만성 폐쇄성 폐질환 환자의 티오트로피움 하이드로플루오르알케인(HFA) 호흡 작동식 흡입기(BAI) 3회 투여에 대한 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 방문(SV) 기준으로 연구 관련 절차를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명한 40~80세의 남성 또는 여성 환자.
2. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 글로벌 이니셔티브(GOLD) 지침에 의해 정의된 COPD의 진단.
3. 측정된 기관지확장제(알부테롤 360mcg) 1초 강제 호기량(FEV1)은 SV에서 예상 정상의 30% 이상 및 <80%입니다. 예상 정상은 아시아계 미국인 환자에 대한 예측 값을 조정하여 백인, 아프리카계 미국인 및 멕시코계 미국인에 대한 NHANES(National Health and Nutrition Examination Survey) III 표준 값을 사용하여 결정됩니다.
4. 측정된 기관지확장제(알부테롤 360mcg) FEV1/강제 폐활량(FVC) < SV에서 0.70.
5. 최소 체중 40kg. (참고: 약동학[PK] 하위 연구에 참여하는 환자의 경우 최소 체중 50kg이 필요합니다.)

6. 여성인 경우, 현재 임신하지 않았거나 모유 수유 중이거나 임신을 시도 중(SV 전 4주 동안 및 연구 기간 동안), 다음과 같이 정의되는 비임신 가능성:

   • 폐경 후 ≥1년(자발성 무월경 6개월은 허용되며, 혈청 난포자극 호르몬 >40 mIU/mL의 현지 기록이 있고 출처가 문서화되어 있는 경우) 또는
   • 외과적 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술, 난관 절제술 또는 자궁 절제술)

   또는 가임 가능성이 있고, 혈청 임신 테스트 결과가 음성이며, 연구 기간 동안 아래에 정의된 대로 일관되고 수용 가능한 피임 방법을 사용하기로 약속합니다.

   • 피임약, 경피 패치, 질 링, 임플란트 또는 주사제를 포함하여 스크리닝 전 ≥1개월 동안 사용된 전신 피임 또는
   • 이중 장벽 방법(다음 중 하나를 사용한 살정제: 콘돔, 자궁경부 캡, 격막 및 질 피임 필름) 또는
   • 실패율이 연간 1% 미만으로 정의되는 자궁 내 장치(IUD)(구리 IUD 사용은 허용되지 않음) 환자가 성적으로 활성화되고 연구 기간 동안 위에 정의된 대로 일관되고 수용 가능한 피임 방법을 사용하기로 약속합니다. 조사자의 재량에 따라 환자의 연령, 직업(예: 성직자), 생활 방식 및/또는 성적 취향이 순응을 보장하는 경우 완전한 금욕이 허용됩니다.
7. 10갑년 이상의 흡연력이 있는 현재 또는 과거 흡연자(하루에 피운 담배갑의 수에 흡연 연수를 곱함; 예: 3년 동안 하루에 2갑은 6갑년의 과거력과 같음).
8. 환자는 연구 수행을 방해하거나, 연구 관찰/결과의 해석에 영향을 미치거나, 연구 동안 환자를 증가된 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 다른 의학적 상태 또는 병용 치료가 없습니다.
9. 프로토콜 및 연구 참조 설명서에 정의된 대로 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회(ATS/ERS) 2005 지침 및 연구 지침에 따라 기술적으로 허용 가능하고 재현 가능한 폐활량계를 수행할 수 있습니다. 여기에는 필수 폐활량 측정 평가 중에 적용 가능한 약물의 철회를 견딜 수 있는 능력이 포함됩니다.
10. 허용 가능한 최고 호기 유량 측정을 수행할 수 있습니다.
11. 프로토콜에서 요구하는 대로 연구 기간 동안 기록(환자 일지)을 유지할 수 있습니다.
12. 연구에 필요한 모든 전달 장치(BAI 및 건조 분말 흡입기[DPI])의 올바른 사용에 필요한 적절한 흡입 기술을 입증할 수 있습니다.
13. 연구 참여의 요구 사항, 위험 및 이점을 이해할 수 있고, 조사자가 판단한 대로 정보에 입각한 동의를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

