Pazopanib vs. Pazopanib Plus Gemcitabine (PazoDoble)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om de behandeling en follow-up na te leven. Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd uterien leiomyosarcoom of uterien carcinosarcoom inclusief elk subtype
3. Patiënten met een contra-indicatie voor doxorubicine OF-patiënten moeten eerder chemokuren hebben gehad
4. Voor patiënten die eerder met anthracycline zijn behandeld, moet de normale hartfunctie met LVEF ten minste 50% worden beoordeeld door middel van een kwantitatief echocardiogram of MUGA-scan
5. Voorafgaande Gemcitabine-bevattende chemotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 8 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis van de therapie
6. ECOG-prestatiestatus 0-1
7. Minstens 18 jaar oud
8. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1-criteria (in geval van tumordebulking - staging CT-scan na operatie)
9. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
10. Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1

Tabel 1: Definities voor adequaat orgaanfunctiesysteem Laboratoriumwaarden Hematologische absolute neutrofielentelling (ANC) > = 1,5 x 109/l Hemoglobine1 > = 9 g/dl (5,6 mmol/l) Bloedplaatjes > = 100 x 109/l Protrombinetijd (PT ) of International Normalized Ratio (INR)4 <= 1,2 X bovengrens van normaal (ULN) Partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,2 X ULN Lever2 Totaal bilirubine <= 1,5 X ULN AST en ALT <= 2,5 X ULN Nier Serum creatinine <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Of, indien hoger dan 1,5 mg/dL:

Berekende creatinineklaring > = 50 ml/min

Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC)3 < 1

1. Proefpersonen mogen geen transfusie hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.
2. Gelijktijdige verhogingen van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN zijn niet toegestaan
3. Als UPC > = 1, dan moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld. Proefpersonen moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde <1g hebben om in aanmerking te komen.
4. Proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling

11. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

• Een hysterectomie
• Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
• Een bilaterale afbinding van de eileiders
• Is postmenopauzaal Proefpersonen die geen hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde >40 hebben mIU/mL en een oestradiolwaarde < 40pg/mL (<140 pmol/L).

Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST

OF

Negatieve serumzwangerschapstest van vrouwen die zwanger kunnen worden, uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en in overeenstemming met het productetiket en de instructies van de artsen, worden gevolgd gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct:

• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaten van levonorgestrel
• Oestrogene vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
• Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
• Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit

   • Opmerking: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.

2. Patiënt is eerder behandeld met een anti-angiogeen middel, waaronder bevacizumab en tyrosinekinaseremmers
3. Actieve maligniteit of enige maligniteit in de laatste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel anders dan LMS en CS
4. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastasen, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptica medicijn. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen

5. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Actieve maagzweerziekte
   • Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
   • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
   • Graad 3/4 diarree
6. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden met behulp van de formule van Barzett

7. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Cardiale angioplastiek of stenting
   • Myocardinfarct
   • Instabiele angina
   • Coronaire bypassoperatie
   • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
   • Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg].

   Opmerking: Het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie. BP moet twee keer opnieuw worden beoordeeld met een tussenpoos van minimaal 1 uur; bij elk van deze gelegenheden moet de gemiddelde (van 3 metingen) SBP / DBP-waarden van elke BP-meting <140/90 mmHg zijn om een ​​proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek (raadpleeg het onderzoeksprotocol voor details over BP-controle en herbeoordeling voorafgaand aan de studie-inschrijving)

8. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

   • Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking

9. Grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie of een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd)
10. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan Pazopanib of Gemcitabine
11. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
12. Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren
13. Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
15. Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicijnen die in het onderzoeksprotocol staan ​​vermeld gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een medicijn (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek

16. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën

    • Bestralingstherapie, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
17. Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia

18. Zwangerschap (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd te bevestigen door een negatieve serumzwangerschapstest) of lactatieperiode

    Vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

    ontbrekende anticonceptie (Pearl-Index <1, b.v. hormonale anticonceptie waaronder de gecombineerde orale anticonceptiepil, de transdermale pleister en de anticonceptie-vaginale ring, spiraaltjes of sterilisatie) gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

19. Medische of psychologische aandoeningen waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
20. Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
21. Deelname aan een andere klinische studie met experimentele therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving