パゾパニブ vs. パゾパニブとゲムシタビン (PazoDoble)

包含基準:

1. 被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前にインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。 -被験者の日常的な臨床管理（血球計算、画像検査など）の一部として実施され、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されたとおりに実施される場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
2. -組織学的または細胞学的に確認された子宮平滑筋肉腫または子宮癌肉腫（サブタイプを含む）
3. -ドキソルビシンOR患者の禁忌のある患者は、以前に化学療法を受けていなければなりません
4. -以前にアントラサイクリン療法を受けた患者の場合、LVEFが少なくとも50％の正常な心機能を定量的心エコー図またはMUGAスキャンで評価する必要があります
5. 化学療法を含む以前のゲムシタビンは、治療の最後の投与から少なくとも8週間が経過した場合に許可されます
6. ECOGパフォーマンスステータス0-1
7. 18歳以上
8. -RECIST v 1.1基準に従って測定可能な疾患（腫瘍減量の場合-手術後のステージングCTスキャン）
9. 経口薬を飲み込んで保持できる
10. -表1で定義されている適切な臓器系機能

表 1: 適切な臓器機能システムの定義 臨床検査値 血液学 絶対好中球数 (ANC) > = 1.5 X 109/L ヘモグロビン1​​ > = 9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 > = 100 X 109/L プロトロンビン時間 (PT ）または国際正規化比（INR）4 <= 1.2 X 正常上限（ULN） 部分トロンボプラスチン時間（PTT） <=1.2 X ULN 肝臓 2 総ビリルビン <= 1.5 X ULN AST および ALT <= 2.5 X ULN 腎血清クレアチニン<= 1.5 mg/dL (133 µmol/L)

または、1.5 mg/dL を超える場合:

計算されたクレアチニン クリアランス > = 50 mL/分

尿タンパク対クレアチニン比 (UPC)3 < 1

1. 被験者は、スクリーニング評価前の7日以内に輸血を受けていない可能性があります。
2. 1.0 x ULNを超えるビリルビンとAST / ALTの同時上昇は許可されていません
3. UPC > = 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -被験者は、24時間の尿タンパク質値が1g未満である必要があります。
4. -抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、望ましいレベルの抗凝固の推奨範囲内にある場合に適格です

11.出産の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）、以下の女性を含む：

• 子宮摘出術
• 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
• 両側卵管結紮
• 閉経後 ホルモン補充療法（HRT）を使用していない被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験しており、年齢が45歳を超えている必要があります。または、疑わしい場合は、卵胞刺激ホルモン（FSH）値> 40 mIU/mL およびエストラジオール値 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。

-HRTを使用している被験者は、月経の完全な停止を1年以上経験し、45歳以上である必要があります または、HRTの開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります

また

-妊娠の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査 研究治療の最初の投与前の1週間以内に、できれば最初の投与にできるだけ近く、適切な避妊を使用することに同意します。 製品ラベルおよび医師の指示に従って一貫して使用される場合、容認できる避妊方法は、治験薬への暴露前の 14 日間、投与期間を通じて、および治験薬の最終投与後少なくとも 21 日間、次のとおりです。

• 性交からの完全な禁欲
• 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
• 注射用プロゲストーゲン
• レボノルゲストレルのインプラント
• エストロゲン膣リング
• 経皮避妊パッチ
• 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内避妊システム (IUS) で、故障率が年間 1% 未満であると記録されている
• -女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の文書による精管切除）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです
• 二重バリア法：コンドームおよび膣殺精子剤（フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ） 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止し治療期間中および治験薬最終投与後14日間は授乳を控えてください。

除外基準:

1. 以前の悪性

   • 注：別の悪性腫瘍を患っており、5 年間無病である被験者、または完全に切除された非黒色腫性皮膚癌または上皮内癌の治療に成功した病歴のある被験者は適格です。

2. -患者は、ベバシズマブおよびチロシンキナーゼ阻害剤を含む抗血管新生剤による以前の治療を受けています
3. -LMSおよびCS以外の治験薬の初回投与前の過去5年間の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍
4. -中枢神経系（CNS）または軟膜髄膜転移の病歴または臨床的証拠は、以前にCNS転移を治療したことがある個人を除き、無症候性であり、研究の初回投与前の6か月間ステロイドまたは抗発作薬を必要としませんでした薬。 CNS 画像検査 (コンピュータ断層撮影 [CT] または磁気共鳴画像 [MRI]) によるスクリーニングは、臨床的に必要な場合、または被験者に CNS 転移の病歴がある場合にのみ必要です。

5. 胃腸出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な胃腸の異常。

   • 活動性消化性潰瘍疾患
   • -出血のリスクがある既知の管腔内転移病変
   • 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
   • -研究治療を開始する前の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
   • グレード3/4の下痢
6. Barzett の式を使用して補正 QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒

7. -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

   • 心臓血管形成術またはステント留置術
   • 心筋梗塞
   • 不安定狭心症
   • 冠動脈バイパス移植手術
   • 症候性末梢血管疾患
   • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全
   • コントロール不良の高血圧 [収縮期血圧 (SBP) が 140 mmHg 以上または拡張期血圧 (DBP) が 90 mmHg 以上と定義]。

   注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。 BP は、最低 1 時間間隔で 2 回再評価する必要があります。これらの場合のそれぞれで、被験者が研究に適格であるためには、各血圧評価からの平均（3回の測定値の）SBP / DBP値が<140/90 mmHgでなければなりません（血圧制御の詳細については研究プロトコルを参照してくださいおよび試験登録前の再評価）

8. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。

   • 注: 治療用抗凝固剤で少なくとも 6 週間治療された最近の DVT の被験者は適格です

9. -研究登録前の28日以内の大手術または外傷、または治癒していない創傷、骨折または潰瘍（主要とは見なされないカテーテル留置などの処置）
10. -パゾパニブまたはゲムシタビンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性
11. -活動的な出血または出血素因の証拠
12. -既知の気管支内病変および/または主要な肺血管に浸潤する病変
13. -治験薬の初回投与前8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血
14. -被験者の安全、インフォームドコンセントの提供、または研究手順へのコンプライアンスを妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
15. -治験プロトコルに記載されている禁止薬物の使用を、治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または5半減期（どちらか長い方）にわたって中止できない、または中止したくない

16. -次の抗がん療法のいずれかによる治療

    • -治験薬の初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術
    • -化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験薬またはホルモン療法の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 治験薬の初回投与前
17. -グレード1を超える、および/または重症度が進行している以前の抗がん療法による進行中の毒性、脱毛症を除く

18. -妊娠（出産の可能性のある女性が血清妊娠検査の陰性によって確認される場合）または授乳期間

    出産の可能性のある女性:

    避妊の失敗 (パール指数 <1、例: 経口避妊薬ピル、経皮パッチ、および避妊膣リング、子宮内器具または滅菌の組み合わせを含むホルモン避妊薬）を、治験薬への曝露の14日前、治験治療中、および治験薬の最終投与後少なくとも21日間。

19. -被験者が研究を完了すること、またはインフォームドコンセントに署名することを許可しない医学的または心理的状態
20. 法的能力の欠如または制限された法的能力
21. -研究登録前の30日以内の実験的治療による別の臨床研究への参加