Pazopanib vs Pazopanib Plus Gemcitabine (PazoDoble)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és hajlandónak kell lenniük a kezelés és a nyomon követés teljesítésére. Az alany rutin klinikai kezelésének részeként végzett eljárások (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) és a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt felhasználhatók szűrésre vagy kiindulási célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt méh leiomyosarcoma vagy méh carcinosarcoma, beleértve bármely altípust
3. Azoknak a betegeknek, akiknél a doxorubicin alkalmazása ellenjavallt VAGY a betegeknek előzetesen kemoterápiát kell kapniuk
4. Azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklin kezelésben részesültek, a normál szívműködést legalább 50%-os LVEF-értékkel kvantitatív echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal kell értékelni.
5. Korábbi gemcitabint tartalmazó kemoterápia megengedett, feltéve, hogy az utolsó adag terápia óta legalább 8 hét eltelt
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1
7. Legalább 18 éves
8. Mérhető betegség a RECIST v 1.1 kritériumai szerint (tumor debulking esetén - műtét utáni stádiumú CT-vizsgálat)
9. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
10. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervrendszeri működés

1. táblázat: Megfelelő szervrendszeri funkció meghatározásai laboratóriumi értékek Hematológiai abszolút neutrofilszám (ANC) > = 1,5 x 109/L Hemoglobin1 > = 9 g/dL (5,6 mmol/L) Thrombocyta > = 100 x 109/L protrombin idő (PT) ) vagy nemzetközi normalizált arány (INR)4 <= 1,2-szerese a normál felső határának (ULN) Parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1,2 X ULN Máj2 Összes bilirubin <= 1,5 X ULN AST és ALT <= 2,5 X ULN Vese Szérum kreatinin <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Vagy ha nagyobb, mint 1,5 mg/dl:

Számított kreatinin-clearance > = 50 ml/perc

A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC)3 < 1

1. Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak transzfúziót a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül.
2. A bilirubin és az AST/ALT egyidejű emelkedése 1,0-szeres ULN fölé nem megengedett
3. Ha UPC > = 1, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell értékelni. Az alanyok 24 órás vizeletfehérje értékének <1 g-nak kell lennie ahhoz, hogy jogosult legyen.
4. Az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok jogosultak, ha INR-jük stabil, és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.

11. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél:

• Egy méheltávolítás
• Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia)
• Kétoldali petevezeték lekötés
• A posztmenopauzában lévő alanyoknál, akik nem alkalmaznak hormonpótló terápiát (HRT), a menstruációnak legalább 1 éven át teljesen le kell állniuk, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a follikulus stimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/ml, és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (<140 pmol/L).

A hormonpótló kezelésben részesülő alanyoknál a menstruáció teljes megszűnését 1 évnél hosszabb ideig kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a HRT-kezelés megkezdése előtt dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a menopauzára az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján.

VAGY

Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 héten belül, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az elfogadható fogamzásgátló módszereket következetesen, a termék címkéjén és az orvosok utasításai szerint alkalmazva a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt 14 napig, az adagolási időszak alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 21 napig követni kell:

• Teljes absztinencia a nemi érintkezéstől
• Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
• Injekciós progesztogén
• Levonorgestrel implantátumok
• Ösztrogén hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
• A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
• Kettős gát módszer: óvszer és zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp) A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi rosszindulatú daganat

   • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és 5 éve betegségtől mentesek, vagy olyan alanyok, akiknek az anamnézisében teljesen reszekált, nem melanomás bőrkarcinóma szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.

2. A beteg előzetesen kapott bármilyen antiangiogén szerrel, beleértve a bevacizumabot és a tirozin kináz inhibitorokat
3. Aktív rosszindulatú daganat vagy bármilyen rosszindulatú daganat a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti elmúlt 5 évben, kivéve az LMS-t és a CS-t
4. Központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, kivéve azokat az egyéneket, akik korábban központi idegrendszeri áttétet kezeltek, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy görcsoldó gyógyszerre a vizsgálat első adagját megelőző 6 hónapban. drog. A központi idegrendszeri képalkotó vizsgálatokkal (számítógépes tomográfia [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) végzett szűrésre csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek.

5. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív peptikus fekélybetegség
   • Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
   • Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek megnövekedett a perforáció kockázatával
   • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
   • 3/4 fokozatú hasmenés
6. Korrigált QT intervallum (QTc) > 450 ezredmásodperc Barzett képletével

7. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

   • Szív angioplasztika vagy stentelés
   • Miokardiális infarktus
   • Instabil angina
   • Koszorúér bypass műtét
   • Tünetekkel járó perifériás érbetegség
   • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint
   • Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm].

   Megjegyzés: A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt. A vérnyomást két alkalommal újra kell értékelni, amelyek között legalább 1 óra van; ezen alkalmak mindegyikén az egyes vérnyomásmérések átlagos (3 mérésből) SBP/DBP értékének <140/90 Hgmm-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra (a vérnyomás szabályozásával kapcsolatos részletekért lásd a vizsgálati protokollt újraértékelés a tanulmányi beiratkozás előtt)

8. Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT).

   • Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak

9. Súlyos műtét vagy trauma a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető súlyosnak)
10. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a pazopanibbal vagy gemcitabinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben
11. Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
12. Ismert endobronchiális elváltozások és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő elváltozások
13. 2,5 ml-t (vagy fél teáskanál) meghaladó vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 8 héten belül
14. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
15. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni a vizsgálati protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt

16. Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével

    • Sugárterápia, műtét vagy tumor embolizáció a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül
    • Kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb)
17. Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopecia

18. Terhesség (a fogamzóképes korú nők esetében, amelyeket negatív szérum terhességi teszt igazol) vagy szoptatási időszak

    Fogamzóképes nők:

    hiányzik a fogamzásgátlás (Pearl-index <1, pl. hormonális fogamzásgátlás, beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettát, a transzdermális tapaszt és a fogamzásgátló hüvelygyűrűt, az intrauterin eszközöket vagy a sterilizálást) 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, a vizsgálati kezelés alatt és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.

19. Orvosi vagy pszichológiai állapotok, amelyek nem teszik lehetővé az alany számára a vizsgálat befejezését vagy a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását
20. Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
21. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban kísérleti terápiával a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 30 napon belül