帕唑帕尼对比帕唑帕尼加吉西他滨 (PazoDoble)

纳入标准：

1. 受试者必须在执行特定于研究的程序或评估之前提供知情同意，并且必须愿意遵守治疗和随访。 作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照方案中的规定进行的
2. 组织学或细胞学证实的子宫平滑肌肉瘤或子宫癌肉瘤，包括任何亚型
3. 有阿霉素禁忌症的患者或患者必须接受过既往化疗
4. 对于既往接受过蒽环类药物治疗的正常心功能且 LVEF 至少 50% 的患者，必须通过定量超声心动图或 MUGA 扫描进行评估
5. 如果距离最后一次治疗已经过去至少 8 周，则允许事先使用含吉西他滨的化疗
6. ECOG 体能状态 0-1
7. 至少 18 岁
8. 根据 RECIST v 1.1 标准的可测量疾病（在肿瘤减灭的情况下 - 手术后分期 CT 扫描）
9. 能够吞咽和保留口服药物
10. 表 1 中定义的适当器官系统功能

表 1：充分器官功能系统实验室值的定义 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > = 1.5 X 109/L 血红蛋白1 > = 9 g/dL (5.6 mmol/L) 血小板 > = 100 X 109/L 凝血酶原时间（PT ) 或国际标准化比值 (INR)4 <= 1.2 X 正常上限 (ULN) 部分凝血活酶时间 (PTT) <=1.2 X ULN 肝脏 2 总胆红素 <= 1.5 X ULN AST 和 ALT <= 2.5 X ULN 肾血清肌酐<= 1.5 毫克/分升（133 微摩尔/升）

或者，如果大于 1.5 mg/dL：

计算的肌酐清除率 > = 50 mL/min

尿蛋白与肌酐比 (UPC)3 < 1

1. 受试者在筛选评估前 7 天内可能没有输血。
2. 不允许胆红素和 AST/ALT 同时升高超过 1.0 x ULN
3. 如果 UPC > = 1，则必须评估 24 小时尿蛋白。 受试者的 24 小时尿蛋白值必须 <1g 才有资格。
4. 如果接受抗凝治疗的受试者的 INR 稳定并且在所需抗凝水平的推荐范围内，则受试者符合条件

11. 无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

• 子宫切除术
• 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
• 双侧输卵管结扎术
• 不使用激素替代疗法 (HRT) 的绝经后受试者必须已经完全停止月经 ≥ 1 年并且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 >40 mIU/mL 和雌二醇值 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。

使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据

或者

在研究治疗药物首次给药前 1 周内对有生育能力的女性进行阴性血清妊娠试验，最好尽可能接近首次给药，并同意采取充分的避孕措施。 可接受的避孕方法，如果按照产品标签和医生的指示持续使用，则在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一次研究产品给药后至少 21 天：

• 完全禁欲性交
• 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
• 注射孕激素
• 左炔诺孕酮植入物
• 雌激素阴道环
• 经皮避孕贴
• 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
• 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
• 双屏障方法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）应在整个治疗期间和最后一剂研究药物后的 14 天内避免护理。

排除标准：

1. 既往恶性肿瘤

   • 注意：曾患过另一种恶性肿瘤且已无病 5 年的受试者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件。

2. 患者之前接受过任何抗血管生成药物的治疗，包括贝伐珠单抗和酪氨酸激酶抑制剂
3. 除 LMS 和 CS 外，在研究药物首次给药前的最后 5 年内患有活动性恶性肿瘤或任何恶性肿瘤
4. 中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移、无症状且在首次研究前 6 个月内不需要类固醇或抗癫痫药物治疗的个体除外药品。 仅当有临床指征或受试者有 CNS 转移病史时，才需要使用 CNS 影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查

5. 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

   • 活动性消化性溃疡病
   • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
   • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
   • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
   • 3/4 级腹泻
6. 使用 Barzett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒

7. 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

   • 心脏血管成形术或支架术
   • 心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛
   • 冠状动脉搭桥手术
   • 有症状的外周血管疾病
   • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
   • 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg]。

   注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物。 BP 必须重新评估两次，间隔至少 1 小时；在每种情况下，每次 BP 评估的平均（3 个读数）SBP / DBP 值必须 <140/90 mmHg 才能使受试者符合研究条件（有关 BP 控制和详细信息，请参阅研究方案）入学前重新评估）

8. 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。

   • 注意：接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的近期 DVT 受试者符合条件

9. 参加研究前 28 天内的大手术或外伤或任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）
10. 已知对与帕唑帕尼或吉西他滨化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性
11. 活动性出血或出血素质的证据
12. 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变
13. 研究药物首次给药前 8 周内咯血超过 2.5 mL（或半茶匙）
14. 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
15. 在首次服用研究药物之前和研究期间不能或不愿意停止使用研究方案中列出的禁用药物至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）

16. 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗

    • 研究药物首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞治疗
    • 在研究药物首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法
17. 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外

18. 怀孕（对于有生育能力的女性，通过阴性血清妊娠试验确认）或哺乳期

    有生育能力的女性：

    缺少避孕措施（Pearl-Index <1，例如 激素避孕药，包括复方口服避孕药、透皮贴剂和阴道避孕环、宫内节育器或绝育）在接触研究药物前 14 天、研究治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 21 天。

19. 不允许受试者完成研究或签署知情同意书的医疗或心理状况
20. 无法律行为能力或有限法律行为能力
21. 在研究入组前 30 天内参加过另一项带有实验性治疗的临床研究