ギャンブルとアンフェタミン強化におけるD1およびD2ドーパミン受容体 (HFDEX)
病的ギャンブラーおよび健常対照者におけるギャンブルおよびアンフェタミン強化に対する D2 および混合 D1-D2 ドーパミン拮抗薬の比較効果
次のことを確認するには:
- 病理学的ギャンブルは、ギャンブルと覚醒剤強化における D1 受容体と D2 受容体の並行した役割に反映されるように、精神刺激薬中毒に似ています。
- これらの並行する役割は、ギャンブルの病状と関連しているか、またはギャンブラーとコントロールの両方で明らかである場合.
調査の概要
詳細な説明
背景: 病理学的ギャンブラーの精神刺激薬強化におけるドーパミン (DA) D1 または D2 受容体の役割を調査した以前の研究はないようです。 ハロペリドール対プラセボの効果は、D2 の役割を明らかにし、フルフェナジン対ハロペリドールの効果は、このプロセスにおける D1 の役割を明らかにします。
目的: この研究では、ギャンブルの強化と精神刺激薬の強化におけるドーパミン D1 および D2 受容体の役割を調べ、病理学的ギャンブルの被験者 (被験者) と健康なコントロールにおける DA プローブへの応答の遺伝的予測因子を調査することにより、病理学的ギャンブルの神経化学の定義を開始します。
方法: 二重盲検、プラセボ対照、カウンターバランス型のビトウィーン ウィズイン デザインが採用されます。 各参加者は、薬物の洗い流しを確実にするために、セッション間に最低 1 週間の間隔をあけて 4 つのセッションに参加します。 スロット マシンへの反応はセッション 1 と 2 (フェーズ I) で評価され、アンフェタミンへの反応はセッション 3 と 4 (フェーズ II) で評価されます。 2 番目のカプセル (ダミー) は、セッション 1 および 2 で各アンタゴニストの予想されるピーク レベルで投与され、セッション間で手順を標準化します。
主観的強化自己報告スケールは、研究全体を通して重要な間隔で管理されます。
仮説: ハロペリドール (3-mg) は、病的ギャンブル被験者 (N = 40) でスロット マシンをプレイすることによって誘発されるプライミング (ギャンブルへの欲求、ギャンブル単語の顕著性) および楽しい効果 (例えば、楽しみ/好み) を増加させるという仮説が立てられています。 ギャンブルと覚醒剤の強化が共通のメカニズムによって媒介される場合、ハロペリドールはまた、病理学的ギャンブルの被験者におけるアンフェタミン（20 mg）のプライミングと楽しい効果を増加させます.
D1がハロペリドールの効果を媒介する場合、混合D1-D2アンタゴニストであるフルフェナジン（フルフェナジン; 3 mg）は、病的ギャンブルの被験者のスロットマシンとアンフェタミンに対する反応を低下させるか、変化させません. D2 赤字がギャンブルの病状と関連している場合、ハロペリドールはスロット マシンやコントロールのアンフェタミン強化に影響を与えません (N= 40)。
D1赤字がギャンブルの病状と関連している場合、フルフェナジンは、ベースラインD1機能が高い被験者の過度のD1活性化を緩和することにより、コントロールのギャンブルとアンフェタミン強化を増加させます. D1 または D2 遺伝子がギャンブルまたはアンフェタミン強化に寄与する場合、遺伝子型は操作に対する反応を予測します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病的ギャンブラー
- それ以外は健康、治療を求めていない、禁煙していない
- 男性か女性
- 19～65歳
- DSM-IV PG 症状尺度スコア > 5
- SOGS (South Oaks Gambling Screen) スコア > 5
- ニコチン依存許容範囲
- コントロール
- 健康
- 男性か女性
- 19～65歳
- DSM-IV PG 症状尺度スコア = 0
- SOGS スコア = 0
- ニコチン依存許容範囲
- スロット マシンを 5 回以上プレイしたことがある
除外基準:
- 病的ギャンブラーとコントロールの両方
- SCIDに基づくニコチン依存症（またはPG）以外の軸I精神病理学
- 精神医学的インタビューに基づく統合失調症または境界性パーソナリティ障害
- 統合失調症または双極性障害の家族歴
- グレード 7 レベル未満の英語の理解力。
- ADS (アルコール依存度尺度) > 13 (依存度が低い以上)
- BDI (Beck Depression Inventory) ショートフォーム > 10 (低うつ病以上)
- DAST (薬物乱用スクリーニングテスト) > 4 (薬物乱用の可能性)
- > 20/15 (男性/女性) 標準アルコール飲料/週の消費 (危険な飲酒)
- テスト段階での禁断症状を最小限に抑えるために、1日20本以上の喫煙
- 精神刺激薬の以前の使用
- -治験薬のいずれかと相互作用する可能性のある薬の現在の使用
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ハロペリドール
被験者は、治療前の薬物シーケンス 1 (各フェーズの 1 日目のハロペリドール)、または薬物シーケンス 2 (各フェーズの 2 日目のハロペリドール) に無作為化されました。 用量 1: それぞれ 1 mg のハロペリドールを含む 3 つの視覚的に同一のカプセル、または 3 つの視覚的に同一のプラセボ (ラクトース) カプセル 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 1 および 2 (フェーズ I) では、これは 2 つのダミー カプセルで構成され、用量 1 で投与されたものと視覚的に同一です。 セッション 3 および 4 (フェーズ II) では、用量は、それぞれ 10 mg のデキセドリンを含む 2 つの視覚的に同一のカプセルで構成されます。 市販のスロット マシン ゲームの 15 分間のセッションに対して測定された応答。 |
用量/最大用量 = 3 mg;ルート = 経口。 ハロペリドール拮抗薬グループに割り当てられた参加者は、交互のセッションで2回の投与（@ 3 mg）を受けます（個々の投与の間に最低2週間）。 用量 1: それぞれ 1 mg のハロペリドールを含む 3 つの視覚的に同一のカプセル。
他の名前：
用量/最大用量 = 20 mg;ルート = 経口。 すべての参加者は、フェーズ II - セッション 3、4 の間に 2 回の投与 (@ 20 mg) を受け、個々の投与の間に最低 1 週間の間隔があります。 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 3 および 4 (フェーズ II) では、用量は、それぞれ 10 mg の D-アンフェタミンを含む 2 つの視覚的に同一のカプセルで構成されます。
他の名前：
用量 1: 代替セッション (1 と 3 または 2 と 4、カウンターバランスに応じて) で、参加者は 3 つの視覚的に同一のプラセボ (ラクトース) カプセルを受け取ります。 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 1 および 2 (フェーズ I) では、これは 2 つのダミー カプセルで構成され、用量 1 で投与されたものと視覚的に同一です。
他の名前：
バーをシミュレートした実験室設定での商用スロット マシン ゲームの 15 分間のプレイ。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フルフェナジン
被験者は、治療前の薬物シーケンス 1 (各フェーズの 1 日目のフルフェナジン)、または薬物シーケンス 2 (各フェーズの 2 日目のフルフェナジン) に無作為化されました。 用量 1: それぞれが 1 mg のフルフェナジンを含む 3 つの視覚的に同一のカプセル、または 3 つの視覚的に同一のプラセボ (ラクトース) カプセル 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 1 および 2 (フェーズ I) では、これは 2 つのダミー カプセルで構成され、用量 1 で投与されたものと視覚的に同一です。 セッション 3 および 4 (フェーズ II) では、用量は、それぞれ 10 mg のデキセドリンを含む 2 つの視覚的に同一のカプセルで構成されます。 市販のスロット マシン ゲームの 15 分間のセッションに対して測定された応答。 |
用量/最大用量 = 20 mg;ルート = 経口。 すべての参加者は、フェーズ II - セッション 3、4 の間に 2 回の投与 (@ 20 mg) を受け、個々の投与の間に最低 1 週間の間隔があります。 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 3 および 4 (フェーズ II) では、用量は、それぞれ 10 mg の D-アンフェタミンを含む 2 つの視覚的に同一のカプセルで構成されます。
他の名前：
用量 1: 代替セッション (1 と 3 または 2 と 4、カウンターバランスに応じて) で、参加者は 3 つの視覚的に同一のプラセボ (ラクトース) カプセルを受け取ります。 2回目の投与：参加者が1回目の投与で予想されるピーク血中濃度に達したら、2回目の投与を受けます。 セッション 1 および 2 (フェーズ I) では、これは 2 つのダミー カプセルで構成され、用量 1 で投与されたものと視覚的に同一です。
他の名前：
バーをシミュレートした実験室設定での商用スロット マシン ゲームの 15 分間のプレイ。
他の名前：
用量/最大用量 = 3 mg;ルート = 経口。 フルフェナジン拮抗薬グループに割り当てられた参加者は、交互のセッションで2回の投与（@ 3 mg）を受けます（個々の投与の間に最低2週間）。 用量 1: それぞれ 1 mg のフルフェナジンを含む 3 つの視覚的に同一のカプセル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主観的強化自己申告尺度
時間枠：テストの重要なポイント: スロット マシン ゲームの直後、およびアンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分)。
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ギャンブルを控える自己申告の自信 (0 ～ 10) は、テスト セッションのベースライン、スロット マシンの前、およびスロット マシンの後 (フェーズ 1) で評価されました。アンフェタミンの前とアンフェタミンのピーク時 (フェーズ 2)。
最大スコア (10) は、ギャンブルを控える完全な自信を示します (つまり、ギャンブルへの衝動や衝動がない)。最小スコア (0) は、ギャンブルを控える自信が完全に欠如していることを示します (つまり、ギャンブルへの圧倒的な衝動)。
スコアが 10 ～ 0 の場合は、ギャンブルを控える自信が中程度であることを示し、スコアが低いほどギャンブルを控える自信がないことを示します。
表示されるスコアは、指定された時点での各参加者の 0 ～ 10 の単一アイテムのビジュアル アナログ評価に基づいています。
これらの単一項目の評価の平均 (SD) は、サブグループごとに表示されます。
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テストの重要なポイント: スロット マシン ゲームの直後、およびアンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張期血圧 (DBP)
時間枠：テストの重要なポイント: スロット マシン ゲームの直後 (セッション ベースラインからの変化)、およびアンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分) (セッション ベースラインからの変化)。
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ベースラインからの変化、特にスロット マシンとアンフェタミンに対する生理学的反応性を測定します。
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テストの重要なポイント: スロット マシン ゲームの直後 (セッション ベースラインからの変化)、およびアンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分) (セッション ベースラインからの変化)。
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認知タスクパフォーマンス
時間枠：テスト中の重要なポイント: スロット マシンの直後、アンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分)
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単語 (ギャンブル、アルコール、肯定的な感情、否定的な感情) に対する応答時間。ニュートラルに分類された単語 (建物の一部) に対する割合。
これは、これらの 4 つのカテゴリからの刺激の相対的な顕著性の指標を、臨床的関連性や感情的な価値のない言葉に対する反応のベースラインに対して提供します。
スコアが小さいほど、テスト刺激とニュートラル刺激に対する相対的な応答時間が速い (つまり、顕著性が高い) ことを示します。
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テスト中の重要なポイント: スロット マシンの直後、アンフェタミンの主観的行動効果が予想されるピーク時 (カプセル投与後 90 分)
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実験室ベースのスロット マシン ゲームでの賭けの動作
時間枠：研究期間中のテスト セッションごとに 1 回 (合計 4 つのテスト セッション): 4 週間 (1 セッション/週)
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リスクテイクは、スピンごとに賭けられたクレジットとして操作上定義されました（合計スピンに対して計算された平均）
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研究期間中のテスト セッションごとに 1 回 (合計 4 つのテスト セッション): 4 週間 (1 セッション/週)
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スロット マシン ゲームのプレイ速度
時間枠：15分
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15 分間のスロット マシン ゲームでの個々のスピンの数。
各スピンは 1 回の賭けに対応します。
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15分
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ゲーム終了時のスロットマシンでの賞金
時間枠：15分
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クレジット
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15分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniela Lobo, MD, Ph.D.、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 232-2009 (他の：Sunnybrook Health Sciences Centre)
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