만성 폐쇄성 폐질환

1. 연구 기간 동안 또는 환자의 마지막 연구 관련 방문 후 30일 동안 임신, 수유 또는 임신 계획 또는 체외 수정을 위한 배우자(난자 또는 정자) 기증(해당하는 경우 적격 환자만 해당).
2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하거나 통제되지 않는 질병의 현재 증거: 심혈관(예: 통제되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 알려진 대동맥류, 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 관상 동맥 심장 질환), 간, 신장, 혈액, 신경심리, 내분비 (예: 조절되지 않는 진성 당뇨병, 조절되지 않는 갑상선 장애, 애디슨병, 쿠싱 증후군), 위장관(예: 잘 조절되지 않는 소화성 궤양, 위식도 역류 질환) 또는 폐(천식, 유육종증, 비낭포성 섬유증 기관지확장증, 낭포성 섬유증, 기관지폐 이형성증 또는 알파 1 항트립신 결핍 진단). 유의미한 질병은 참여를 통해 환자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 연구 중에 질병/상태가 악화되는 경우 평가변수 분석에 영향을 미칠 수 있는 조사자의 의견으로 정의됩니다.
3. 천식의 병력 및/또는 현재 진단.
4. 생명을 위협하는 COPD 악화의 병력 - 이 프로토콜에서는 삽관이 필요하거나 호흡 정지와 관련된 COPD 에피소드로 정의됩니다.
5. 폐 절제술을 통한 개흉술.
6. 현재 울혈성 심부전, 심근경색의 병력 또는 현재 증거(SV 1년 이내), 또는 활동성 허혈성 심장 질환(운동성 또는 간헐적 협심증)의 현재 병력.

7. ECG 스크리닝에 대한 진단을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 이상에 대한 병력 또는 현재 증거. 항상 임상적으로 중요하다고 간주되고 연구 참여에서 환자를 제외시키는 결과는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.

   • 심박수 <45bpm(분당 박동수) 또는 >100bpm
   • PR 간격 >240msec
   • 2도 또는 3도 방실 차단의 증거(MobitzI 제외)
   • 상심실 또는 심실 ectopy 또는 부정맥의 증거
   • 보정된 QT 간격(QTc)(Bazett 또는 Fridericia의 방법) >500msec
   • 비특이적 뇌실내 전도 지연 >120msec
   • 급성 허혈/경색을 나타내는 ST-T파 이상(비특이적 ST-T파 이상 제외)
   • 오른쪽 또는 왼쪽 전체 번들 분기 블록
   • 인공 심장 박동기

8. 환자는 티오트로피움과 같은 항콜린제에 의해 잠재적으로 악화될 수 있는 의학적 상태를 가지고 있습니다. 예:

   • 환자가 녹내장(특히 폐쇄각 녹내장)의 병력이 있거나 존재합니다.
   • 환자는 증상이 있는 전립선 비대증이 있습니다.
   • 환자는 신장 손상 또는 요폐(예: 방광 출구 폐쇄)의 알려진 병력 또는 현재 증거가 있습니다. 여기에는 스크리닝 시 비정상적인 신장 기능 검사 결과가 포함됩니다.
9. 질병의 임상적 중요성이나 현재의 안정성에 관계없이 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력(치료된 비흑색종 피부암 제외).
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1, HIV2, B형 간염, C형 간염 또는 결핵에 대한 양성 검사를 포함한 무증상(또는 활동성) 감염의 병력.
11. 감기 및 독감, 부비동염, 편도염, 폐렴, 기관지염 또는 귀 감염(중이염 및 외염 포함)을 포함하되 이에 국한되지 않는 상부 또는 하부 호흡기 감염의 발생이 4주 이상 전에 해결되지 않음 SV/정보에 입각한 동의.

12. SV/정보에 입각한 동의 전 4주 이상까지 해결되지 않는 COPD 악화 발생.

    • 참고: COPD의 악화는 연구 약물, 구조 알부테롤 또는 환자의 정기적인 유지 치료 이외의 치료가 필요한 환자의 기본 COPD 증상의 악화로 정의됩니다. 여기에는 전신 코르티코스테로이드, 항생제 및/또는 응급실 방문 또는 입원을 요구하는 것이 포함됩니다.

13. 주간 산소 요법이 정기적으로 필요한 환자.
14. SV 4주 이내에 운동 재활 프로그램을 시작하거나 중단한 환자.
15. 티오트로피움 또는 연구 약물 제형에 사용된 임의의 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 특이 반응.
16. 우유 단백질에 대한 심한 알레르기.
17. 아트로핀 또는 아트로핀과 약리학적으로 관련된 항콜린성 물질(예: 이프라트로피움 또는 옥시트로피움)에 대한 알레르기 또는 과민 반응을 포함한 중대한 약물 이상반응.
18. SV 전에 필요한 (프로토콜 당) 휴약 기간 내에 금지된 병용 약물 사용.
19. 경구 투여(경구 흡입 제외) β-아드레날린 작용제(즉, 경구 알부테롤)를 사용한 치료.
20. 임의의 경로로 투여되는 β-아드레날린성 수용체 길항제(예: β-차단 항고혈압 제품과 같은 비선택적 β-수용체 차단제)를 사용한 최근 치료 또는 용량 적정 개시. 허용되는 예외는 다음과 같습니다. (1) SV 이전 3개월 이상 동안 비선택적 β-수용체 차단제의 안정적인 용량으로 치료받은 환자는 연구 기간 동안 동일한 용량을 유지할 것으로 예상되는 경우 등록을 고려할 수 있습니다. (2) 환자 연구 기간 동안 동일한 용량을 유지할 것으로 예상되는 경우 SV 전 최소 1주 동안 심장 선택적 β1 아드레날린성 수용체 길항제(예: 아테놀롤, 메타프롤롤, 비소프롤롤)의 안정적인 용량에 대해 허용됩니다.
21. QTc 간격을 연장하는 것으로 일반적으로 알려진 약물(예: 퀴놀론, 아미오다론, 디소피라미드, 퀴니딘, 소탈롤, 클로르프로마진, 할로페리돌, 케토코나졸, 테르페나딘, 시사프리드 및 테로딜린)을 사용한 치료.
22. SV 전 30일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 2D6 또는 CYP3A4 유도제 또는 억제제(예: 퀴니딘, 케토코나졸 및 게스토덴)로 치료.
23. 흡입 코르티코스테로이드를 사용하는 환자의 경우, SV 전 마지막 30일 이내에 흡입 코르티코스테로이드 용량의 시작 또는 변경 및/또는 환자가 연구 과정 동안 흡입 코르티코스테로이드의 안정적인 용량을 유지할 것으로 예상되지 않습니다.
24. COPD에 대해 유지용 경구 코르티코스테로이드를 사용하는 환자의 경우, 평균 1일 용량은 1일 프레드니손 등가물 10mg을 초과해서는 안 되며 용량은 SV 전 6주 동안 안정적이어야 합니다. 환자의 이전 경구 코르티코스테로이드(OCS) 용량은 연구 동안 변경 없이 유지되어야 합니다. (스크리닝 전 6주 이상 완료한 경구 스테로이드 버스트가 허용된다는 점에 유의하십시오.)
25. SV 전 30일 또는 6 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 약물에 노출.
26. 지난 5년 이내에 알코올 및/또는 약물 남용 이력이 있습니다. 아. 취약한 환자(예: 구금된 사람). bb. 환자는 연구 기관의 직원이거나 연구 수행(연구 참여 포함)과 관련된 직계 가족 또는 가구 구성원이 있습니다.