Pazopanib vs Pazopanib Plus Gemcytabina (PazoDoble)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji. Procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony mięśniakomięsak gładkokomórkowy macicy lub mięsak mięsaka macicy, w tym wszelkie podtypy
3. Pacjenci z przeciwwskazaniami do stosowania doksorubicyny LUB pacjenci muszą być poddani wcześniejszej chemioterapii
4. U pacjentów wcześniej leczonych antracyklinami prawidłowa czynność serca z LVEF co najmniej 50% musi być oceniona za pomocą ilościowego echokardiogramu lub badania MUGA
5. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia zawierająca gemcytabinę pod warunkiem, że od ostatniej dawki terapii upłynęło co najmniej 8 tygodni
6. Stan wydajności ECOG 0-1
7. Co najmniej 18 lat
8. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v 1.1 (w przypadku usunięcia guza – ocena stopnia zaawansowania tomografii komputerowej po operacji)
9. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
10. Odpowiednia czynność układu narządów, jak określono w Tabeli 1

Tabela 1: Definicje dotyczące odpowiednich wartości laboratoryjnych układu czynnościowego Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > = 1,5 X 109/l Hemoglobina1 > = 9 g/dl (5,6 mmol/l) Płytki krwi > = 100 x 109/l Czas protrombinowy (PT ) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)4 <= 1,2 X górna granica normy (GGN) Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <=1,2 X GGN Bilirubina całkowita <= 1,5 X GGN AspAT i AlAT <= 2,5 X GGN Nerki Kreatynina w surowicy <= 1,5 mg/dl (133 µmol/l)

Lub, jeśli jest większy niż 1,5 mg/dL:

Obliczony klirens kreatyniny > = 50 ml/min

Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC)3 < 1

1. Pacjenci mogli nie mieć transfuzji w ciągu 7 dni przed oceną przesiewową.
2. Jednoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny i AST/ALT powyżej 1,0 x GGN jest niedozwolone
3. Jeśli UPC > = 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu. Pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu <1 g, aby się zakwalifikować.
4. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe kwalifikują się, jeśli ich INR jest stabilny i mieści się w zalecanym zakresie dla pożądanego poziomu antykoagulacji

11. Niezdolna do zajścia w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

• Histerektomia
• Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
• Obustronne podwiązanie jajowodów
• Jest po menopauzie Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez ≥ 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40pg/ml (<140 pmol/l).

Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

LUB

Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy kobiet w wieku rozrodczym wykonany w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, oraz wyrażenie zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji, stosowane konsekwentnie i zgodnie z etykietą produktu oraz zaleceniami lekarza, są następujące przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu:

• Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
• Progestagen do wstrzykiwań
• Implanty lewonorgestrelu
• Estrogenowy pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
• Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
• Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek zamykający (diafragma lub kapturki dopochwowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek) Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powinni powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór

   • Uwaga: Pacjenci, którzy mieli inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, kwalifikują się.

2. Pacjent był wcześniej leczony jakimkolwiek środkiem antyangiogennym, w tym bewacyzumabem i inhibitorami kinazy tyrozynowej
3. Aktywny nowotwór złośliwy lub jakikolwiek nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku inny niż LMS i CS
4. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badania lek. Badania przesiewowe z badaniami obrazowymi OUN (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) są wymagane tylko w przypadku wskazań klinicznych lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie

5. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym między innymi:

   • Aktywna choroba wrzodowa
   • Znane zmiany przerzutowe do światła jelita z ryzykiem krwawienia
   • Choroby zapalne jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne stany żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji
   • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
   • Biegunka stopnia 3/4
6. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 milisekund za pomocą wzoru Barzetta

7. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka serca lub stentowanie
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)
   • Źle kontrolowane nadciśnienie [zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Uwaga: Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania. BP należy ponownie ocenić dwukrotnie, w odstępie co najmniej 1 godziny; w każdym z tych przypadków średnie (z 3 odczytów) wartości SBP / DBP z każdej oceny BP muszą wynosić <140/90 mmHg, aby pacjent kwalifikował się do badania (szczegółowe informacje na temat kontroli BP i ponowna ocena przed zapisaniem się na studia)

8. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

   • Uwaga: Pacjenci z niedawno przebytą ZŻG, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się

9. Poważna operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub jakakolwiek niegojąca się rana, złamanie lub owrzodzenie (procedury takie jak umieszczenie cewnika nie są uważane za poważne)
10. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do pazopanibu lub gemcytabiny
11. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
12. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne
13. Krwioplucie powyżej 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
15. Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków wymienionych w protokole badania przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania

16. Leczenie za pomocą dowolnej z poniższych terapii przeciwnowotworowych

    • Radioterapia, zabieg chirurgiczny lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
    • Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia eksperymentalna lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Jakakolwiek utrzymująca się toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest >1. stopnia i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia

18. Ciąża (w przypadku kobiet w wieku rozrodczym potwierdzonym ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy) lub okres laktacji

    Kobiety w wieku rozrodczym:

    brak antykoncepcji (indeks Pearla <1, np. hormonalnej antykoncepcji, w tym złożonej doustnej pigułki antykoncepcyjnej, plastra przezskórnego i antykoncepcyjnego krążka dopochwowego, wkładek wewnątrzmacicznych lub sterylizacji) przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, w trakcie leczenia i przez co najmniej 21 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

19. Warunki medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiają uczestnikowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody
20. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
21. Udział w innym badaniu klinicznym z terapią eksperymentalną w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania