Pazopanib vs. Pazopanib Plus Gemcitabin (PazoDoble)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må gi informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging. Prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske håndtering (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål, forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet livmor leiomyosarkom eller livmor karsinosarkom inkludert eventuelle undertyper
3. Pasienter med kontraindikasjon for doksorubicin eller pasienter må ha fått kjemoterapi tidligere
4. For pasienter med tidligere antracyklinbehandling må normal hjertefunksjon med LVEF vurderes ved kvantitativt ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
5. Tidligere gemcitabinholdig kjemoterapi er tillatt forutsatt at det har gått minst 8 uker siden siste behandlingsdose
6. ECOG ytelsesstatus 0-1
7. Minst 18 år gammel
8. Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1-kriterier (i tilfelle tumordebulking - iscenesettelse CT-skanning etter operasjon)
9. Kan svelge og beholde orale medisiner
10. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert i tabell 1

Tabell 1: Definisjoner for tilstrekkelig organfunksjonssystem Laboratorieverdier Hematologisk absolutt nøytrofiltall (ANC) > = 1,5 X 109/L Hemoglobin1 > = 9 g/dL (5,6 mmol/L) Blodplater > = 100 X 109/L Protrombintid (PT) ) eller internasjonalt normalisert forhold (INR)4 <= 1,2 X øvre normalgrense (ULN) Partiell tromboplastintid (PTT) <=1,2 X ULN Hepatisk2 Total bilirubin <= 1,5 X ULN AST og ALT <= 2,5 X ULN Nyreserumkreatinin <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L)

Eller, hvis mer enn 1,5 mg/dL:

Beregnet kreatininclearance > = 50 ml/min

Urinprotein til kreatininforhold (UPC)3 < 1

1. Forsøkspersonene kan ikke ha hatt en transfusjon innen 7 dager før screeningsvurderingen.
2. Samtidig økning i bilirubin og ASAT/ALT over 1,0 x ULN er ikke tillatt
3. Hvis UPC > = 1, må et 24-timers urinprotein vurderes. Forsøkspersoner må ha en 24-timers urinproteinverdi <1g for å være kvalifisert.
4. Personer som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon

11. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

• En hysterektomi
• En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
• En bilateral tubal ligering
• Er postmenopausale Personer som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/mL og en østradiolverdi < 40pg/mL (<140 pmol/L).

Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

ELLER

Negativ serumgraviditetstest av kvinner i fertil alder utført innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med produktetiketten og legenes instruksjoner, er som fulgt i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet:

• Fullstendig avholdenhet fra samleie
• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
• Injiserbart gestagen
• Implantater av levonorgestrel
• Østrogen vaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
• Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
• Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet

   • Merk: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.

2. Pasienten har tidligere fått behandling med et hvilket som helst anti-angiogene middel, inkludert bevacizumab og tyrosinkinasehemmere
3. Aktiv malignitet eller annen malignitet i de siste 5 årene før første dose av studiemedikamentet annet enn LMS og CS
4. Anamnese eller kliniske bevis på sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale metastaser, bortsett fra individer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 6 måneder før første dose av studien legemiddel. Screening med CNS-avbildningsstudier (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) er bare nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser

5. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv magesårsykdom
   • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
   • Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
   • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før studiebehandlingen startet
   • Grad 3/4 diaré
6. Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder ved bruk av Barzetts formel

7. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   • Kardial angioplastikk eller stenting
   • Hjerteinfarkt
   • Ustabil angina
   • Koronar bypass-operasjon
   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)
   • Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90 mmHg].

   Merk: Oppstart eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart. BP må revurderes ved to anledninger som er adskilt med minimum 1 time; ved hver av disse anledningene må gjennomsnittlig (av 3 avlesninger) SBP/DBP-verdier fra hver BP-vurdering være <140/90 mmHg for at et forsøksperson skal være kvalifisert for studien (se studieprotokollen for detaljer om BP-kontroll og ny vurdering før studieopptak)

8. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.

   • Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert

9. Større kirurgi eller traumer innen 28 dager før studieregistrering eller ethvert ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være større)
10. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til Pazopanib eller Gemcitabin
11. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
12. Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar
13. Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet
14. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
15. Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner som er oppført i studieprotokollen i minst 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og i løpet av studiens varighet

16. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger

    • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
    • Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøksbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet
17. Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia

18. Graviditet (for kvinner i fertil alder som skal bekreftes ved negativ serumgraviditetstest) eller ammingsperiode

    Kvinner i fertil alder:

    manglende prevensjon (Pearl-Index <1, f.eks. hormonell prevensjon inkludert den kombinerte p-pillen, depotplasteret og den prevensjonsvaginale ringen, intrauterin utstyr eller sterilisering) i 14 dager før eksponering for forsøksprodukt, under studiebehandling og i minst 21 dager etter siste dose av forsøksprodukt.

19. Medisinske eller psykologiske forhold som ikke tillater forsøkspersonen å fullføre studien eller signere informert samtykke
20. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
21. Deltakelse i en annen klinisk studie med eksperimentell terapi innen 30 dager før studieregistrering