Fas I-II-studie med tumörmolekylär farmakodynamisk (MPD) utvärdering och farmakokinetik av PD-0332991 hos patienter som lider av metastaserande melanom (OPTIMUM)
15 april 2016 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
En öppen etikett multicenter, fas I-II-studie med tumörmolekylär farmakodynamisk (MPD) utvärdering och farmakokinetik av PD-0332991 hos patienter som lider av metastaserande melanom med BRAFv600 muterad och CDKN2A-förlust och uttryck av Rb och behandlad med Vemurafenib
En öppen multicenter, fas I-II-studie med utvärdering av tumörmolekylär farmakodynamik (MPD) och farmakokinetik av PD-0332991 tillagd till vemurafenib hos patienter som lider av metastaserande melanom med BR.
Huvudsyftet är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av PD-0332991 när den läggs till standardbehandling med vemurafenib (960 mg två gånger dagligen). Den uppskattade MTD definieras som den dos av PD-0332991 i kombination med vemurafenib som kommer att associeras med en fördefinierad andel patienter som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT), dvs. 1/3.
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
40
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75010
- Rekrytering
- Saint-Louis Hospital
-
Huvudutredare:
- celeste lebbe, MD-PHD
-
Kontakt:
- Celeste Lebbe, MDPHD
- Telefonnummer: +33 1 42 49 49 49
- E-post: celeste.lebbe@sls.aphp.fr
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Steg IV eller operbart stadium III melanom
- Närvaro av BRAF V600E/K-mutation och CDNKN2A-förlust och uttryck av Rb med hjälp av immunhistokemi i ett färskt metastaserande prov (< 6 månader)
- En tidigare exponering för BRAF-hämmare eller kombination av behandling med BRAF- och MEK-hämmare är tillåten såvida den inte har avbrutits mer än 3 månader före studieregistreringen (detta kommer att definiera de två skikten i studien)
- Ingen tidigare behandling med MEK-hämmare såvida den inte är associerad med BRAF-hämmare
- Ingen tidigare behandling med AKT/PI3K-väghämmaren
- Patienter bör ha en tumör tillgänglig för upprepade biopsier för farmakodynamisk utvärdering
- Förväntad livslängd > 3 månader
- ECOG-prestandastatus <2
- Undertecknat informerat samtycke
- Patient med sjukförsäkring
- Ingen patient under förmynderskap eller kuratorer
Exklusions kriterier:
- Otillräcklig leverfunktion definierad som serumbilirubin >25 μmol/l, transaminaser > 3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller 5ULN i fall av levermetastaser;
- Otillräcklig benmärgsfunktion definieras som absolut antal neutrofiler <1500/mcl, trombocyter <150000/mcl och hemoglobin<8g/dL
- Otillräcklig njurfunktion med serumkreatinin > 2,0 mg/dl) och/eller kreatininclearance < 60 ml/min
- Obehandlade hjärnmetastaser: Patienter med hjärnmetastaser kommer att vara berättigade om de har avslutat behandlingen 1 månad innan studiemedicineringen påbörjats, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 5 dagar och är neurologiskt asymtomatiska
- Myokardinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna
- Samtidigt intag av läkemedel som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av CYP314
- Hivpositiv.
- Kemoterapi, immunterapi inom 4 veckor
- Läkemedel som stör PD-0332991 och vemurafenib metabolism
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
- Kongenitalt långt QT-syndrom eller screening QTc > 470 msek
- Behov av kronisk kortikosteroidbehandling med ≥10 mg prednison per dag
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PD-0332991
|
PD-0332991 Hämmare av cyklinberoende kinas (CDK) 8 scheman kommer att utvärderas PD-0332991 PO QD antingen vid 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg och 200 mg Alla patienter kommer att få vemurafenib som bakgrundsterapi, bjuder på 720 mg två gånger dagligen för den första gruppen (under de första 2 cyklerna sedan 960 mg två gånger om dagen om god tolerans) och 960 mg två gånger dagligen för alla andra patienter |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst inom de två första behandlingscyklerna av en DLT
Tidsram: 42 dagar
|
DLT, allvarliga biverkningar och biverkningar som leder till att behandlingen avbryts kommer att bestämmas enligt följande:
|
42 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsram: 42 dagar
|
Förekomst av klinisk nytta (definierad som fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD)) och progressiv sjukdom baserat på det bästa totala svaret som beror på tumörutvärderingarna bedömda med RECIST i slutet av varje 2 cykler .
|
42 dagar
|
|
1 års överlevnad
Tidsram: 1 år
|
överlevnad
|
1 år
|
|
Tolerans
Tidsram: 6 månader
|
Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar i en laboratorieparameter och/eller vitala tecken som bedöms vara relaterade till prövningsläkemedlet inom de första 6 månaderna.
|
6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk
Tidsram: 42 dagar
|
|
42 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2016
Avslutad studie (Förväntat)
1 augusti 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
28 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 april 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D20121106
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .