파조파닙 대 파조파닙 플러스 젬시타빈 (PazoDoble)

포함 기준:

1. 피험자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다. 피험자의 일상적인 임상 관리(예: 혈구 수, 영상 연구)의 일부로 수행되고 고지에 입각한 동의서에 서명하기 전에 얻은 절차는 이러한 절차가 프로토콜에 지정된 대로 수행되는 경우 선별 또는 기본 목적으로 활용될 수 있습니다.
2. 임의의 아형을 포함하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 자궁 평활근 육종 또는 자궁 암 육종
3. 독소루비신에 대한 금기 사항이 있는 환자 또는 환자는 이전에 화학 요법을 받았어야 합니다.
4. 이전에 안트라사이클린 요법을 받은 환자의 경우 LVEF가 정상인 심장 기능이 50% 이상인 경우 정량적 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 평가해야 합니다.
5. 이전 젬시타빈 함유 화학요법은 마지막 요법 투여 후 최소 8주가 경과한 경우 허용됩니다.
6. ECOG 수행 상태 0-1
7. 만 18세 이상
8. RECIST v 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(종양 축소의 경우 - 수술 후 CT 스캔 준비)
9. 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
10. 표 1에 정의된 적절한 장기 시스템 기능

표 1: 적절한 기관 기능 시스템에 대한 정의 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) > = 1.5 X 109/L 헤모글로빈1 > = 9g/dL(5.6mmol/L) 혈소판 > = 100 X 109/L 프로트롬빈 시간(PT ) 또는 국제 표준화 비율(INR)4 <= 1.2 X 정상 상한(ULN) 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) <=1.2 X ULN 간 2 총 빌리루빈 <= 1.5 X ULN AST 및 ALT <= 2.5 X ULN 신장 혈청 크레아티닌 <= 1.5mg/dL(133μmol/L)

또는 1.5mg/dL보다 큰 경우:

계산된 크레아티닌 청소율 > = 50mL/분

소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC)3 < 1

1. 피험자는 선별 평가 전 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
2. 1.0 x ULN 이상의 빌리루빈 및 AST/ALT 동시 상승은 허용되지 않습니다.
3. UPC > = 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
4. 항응고 요법을 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.

11. 다음과 같은 여성을 포함한 비임신 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

• 자궁절제술
• 양측 난소 절제술(난소 절제술)
• 양측 난관 결찰
• 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 폐경 후 대상자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. 또는 의심스러운 경우에 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(<140pmol/L).

HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 동안 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

또는

연구 치료제의 첫 번째 투여 전 1주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여량에 가깝게 수행한 가임 여성의 음성 혈청 임신 검사가 적절한 피임법 사용에 동의합니다. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 허용되는 피임 방법은 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 다음과 같습니다.

• 성교의 완전한 금욕
• 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
• 주사용 프로게스토겐
• 레보노르게스트렐 임플란트
• 에스트로겐 질 링
• 경피적 피임 패치
• 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
• 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
• 이중 장벽 방법: 콘돔 및 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌제)가 포함된 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 간호를 삼가야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 악성 종양

   • 참고: 다른 악성 종양이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

2. 환자는 이전에 베바시주맙 및 티로신 키나제 억제제를 포함한 항혈관신생제로 치료를 받았습니다.
3. 활동성 악성 종양 또는 LMS 및 CS 이외의 연구 약물의 첫 투여 전 지난 5년 동안의 모든 악성 종양
4. 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 병력 또는 임상적 증거(이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외)는 증상이 없고 첫 번째 연구 투여 전 6개월 동안 스테로이드 또는 항발작 약물에 대한 요구 사항이 없었습니다. 의약품. CNS 영상 연구(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])를 통한 선별 검사는 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 전이 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 활성 소화성 궤양 질환
   • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
   • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
   • 3/4등급 설사
6. 수정된 QT 간격(QTc) > Barzett의 공식을 사용하여 450밀리초

7. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
   • 심근 경색증
   • 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환
   • 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
   • 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90 mmHg으로 정의됨].

   참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 BP 평가의 평균 SBP/DBP 값이 140/90mmHg 미만이어야 합니다(BP 제어 및 연구 등록 전 재평가)

8. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.

   • 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT 환자가 자격이 있습니다.

9. 연구 등록 전 28일 이내의 주요 수술 또는 외상 또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(카테터 배치와 같은 절차는 주요한 것으로 간주되지 않음)
10. 파조파닙 또는 젬시타빈과 화학적으로 관련된 약물에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성
11. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
12. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변
13. 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 2.5mL(또는 반 티스푼)를 초과하는 객혈
14. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 연구 프로토콜에 나열된 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음

16. 다음 항암 요법 중 하나로 치료

    • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술
    • 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법, 연구 요법 또는 호르몬 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내
17. 탈모증을 제외하고 1등급 이상 및/또는 중증도가 진행 중인 이전 항암 요법으로 인한 모든 진행 중인 독성

18. 임신(음성 혈청 임신 검사로 확인되는 가임 여성의 경우) 또는 수유기

    가임 여성:

    피임 누락(Pearl-Index <1, 예: 복합 경구 피임약, 경피 패치 및 피임용 질 링, 자궁 내 장치 또는 살균을 포함한 호르몬 피임) 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 연구 치료 동안 및 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안.

19. 피험자가 연구를 완료하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태
20. 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
21. 연구 등록 전 30일 이내에 실험 요법과 함께 또 다른 임상 연구에 참여