慢性閉塞性肺疾患患者におけるチオトロピウム ハイドロフルオロアルカン (HFA) 呼吸作動式吸入器 (BAI) の 3 回投与に関する研究

包含基準:

1. -スクリーニング訪問（SV）の時点で40〜80歳の男性または女性患者 研究関連の手順の開始前にインフォームドコンセントに署名した。
2. -慢性閉塞性肺疾患のグローバルイニシアチブ（GOLD）ガイドラインで定義されているCOPDの診断。
3. 気管支拡張剤（アルブテロール 360 mcg）の測定後、1 秒間の努力呼気量（FEV1）が 30% 以上、SV で予測された正常値の 80% 未満。 予測正常値は、白人、アフリカ系アメリカ人、メキシコ系アメリカ人の国民健康栄養調査 (NHANES) III 標準値を使用して決定され、アジア系アメリカ人患者の予測値が調整されます。
4. 気管支拡張薬投与後（アルブテロール 360 mcg）で測定された FEV1/強制肺活量（FVC）が SV で 0.70 未満。
5. 最低体重40kg。 (注: 薬物動態 [PK] サブスタディに参加する患者には、最低体重 50 kg が必要です。)

6. 女性の場合、現在妊娠していない、授乳中でない、または妊娠しようとしている場合（SVの4週間前から研究期間中）、出産の可能性はなく、次のように定義されます。

   • -閉経後1年以上（血清卵胞刺激ホルモン> 40 mIU / mLのローカル記録があり、これが文書化されている場合、6か月の自然無月経が許可されます）または
   • 外科的無菌（両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、または子宮摘出術）

   または出産の可能性があり、血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中、以下に定義されているように、一貫した許容可能な避妊方法を使用することを約束します。

   • -スクリーニングの1か月以上前に使用された全身避妊薬、経皮パッチ、膣リング、インプラント、または注射剤、または
   • ダブルバリア法（コンドーム、子宮頸管キャップ、横隔膜、膣避妊フィルムのいずれかによる殺精子剤）または
   • 年間 1% 未満と定義された低故障率の子宮内避妊器具 (IUD) (銅 IUD の使用は認められません) または出産の可能性があり、性的に活発ではなく、血清妊娠検査が陰性であり、 -患者は性的に活発になり、研究期間中、上記で定義したように、一貫した許容可能な避妊方法を使用することをいとわない。 治験責任医師の裁量により、患者の年齢、職業（司祭など）、ライフスタイル、および/または性的指向がコンプライアンスを保証する場合、完全な禁欲が許容されます。
7. 10 パック年以上の喫煙歴がある現喫煙者または元喫煙者 (1 日あたりの喫煙タバコ パック数に喫煙年数を掛けたもの。たとえば、3 年間 2 パック/日は 6 パック年喫煙歴に等しい)。
8. -患者は、研究の実施を妨げたり、研究の観察/結果の解釈に影響を与えたり、研究中に患者を危険にさらしたりする可能性のある他の病状または付随する治療を受けていません。
9. -プロトコルおよび研究リファレンスマニュアルで定義されているように、米国胸部学会/欧州呼吸器学会（ATS / ERS）2005のガイドラインおよび研究ガイドラインに従って、技術的に許容可能で再現可能な肺活量測定を実行できます。これには、必要なスパイロメトリー評価中に該当する薬剤の中止に耐えることができることも含まれます。
10. 許容可能な最大呼気流量測定を実行できる。
11. -プロトコルで要求されるように、研究期間中に記録（患者の日誌）を維持できる。
12. -研究に必要なすべての送達装置（BAIおよびドライパウダー吸入器[DPI]）の正しい使用に必要な適切な吸入技術を実証できる。
13. -研究参加の要件、リスク、および利点を理解することができ、研究者の判断により、インフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件に準拠することができます。

除外基準:

慢性閉塞性肺疾患

1. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定がある、または配偶子（卵子または精子）を提供する予定 研究期間中または患者の最後の研究関連の訪問後30日間（該当する場合は適格な患者のみ）。
2. -臨床的に重要または制御されていない疾患の現在の証拠には、以下が含まれますが、これらに限定されません:消化器系（コントロール不良の消化性潰瘍、胃食道逆流症など）、肺系（喘息、サルコイドーシス、非嚢胞性線維症、気管支拡張症、嚢胞性気管支拡張症などCOPD以外）線維症、気管支肺異形成またはα1アンチトリプシン欠乏症の診断)。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、参加を通じて患者の安全を危険にさらす、または疾患/状態が試験中に悪化した場合にエンドポイント分析に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
3. 喘息の病歴および/または現在の診断。
4. -生命を脅かすCOPD増悪の病歴-このプロトコルでは、挿管が必要な、または呼吸停止に関連したCOPDエピソードとして定義されています。
5. 肺切除を伴う開胸術。
6. -現在のうっ血性心不全、心筋梗塞の病歴または現在の証拠（SVから1年以内）、または活動性虚血性心疾患（労作性または間欠性狭心症）の現在の病歴。

7. -心電図のスクリーニングに関する診断を含む、臨床的に重大な心不整脈または異常の履歴または現在の証拠。 常に臨床的に重要と見なされ、患者を研究参加から除外する所見には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

   • 心室拍数 < 45 ビート/分 (bpm) または > 100 bpm
   • PR 間隔 >240 ミリ秒
   • -2度または3度の房室ブロックの証拠（MobitzIを除く）
   • 上室または心室異所性または不整脈の証拠
   • 修正QT間隔（QTc）（バゼット法またはフリデリシア法）>500ミリ秒
   • 非特異的な心室内伝導遅延 >120 ミリ秒
   • 急性虚血・梗塞を示唆するST-T波異常（非特異的ST-T波異常を除く）
   • 右または左の完全なバンドル分岐ブロック
   • 人工ペースメーカー

8. 患者は、チオトロピウムなどの抗コリン薬によって潜在的に悪化する可能性のある病状を持っています。

   • 患者は緑内障（特に閉塞隅角緑内障）の病歴または存在を有する
   • 患者は症候性前立腺肥大症を患っています。
   • 患者は、腎機能障害または尿閉（例、膀胱出口閉塞）の既知の病歴または現在の証拠を有する。 これには、スクリーニング時の腎機能検査結果の異常が含まれます。
9. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（治療された非黒色腫皮膚がんを除く）、疾患の臨床的意義または現在の安定性に関係なく。
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1、HIV2、B型肝炎、C型肝炎、または結核の陽性検査を含む、サイレント（またはアクティブ）感染の病歴。
11. 一般的な風邪やインフルエンザ、副鼻腔炎、扁桃炎、肺炎、気管支炎、または耳の感染症（中耳炎および外耳炎を含む）を含むがこれらに限定されない、上気道または下気道感染症の発生。 SV/インフォームドコンセント。

12. -SV /インフォームドコンセントの4週間以上前までに解決されないCOPD増悪の発生。

    • 注: COPD の悪化は、患者のベースライン COPD 症状の悪化として定義され、治験薬、レスキュー アルブテロール、または患者の定期的な維持治療以外の治療が必要です。 これには、全身性コルチコステロイド、抗生物質、および/または緊急治療室の訪問または入院の使用が必要になることが含まれます。

13. 日中の酸素療法を定期的に使用する必要がある患者。
14. SVから4週間以内に運動リハビリテーションプログラムを開始または停止した患者。
15. -既知または疑われる過敏症またはチオトロピウムに対する特異な反応、または研究で使用される成分 薬物製剤。
16. 乳タンパク質に対する重度のアレルギー。
17. アトロピンまたはアトロピンに薬理学的に関連する抗コリン作動性物質（例、イプラトロピウムまたはオキシトロピウム）に対するアレルギーまたは過敏症反応を含む重大な薬物有害反応。
18. -SVの前に必要な（プロトコルごとに）ウォッシュアウト期間内の禁止されている併用薬の使用。
19. 経口投与された（経口吸入を除く）β-アドレナリン作動薬（すなわち、経口アルブテロール）による治療。
20. -β-アドレナリン受容体拮抗薬（例えば、β-遮断抗高血圧製品などの非選択的β-受容体遮断薬）による治療または用量漸増の最近の開始は、任意の経路で投与されます。 許可されている例外は次のとおりです。(1) SV の 3 か月以上前に非選択的 β 受容体遮断薬の安定した用量で治療された患者は、研究全体で同じ用量を維持すると予想される場合、登録を検討することができます。 (2) 患者SV の少なくとも 1 週間前に心臓選択的 β1 アドレナリン受容体アンタゴニスト (例えば、アテノロール、メタプロロール、ビソプロロール) の安定した用量を使用することは、研究を通して同じ用量を維持することが期待される場合に許可されます。
21. QTc間隔を延長することが一般に認められている薬剤による治療（例、キノロン、アミオダロン、ジソピラミド、キニジン、ソタロール、クロルプロマジン、ハロペリドール、ケトコナゾール、テルフェナジン、シサプリド、およびテロジリン）。
22. -強力なシトクロムP450（CYP）2D6またはCYP3A4誘導剤または阻害剤（例、キニジン、ケトコナゾール、ゲストデン）による治療 SVの前30日以内。
23. 吸入コルチコステロイドを使用している患者の場合、SVの前の最後の30日以内に吸入コルチコステロイドの用量を開始または変更し、および/または患者は研究の過程で吸入コルチコステロイドの安定した用量を維持することが期待されていません。
24. COPD のために維持経口コルチコステロイドを使用している患者の場合、1 日あたりの平均投与量は、1 日あたりプレドニゾン相当量で 10 mg を超えてはならず、投与量は SV の前の 6 週間にわたって安定している必要があります。 患者の以前の経口コルチコステロイド (OCS) 用量は、試験中変更することなく維持する必要があります。 （スクリーニングの6週間以上前に完了した経口ステロイドバーストは許容されることに注意してください。）
25. -SVの前の30日または6半減期（いずれか長い方）以内の治験薬への曝露。
26. 過去5年以内にアルコールおよび/または薬物乱用の歴史があります。 ああ。 脆弱な患者（例えば、拘留されている人）。 bb。 患者は研究施設の従業員であるか、研究の実施（研究への参加を含む）に関与している近親者または世帯員がいます。