Három adag tiotropium-hidrofluoralkán (HFA) légzéssel működtetett inhalátor (BAI) vizsgálata krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A szűrővizsgálat időpontjában 40 és 80 év közötti férfi vagy női betegek, akik a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt tájékozott beleegyező nyilatkozatot írtak alá.
2. A COPD diagnózisa a Globális Kezdeményezés a krónikus obstruktív tüdőbetegségre (GOLD) irányelvek szerint.
3. A mért hörgőtágító (albuterol 360 mcg) 1 másodperc alatt kényszerítette kilégzési térfogatát (FEV1) ≥30%-ra és <80%-ra az SV-nél a várható normális értéknek. A várható normálérték meghatározása a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III szabványértékei alapján történik a kaukázusiak, afro-amerikaiak és a mexikói-amerikaiak esetében, az ázsiai-amerikai betegekre vonatkozó előrejelzett értékek módosításával.
4. Mért hörgőtágító (albuterol 360 mcg) FEV1/forced vital kapacitás (FVC) <0,70 az SV-nél.
5. Minimális testsúly 40 kg. (Megjegyzés: A farmakokinetikai [PK] alvizsgálatban részt vevő betegeknél legalább 50 kg testtömeg szükséges.)

6. Ha nőstény, jelenleg nem terhes, nem szoptat vagy nem próbál teherbe esni (az SV előtt 4 hétig és a vizsgálat teljes időtartama alatt), és nem fogamzóképes, a következőképpen definiálva:

   • ≥1 évvel a menopauza után (6 hónapos spontán amenorrhoea megengedett, feltéve, hogy helyileg 40 mIU/ml feletti szérum tüszőstimuláló hormont mutatnak ki, és ez forrásdokumentált) vagy
   • Sebészetileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás, salpingectomia vagy méheltávolítás)

   Vagy fogamzóképes korú, negatív szérum terhességi tesztje van, és hajlandó elkötelezni magát a következetes és elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazása mellett, az alábbiakban meghatározottak szerint a vizsgálat időtartama alatt:

   • A szűrés előtt legalább 1 hónapig alkalmazott szisztémás fogamzásgátlás, ideértve a fogamzásgátló tablettákat, transzdermális tapaszt, hüvelygyűrűt, implantátumokat vagy injekciókat vagy
   • Kettős barrier módszerek (spermicid a következők bármelyikével: óvszer, nyaki sapka, rekeszizom és hüvelyi fogamzásgátló film) vagy
   • Méhen belüli eszköz (IUD), amelynek alacsony meghibásodási aránya <1% évente (a réz IUD használata nem elfogadható), vagy fogamzóképes és nem szexuálisan aktív, negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik, és abban az esetben, ha a beteg szexuálisan aktívvá válik, hajlandó elkötelezni magát a fent meghatározott következetes és elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazása mellett a vizsgálat időtartama alatt. A vizsgáló döntése szerint a teljes absztinencia elfogadható olyan esetekben, amikor a beteg életkora, karrierje (pl. pap), életmódja és/vagy szexuális irányultsága biztosítja a megfelelést.
7. Jelenlegi vagy volt dohányos ≥10 doboz éves dohányzási múlttal (a naponta elszívott dobozok száma szorozva az elszívott évek számával; pl. 2 doboz/nap 3 éven keresztül 6 doboz éves múlttal egyenlő).
8. A beteg mentes minden olyan egyéb egészségügyi állapottól vagy egyidejű kezeléstől, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, befolyásolhatja a vizsgálati megfigyelések/eredmények értelmezését, vagy fokozott kockázatnak teheti ki a beteget a vizsgálat során.
9. Képes műszakilag elfogadható és reprodukálható spirometriát végezni az American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 2005. évi irányelvei és tanulmányi irányelvei szerint, a protokollban és a vizsgálati referencia kézikönyvben meghatározottak szerint; ez magában foglalja a szükséges spirometriás vizsgálatok során az alkalmazandó gyógyszerek visszavonásának elviselését.
10. Képes elfogadható csúcskilégzési áramlásmérés elvégzésére.
11. Képes nyilvántartást (beteg napi napló) vezetni a vizsgálati időszak alatt a protokollban előírtak szerint.
12. Képes bemutatni a vizsgálatban szükséges összes adagolóeszköz (BAI és szárazpor-inhalátor [DPI]) helyes használatához szükséges megfelelő inhalációs technikákat.
13. Képes megérteni a vizsgálatban való részvétel követelményeit, kockázatait és előnyeit, és a vizsgáló megítélése szerint képes tájékozott beleegyezést adni, és megfelel minden vizsgálati követelménynek.

Kizárási kritériumok:

Krónikus obstruktív légúti betegség

1. Terhesség, szoptatás, teherbe esés vagy ivarsejtek (petesejtek vagy spermiumok) adományozása in vitro megtermékenyítés céljából a vizsgálati időszak alatt vagy a beteg utolsó, vizsgálattal kapcsolatos látogatását követő 30 napig (csak a jogosult betegek esetében, ha van ilyen).
2. Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan betegségek jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan: kardiovaszkuláris (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, ismert aorta aneurizma, klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy szívkoszorúér-betegség), máj-, vese-, hematológiai, neuropszichológiai, endokrin betegségek (pl. kontrollálatlan diabetes mellitus, kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, Addison-kór, Cushing-szindróma), gyomor-bélrendszeri (pl. rosszul kontrollált peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux betegség) vagy pulmonalis (a COPD kivételével, mint például asztma, szarkoidózis, nem cisztás fibrózisos bronchiectasia, fibrózis, bronchopulmonalis diszplázia vagy alfa 1 antitripszin-hiány diagnózisa). Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvétel révén veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy amely befolyásolhatja a végpont elemzést, ha a betegség/állapot a vizsgálat során rosszabbodik.
3. Az asztma története és/vagy jelenlegi diagnózisa.
4. Életveszélyes COPD exacerbáció anamnézisében – ebben a protokollban olyan COPD-epizódként határozták meg, amely intubálást igényelt, vagy légzésleállással járt.
5. Thoracotomia pulmonalis reszekcióval.
6. Jelenlegi pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai (az SV-től számított 1 éven belül), vagy aktív ischaemiás szívbetegség jelenlegi kórtörténetében (terheléses vagy intermittáló angina).

7. Klinikailag jelentős szívritmuszavar vagy -rendellenesség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, beleértve a szűrési EKG diagnózisát. A klinikailag mindig szignifikánsnak tekintett és a pácienst a vizsgálatban való részvételből kizárt eredmények többek között a következők:

   • kamrai frekvencia <45 ütés/perc (bpm) vagy >100 ütés/perc
   • PR intervallum >240 msec
   • 2. vagy 3. fokú atrioventricularis blokk bizonyítéka (a MobitzI kivételével)
   • szupraventrikuláris vagy kamrai ektópia vagy aritmiák bizonyítéka
   • korrigált QT intervallum (QTc) (Bazett vagy Fridericia módszere) >500 msec
   • nem specifikus intraventrikuláris vezetési késleltetés >120 msec
   • Akut ischaemiára/infarktusra utaló ST-T hullám eltérései (kivéve a nem specifikus ST-T hullám eltéréseket)
   • jobb vagy bal teljes köteg ágblokk
   • mesterséges pacemaker

8. A betegnek olyan egészségügyi állapota van, amelyet potenciálisan súlyosbíthat egy antikolinerg gyógyszer, például a tiotropium, pl.

   • A beteg kórtörténetében vagy jelenléte van glaukómában (különösen zárt szögű glaukómában)
   • A betegnek tüneti prosztata hiperpláziája van.
   • A betegnek ismert vesekárosodása vagy vizeletretenciója (pl. húgyhólyag-kiáramlási elzáródás) van a kórelőzményében vagy bármilyen jelenlegi bizonyítéka van. Ez magában foglalja a szűréskor kapott kóros vesefunkciós teszteredményeket is.
9. Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákokat) az elmúlt 5 évben, függetlenül a betegség klinikai jelentőségétől vagy jelenlegi stabilitásától.
10. Csendes (vagy aktív) fertőzések anamnézisében, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1, HIV2, hepatitis B, hepatitis C vagy tuberkulózis pozitív tesztjeit.
11. Bármilyen felső vagy alsó légúti fertőzés előfordulása, beleértve, de nem kizárólagosan a megfázást és az influenzát, az arcüreggyulladást, a mandulagyulladást, a tüdőgyulladást, a hörghurutot vagy a fülgyulladást (beleértve a középfülgyulladást és a külső fülgyulladást is), amely nem múlik el legalább 4 héttel a kezelés előtt. az SV/informált beleegyezés.

12. COPD exacerbáció előfordulása, amely nem szűnik meg legalább 4 héttel az SV/informált beleegyezés előtt.

    • Megjegyzés: A COPD exacerbációja a beteg kiindulási COPD-tüneteinek bármilyen súlyosbodása, amely a vizsgálati gyógyszeres kezelésen, a mentőalbuterolon vagy a beteg rendszeres fenntartó kezelésén túlmenően kezelést igényel. Ez magában foglalja a szisztémás kortikoszteroidok, antibiotikumok alkalmazását és/vagy a sürgősségi osztály látogatását vagy kórházi kezelését.

13. Olyan betegek, akiknek rendszeres nappali oxigénterápia szükséges.
14. Azok a betegek, akik az SV-t követő 4 héten belül megkezdték vagy abbahagyták a gyakorlati rehabilitációs programot.
15. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a tiotrópiummal vagy a vizsgálati gyógyszerkészítményekben használt bármely összetevővel szemben.
16. Súlyos allergia a tejfehérjére.
17. Jelentős gyógyszermellékhatások, beleértve az allergiás vagy túlérzékenységi reakciókat, az atropinnal vagy bármely, az atropinnal farmakológiailag rokon antikolinerg anyaggal (pl. ipratropium vagy oxitropium) szemben.
18. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása a szükséges (protokoll szerint) kiürülési időszakon belül az SV előtt.
19. Orálisan adott (az orálisan inhalált) β-adrenerg agonisták (azaz orális albuterol) kezelés.
20. A közelmúltban megkezdett kezelés vagy dózistitrálás β-adrenerg receptor antagonistákkal (pl. nem szelektív β-receptor blokkoló szerek, például β-blokkoló vérnyomáscsökkentő szerek) bármilyen módon beadva. Megengedett kivételek a következők: (1) A nem szelektív β-receptor-blokkolók stabil dózisával kezelt betegek SV-t megelőző 3 hónapig vagy hosszabb ideig megfontolhatók a felvételük, ha várhatóan ugyanazt a dózist fogják fenntartani a vizsgálat során, és (2) a betegek A kardioszelektív β1 adrenerg receptor antagonisták (pl. atenolol, metaprolol, bisoprolol) stabil dózisa az SV előtt legalább 1 hétig megengedett, ha várhatóan ugyanazt a dózist fogja fenntartani a vizsgálat során.
21. Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről általánosan ismert, hogy megnyújtják a QTc-intervallumot (pl. kinolonok, amiodaron, dizopiramid, kinidin, szotalol, klórpromazin, haloperidol, ketokonazol, terfenadin, ciszaprid és terodilin).
22. Kezelés erős citokróm P450 (CYP) 2D6 vagy CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal (pl. kinidin, ketokonazol és gesztodén) az SV előtt 30 napon belül.
23. Inhalációs kortikoszteroidot használó betegek esetében az inhalációs kortikoszteroidok adagjának megkezdése vagy módosítása az SV-t megelőző utolsó 30 napon belül, és/vagy a beteg várhatóan nem fogja fenntartani az inhalációs kortikoszteroidok stabil dózisát a vizsgálat során.
24. A COPD kezelésére fenntartó orális kortikoszteroidokat szedő betegek átlagos napi adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg prednizon egyenértéket, és a dózisnak stabilnak kell lennie az SV-t megelőző 6 hét során. A vizsgálat során a beteg korábbi orális kortikoszteroid (OCS) adagját változtatás nélkül fenn kell tartani. (Ne feledje, hogy a szűrés előtt legalább 6 héttel végzett orális szteroid beadások elfogadhatók.)
25. Expozíció bármely vizsgált gyógyszerrel az SV előtt 30 napon vagy 6 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
26. Az elmúlt 5 évben alkohollal és/vagy kábítószerrel visszaélt. aa. Kiszolgáltatott betegek (pl. fogva tartott személyek). bb. A beteg a vizsgálat helyszínének alkalmazottja, vagy közvetlen családtagja vagy háztartástagja részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (beleértve a vizsgálatban való részvételt is).