Pazopanib vs. Pazopanib Plus Gemcitabine (PazoDoble)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa. Toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana koehenkilön rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on saatu ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonnassa tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdun leiomyosarkooma tai kohdun karsinosarkooma mukaan lukien kaikki alatyypit
3. Potilaiden, joilla on vasta-aihe doksorubisiinin käyttöön TAI potilaiden on oltava saaneet aikaisempaa kemoterapiaa
4. Potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa, normaali sydämen toiminta ja LVEF vähintään 50 % on arvioitava kvantitatiivisella kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella.
5. Aikaisempi gemsitabiinia sisältävä kemoterapia on sallittu, jos viimeisestä hoitoannoksesta on kulunut vähintään 8 viikkoa
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
7. Vähintään 18-vuotias
8. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v 1.1 -kriteerien mukaan (kasvaimen häviämisen tapauksessa - staging CT-skannaus leikkauksen jälkeen)
9. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
10. Riittävä elinjärjestelmän toiminta taulukon 1 mukaisesti

Taulukko 1: Elinjärjestelmän riittävien toimintojen laboratorioarvojen määritelmät Hematologinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > = 1,5 x 109/l Hemoglobiini1 > = 9 g/dl (5,6 mmol/L) Verihiutaleet > = 100 x 109/l Protrombiiniaika (PT) ) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)4 <= 1,2 X normaalin yläraja (ULN) Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,2 X ULN Maksa2 Kokonaisbilirubiini <= 1,5 X ULN AST ja ALT <= 2,5 X ULN Munuaisten Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl (133 µmol/l)

Tai jos suurempi kuin 1,5 mg/dl:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min

Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC)3 < 1

1. Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivää ennen seulontaarviointia.
2. Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN ei ole sallittua
3. Jos UPC > = 1, niin 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.
4. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulaatiotason saavuttamiseksi.

11. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, joilla on ollut:

• Kohdunpoisto
• Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
• Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
• Onko postmenopausaalisilla koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT) kuukautisten täydellinen keskeytyminen vähintään 1 vuoden ajan ja he ovat yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on >40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l).

Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

TAI

Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka suoritettiin viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja tuoteselosteen ja lääkäreiden ohjeiden mukaisesti, noudatetaan 14 päivää ennen altistumista tutkimusvalmisteelle, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen:

• Täydellinen pidättäytyminen seksistä
• Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
• Injektoitava progestiini
• Levonorgestreelin implantit
• Estrogeeninen emätinrengas
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit
• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
• Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
• Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko). Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja tulee pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuisuus

   • Huomautus: Tutkittavat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 5 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.

2. Potilas on saanut aiemmin hoitoa millä tahansa antiangiogeenisellä aineella, mukaan lukien bevasitsumabi ja tyrosiinikinaasin estäjät
3. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, muu kuin LMS ja CS
4. Keskushermoston (CNS) tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö, paitsi henkilöt, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 6 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI]) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

5. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen peptinen haavasairaus
   • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
   • 3/4 asteen ripuli
6. Korjattu QT-aika (QTc) > 450 millisekuntia Barzettin kaavalla

7. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla
   • Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg].

   Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tilaisuuksista keskimääräisten (kolmen lukeman) SBP/DBP-arvojen on oltava <140/90 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen (katso tutkimusprotokollasta lisätietoja verenpaineen hallinnasta ja uudelleenarviointi ennen opintoihin ilmoittautumista)

8. Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.

   • Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.

9. Suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai mikä tahansa parantumaton haava, murtuma tai haava (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä vakavana)
10. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua patsopanibille tai gemsitabiinille
11. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
12. Tunnetut endobronkiaaliset leesiot ja/tai leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin
13. Hemoptysis yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
14. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
15. Ei pysty tai halua lopettaa tutkimusprotokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan

16. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista

    • Sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
    • Kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, tutkimushoito tai hormonihoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
17. Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö

18. Raskaus (hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka vahvistetaan negatiivisella seerumin raskaustestillä) tai imetysaika

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset:

    puuttuva ehkäisy (Pearl-Index <1, esim. hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, depotlaastari ja ehkäisyemätinrengas, kohdunsisäiset laitteet tai sterilointi) 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimusvalmisteelle, tutkimushoidon aikana ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.

19. Lääketieteelliset tai psykologiset sairaudet, jotka eivät salli tutkittavan suorittaa tutkimusta tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
20. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella hoidolla 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista