana z wcześniej określonym odsetkiem pacjentów doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), tj. 1/3.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75010
        • Rekrutacyjny
        • Saint-Louis Hospital
        • Główny śledczy:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat
  • Stopień IV lub nieoperacyjny czerniak stopnia III
  • Obecność mutacji BRAF V600E/K i utrata CDNKN2A oraz ekspresja Rb metodą immunohistochemiczną w próbce z niedawnym przerzutem (< 6 miesięcy)
  • Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BRAF lub terapię skojarzoną inhibitorami BRAF i MEK, chyba że została przerwana na więcej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania (to zdefiniuje dwie warstwy badania)
  • Brak wcześniejszej terapii inhibitorem MEK, chyba że była związana z inhibitorami BRAF
  • Brak wcześniejszej terapii inhibitorem szlaku AKT/PI3K
  • Pacjenci powinni mieć dostępny guz do powtarzanych biopsji w celu oceny farmakodynamicznej
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stan sprawności ECOG <2
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent z ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Żaden pacjent nie jest pod kuratelą ani kuratorami

Kryteria wyłączenia:

  • Niewłaściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny w surowicy >25 μmol/l, aminotransferaz >3,0-krotność górnej granicy normy (GGN) lub 5GGN w przypadku przerzutów do wątroby;
  • Niewłaściwa czynność szpiku kostnego definiowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500/mcl, płytki krwi <150000/mcl i hemoglobina <8g/dl
  • Niewłaściwa czynność nerek z kreatyniną w surowicy >2,0 mg/dl) i (lub) klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Nieleczone przerzuty do mózgu: pacjenci z przerzutami do mózgu będą kwalifikować się, jeśli ukończyli leczenie 1 miesiąc przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 5 dni i nie mają objawów neurologicznych
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Jednoczesne przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP314
  • HIV pozytywny.
  • Chemioterapia, immunoterapia w ciągu 4 tygodni
  • Leki zakłócające metabolizm PD-0332991 i wemurafenibu
  • Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub badanie przesiewowe QTc > 470 ms
  • Konieczność przewlekłej terapii kortykosteroidami ≥10 mg prednizonu na dobę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PD-0332991
Lek: PD-0332991

PD-0332991 Inhibitor kinazy zależnej od cyklin (CDK) Ocenionych zostanie 8 schematów PD-0332991 Doustnie raz na dobę w dawkach 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg i 200 mg

Wszyscy pacjenci otrzymają wemurafenib jako terapię podstawową, w pierwszej grupie 720 mg 2 razy dziennie (podczas pierwszych 2 cykli następnie 960 mg 2 razy na dobę, jeśli jest dobra tolerancja) i 960 mg 2 razy dziennie dla wszystkich pozostałych pacjentów

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie w ciągu pierwszych 2 cykli leczenia DLT
Ramy czasowe: 42 dni

DLT, poważne zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia zostaną określone w następujący sposób:

  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, z wyłączeniem:
  • Bezobjawowe zwiększenie wyników testów czynnościowych wątroby (AspAT, AlAT, ALP) stopnia 3., odwracalne w ciągu 7 dni u pacjentów bez zajęcia wątroby lub stopnia 4. u pacjentów z zajęciem wątroby.
  • Wymioty stopnia 3, jeśli występują pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia (np. antagoniści 5HT3 i kortykosteroidy).
  • Biegunka stopnia 3, jeśli wystąpi pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia przeciwbiegunkowego.
  • Potwierdzone wydłużenie odstępu QTc stopnia 3 (QTc >500 ms), które utrzymuje się po skorygowaniu innych możliwych przyczyn, takich jak brak równowagi elektrolitowej
  • Hiperlipidemia 4. stopnia, jeśli występuje pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia.
  • Dowolna neutropenia 4. stopnia trwająca > 5 dni lub gorączka neutropeniczna trwająca dłużej niż 1 dzień.
  • Trombocytopenia stopnia 4 > 1 dzień lub stopnia 3 z krwawieniem.
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność
Ramy czasowe: 42 dni
Wystąpienie korzyści klinicznej (zdefiniowanej jako całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD)) i progresja choroby w oparciu o najlepszą ogólną odpowiedź, która zależy od oceny guza ocenianej za pomocą RECIST pod koniec każdych 2 cykli .
42 dni
Wskaźnik przeżycia 1 rok
Ramy czasowe: 1 rok
przetrwanie
1 rok
Tolerancja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wystąpienie klinicznie istotnych zmian parametru laboratoryjnego i/lub parametrów życiowych, które uznano za związane z badanym lekiem w ciągu pierwszych 6 miesięcy.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczny
Ramy czasowe: 42 dni
  • Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych poziomów ANC i płytek krwi
  • Efektywność mechanizmu cyklu komórkowego i proliferacji (próbka guza)
  • Indukcja starzenia się: zostanie oceniona przy użyciu testu β-galaktozydazy starzenia (Cell Signaling Technology)
  • Indukcja apoptozy: zostanie przeprowadzona przy użyciu barwienia TUNEL za pomocą zestawu ApopTag Peroxidase In Situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 listopada 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

18 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20121106

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak Zmutowany BRAF V600E/K

Badania kliniczne na PD-0332991

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj