Tutkimus kolmesta annoksesta tiotropiumhydrofluoralkaania (HFA) hengityskäyttöistä inhalaattoria (BAI) potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulontakäynnillä (SV) 40–80-vuotiaat mies- tai naispotilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
2. Keuhkoahtaumataudin diagnoosi Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) -ohjeiden mukaisesti.
3. Mitattu keuhkoputkia laajentava lääke (albuteroli 360 mikrog) pakotti uloshengityksen tilavuuden sekunnissa (FEV1) ≥30 % ja <80 % ennustetusta normaalista SV:ssä. Ennustettu normaali määritetään käyttämällä National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III -standardiarvoja valkoihoisille, afroamerikkalaisille ja meksikolaisamerikkalaisille, ja aasialais-amerikkalaisten potilaiden ennustettuihin arvoihin tehdään muutoksia.
4. Mitattu post-keuhkoputkia laajentava lääke (albuteroli 360 mcg) FEV1 / pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <0,70 SV:ssä.
5. Vähimmäispaino 40 kg. (Huomautus: Farmakokineettiseen [PK]-alatutkimukseen osallistuvien potilaiden ruumiinpainon on oltava vähintään 50 kg.)

6. Jos nainen ei tällä hetkellä ole raskaana, imetä tai yritä tulla raskaaksi (4 viikkoa ennen SV:tä ja koko tutkimuksen ajan) ja on ei-hedelmöittyvä, määritelty seuraavasti:

   • ≥1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (6 kuukauden spontaani amenorrea on sallittu, mikäli paikallisesti on kirjattu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin >40 mIU/ml ja tämä on lähdedokumentoitu) tai
   • Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia tai kohdunpoisto)

   Tai hän on hedelmällisessä iässä, sen seerumin raskaustesti on negatiivinen ja hän on valmis sitoutumaan käyttämään johdonmukaista ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten alla on määritelty, tutkimuksen ajan:

   • Systeeminen ehkäisy, jota on käytetty vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa, mukaan lukien ehkäisypillerit, depotlaastari, emätinrengas, implantit tai ruiskeet tai
   • Kaksoisestemenetelmät (spermisidi jollakin seuraavista: kondomit, kohdunkaulan korkki, pallea ja emättimen ehkäisykalvo) tai
   • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisaste on alhainen < 1 % vuodessa (kuparikierukan käyttö ei ole hyväksyttävää) Tai on hedelmällisessä iässä eikä ole seksuaalisesti aktiivinen, sen seerumin raskaustesti on negatiivinen, ja jos potilas tulee seksuaalisesti aktiiviseksi, on valmis sitoutumaan käyttämään johdonmukaista ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten edellä on määritelty, tutkimuksen ajan. Tutkijan harkinnan mukaan täydellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää tapauksissa, joissa potilaan ikä, ura (esim. pappi), elämäntapa ja/tai seksuaalinen suuntautuminen takaavat suostumuksen.
7. Nykyinen tai entinen tupakoitsija, jolla on ≥10 askin vuoden tupakointihistoria (päivässä poltettujen tupakka-askien määrä kerrottuna poltettujen vuosien määrällä; esim. 2 askia päivässä 3 vuoden ajan vastaa 6 askin vuosihistoriaa).
8. Potilaalla ei ole muita lääketieteellisiä tiloja tai samanaikaista hoitoa, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista, vaikuttaa tutkimushavaintojen/tulosten tulkintaan tai lisätä potilaan riskiä tutkimuksen aikana.
9. Pystyy suorittamaan teknisesti hyväksyttävää ja toistettavaa spirometriaa American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) 2005 ohjeiden ja tutkimusohjeiden mukaisesti, kuten protokollassa ja tutkimuksen viitekäsikirjassa on määritelty; tämä sisältää kyvyn sietää sovellettavien lääkkeiden poistamista vaadittujen spirometriaarviointien aikana.
10. Pystyy suorittamaan hyväksyttäviä uloshengityksen huippuvirtauksen mittauksia.
11. Pystyy pitämään kirjaa (potilaspäiväkirja) tutkimusjakson aikana protokollan edellyttämällä tavalla.
12. Pystyy osoittamaan oikeat inhalaatiotekniikat, joita tarvitaan kaikkien tutkimuksessa vaadittavien annostelulaitteiden (BAI ja kuivajauheinhalaattori [DPI]) oikeaan käyttöön.
13. Pystyy ymmärtämään tutkimukseen osallistumisen vaatimukset, riskit ja hyödyt, ja kykenee tutkijan arvioiden mukaan antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Krooninen keuhkoahtaumatauti

1. Raskaus, imetys tai suunnitelmat tulla raskaaksi tai luovuttaa sukusoluja (munasoluja tai siittiöitä) koeputkihedelmöitykseen tutkimusjakson aikana tai 30 päivän ajan potilaan viimeisen tutkimukseen liittyvän käynnin jälkeen (vain kelvollisille potilaille, jos sovellettavissa).
2. Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä tai hallitsemattomasta sairaudesta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydän- ja verisuonijärjestelmä (esim. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tunnettu aortan aneurysma, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai sepelvaltimotauti), maksa-, munuais-, hematologinen, neuropsykologinen, endokriininen (esim. hallitsematon diabetes mellitus, hallitsematon kilpirauhasen häiriö, Addisonin tauti, Cushingin oireyhtymä), maha-suolikanava (esim. huonosti hallittu peptinen haava, gastroesofageaalinen refluksitauti) tai keuhko (muu kuin keuhkoahtaumatauti, kuten astma, sarkoidoosi, ei-kystinen fibroosi bronkiektaasi, fibroosi, bronkopulmonaalinen dysplasia tai diagnoosi alfa 1 -antitrypsiinin puutteesta). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden osallistumalla tai joka voisi vaikuttaa päätepisteanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
3. Astman historia ja/tai nykyinen diagnoosi.
4. Henkeä uhkaavan keuhkoahtaumataudin pahenemisen historia - määritelty tässä protokollassa keuhkoahtaumatautijaksoksi, joka vaati intubaatiota tai johon liittyi hengityspysähdys.
5. Torakotomia ja keuhkojen resektio.
6. Nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti historia tai nykyiset todisteet (1 vuoden sisällä SV:stä) tai nykyinen aktiivinen iskeeminen sydänsairaus (rasitus tai ajoittainen angina).

7. Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä tai poikkeavuudesta, mukaan lukien EKG-seulontaan liittyvä diagnoosi. Löydöksiin, joita pidetään aina kliinisesti merkittävinä ja jotka sulkevat potilaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu niihin:

   • kammiotaajuus < 45 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 100 lyöntiä minuutissa
   • PR-väli >240 ms
   • todisteita 2. tai 3. asteen eteiskammiokatkosesta (paitsi MobitzI)
   • todisteita supraventrikulaarisesta tai kammionektopiasta tai rytmihäiriöistä
   • korjattu QT-aika (QTc) (Bazettin tai Friderician menetelmä) >500 msek
   • epäspesifinen intraventrikulaarinen johtumisviive >120 ms
   • ST-T-aallon poikkeavuudet (pois lukien epäspesifiset ST-T-aallon poikkeavuudet), jotka viittaavat akuuttiin iskemiaan/infarktiin
   • oikea tai vasen täydellinen nippuhaaralohko
   • keinotekoinen sydämentahdistin

8. Potilaalla on sairaus, jota antikolinerginen lääke, kuten tiotropium, voi mahdollisesti pahentaa, esim.

   • Potilaalla on ollut tai on ollut glaukooma (erityisesti sulkukulmaglaukooma)
   • Potilaalla on oireinen eturauhasen liikakasvu.
   • Potilaalla on tiedossa tai hänellä on tällä hetkellä todisteita munuaisten vajaatoiminnasta tai virtsan kertymisestä (esim. virtsarakon ulostulon tukkeuma). Tämä sisältää poikkeavat munuaisten toimintakokeiden tulokset seulonnassa.
9. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta hoidettuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä) viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta sairauden kliinisestä merkityksestä tai nykyisestä stabiilisuudesta.
10. Aiemmin hiljaisia ​​(tai aktiivisia) infektioita, mukaan lukien positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1:n, HIV2:n, hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai tuberkuloosin varalta.
11. Minkä tahansa ylä- tai alahengitystieinfektion esiintyminen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tavallinen flunssa ja flunssa, poskiontelotulehdus, tonsilliitti, keuhkokuume, keuhkoputkentulehdus tai korvatulehdus (mukaan lukien väli- ja ulkokorvatulehdus), joka ei ole parantunut 4 viikkoa tai kauemmin ennen SV/tietoinen suostumus.

12. Keuhkoahtaumatautien paheneminen, joka ei ole ratkennut vähintään 4 viikkoa ennen SV/tietoista suostumusta.

    • Huomautus: COPD:n paheneminen määritellään potilaan lähtötilanteen keuhkoahtaumatautioireiden pahenemiseksi, joka vaatii muuta kuin tutkimuslääkityksen, pelastusalbuterolin tai potilaan säännöllisen ylläpitohoidon. Tähän sisältyy systeemisten kortikosteroidien, antibioottien ja/tai ensiapukäynnin tai sairaalahoidon vaatiminen.

13. Potilaat, jotka tarvitsevat säännöllistä päivittäistä happihoitoa.
14. Potilaat, jotka ovat aloittaneet tai lopettaneet kuntoutusohjelman 4 viikon sisällä SV:stä.
15. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tiotropiumiin tai mille tahansa tutkimuslääkevalmisteissa käytetylle ainesosalle.
16. Vaikea allergia maitoproteiinille.
17. Merkittävät haittavaikutukset, mukaan lukien allergia- tai yliherkkyysreaktiot, atropiinille tai mille tahansa antikolinergiselle aineelle, joka on farmakologisesti samankaltainen atropiinille (esim. ipratropium tai oksitropium).
18. Kaikkien kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö vaadittujen (protokollan mukaisten) huuhtelujaksojen aikana ennen SV:tä.
19. Hoito suun kautta annettavilla (pois lukien suun kautta hengitettävillä) β-adrenergisilla agonisteilla (eli suun kautta otettavalla albuterolilla).
20. Äskettäin aloitettu hoito tai annoksen titraus β-adrenergisten reseptoreiden antagonisteilla (esim. ei-selektiivisillä β-reseptorin salpaajilla, kuten β-salpaavilla verenpainelääkkeillä), joita on annettu mitä tahansa reittiä. Sallittuja poikkeuksia ovat: (1) Potilaat, joita on hoidettu vakaalla annoksella ei-selektiivisiä β-reseptorin salpaajia 3 kuukautta ennen SV:tä tai kauemmin, voidaan harkita mukaan ottamista, jos heidän odotetaan säilyttävän saman annoksen koko tutkimuksen ajan ja (2) potilaat. vakaalla annoksella kardioselektiivisiä β1-adrenergisen reseptorin antagonisteja (esim. atenololi, metaprololi, bisoprololi) vähintään 1 viikon ajan ennen SV:tä sallitaan, jos sen odotetaan säilyttävän saman annoksen koko tutkimuksen ajan.
21. Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään yleisesti pidentävän QTc-aikaa (esim. kinolonit, amiodaroni, disopyramidi, kinidiini, sotaloli, klooripromatsiini, haloperidoli, ketokonatsoli, terfenadiini, sisapridi ja terodiliini).
22. Hoito vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 2D6:n tai CYP3A4:n indusoreilla tai estäjillä (esim. kinidiini, ketokonatsoli ja gestodeeni) 30 päivän sisällä ennen SV:tä.
23. Inhaloitavaa kortikosteroidia käyttäville potilaille inhaloitavien kortikosteroidien annoksen aloittaminen tai muuttaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen SV:tä ja/tai potilaan ei odoteta ylläpitävän vakaata inhaloitavaa kortikosteroidiannosta tutkimuksen aikana.
24. Potilaille, jotka käyttävät keuhkoahtaumatautiin kortikosteroideja ylläpitohoitona, keskimääräinen vuorokausiannos ei saa olla suurempi kuin 10 mg prednisonia ekvivalenttia vuorokaudessa ja annoksen on oltava vakaa 6 viikkoa ennen SV:tä. Potilaan aiempaa oraalista kortikosteroidiannosta (OCS) tulee säilyttää ilman muutoksia tutkimuksen aikana. (Huomaa, että suun kautta otettavat steroidipurskeet, jotka on suoritettu vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, ovat hyväksyttäviä.)
25. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 30 päivän tai 6 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen SV:tä.
26. Hänellä on ollut alkoholin ja/tai päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 5 vuoden aikana. aa. Haavoittuvat potilaat (esim. säilöön pidetyt henkilöt). bb. Potilas on tutkimuspaikan työntekijä tai hänen perheenjäsenensä tai perheenjäsenensä on osallistunut tutkimuksen suorittamiseen (mukaan lukien osallistuminen tutkimukseen).