Дофаминовые рецепторы D1 и D2 в азартных играх и подкреплении амфетамином (HFDEX)
Сравнительное влияние антагониста дофамина D2 и смешанного D1-D2 на азартные игры и подкрепление амфетамином у патологических игроков и здоровых людей
Чтобы определить, если:
- патологическая азартная игра похожа на зависимость от психостимуляторов, что отражается параллельными ролями рецепторов D1 и D2 в азартных играх и подкреплении стимуляторами.
- эти параллельные роли связаны с игровой патологией или проявляются как у игроков, так и у контрольной группы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ПРЕДПОСЫЛКИ: По-видимому, ни одно из предыдущих исследований не изучало роль дофаминовых (DA) рецепторов D1 или D2 в подкреплении психостимуляторами у патологических игроков. Эффекты галоперидола по сравнению с плацебо выявят роль D2, а эффекты флуфеназина по сравнению с галоперидолом выявят роль D1 в этом процессе.
ЦЕЛЬ: Это исследование начнет определение нейрохимии патологической азартной игры путем изучения роли дофаминовых рецепторов D1 и D2 в подкреплении азартными играми и подкреплением психостимуляторами, а также изучения генетических предикторов реакции на зонды DA у субъектов патологической азартной игры (субъектов) и здоровых людей. контрольная группа.
МЕТОДЫ: будет использоваться двойной слепой, плацебо-контролируемый, уравновешенный план между и внутри. Каждый участник будет посещать 4 сеанса с минимум 1 неделей между сеансами, чтобы обеспечить вымывание наркотиков. Реакция на игровой автомат будет оцениваться на сеансах 1 и 2 (этап I), а реакция на амфетамин будет оцениваться на сеансах 3 и 4 (этап II). Вторая капсула (фиктивная) будет вводиться при ожидаемых пиковых уровнях для каждого антагониста на сеансах 1 и 2, чтобы стандартизировать процедуру для сеансов.
Шкалы самооценки субъективного подкрепления будут применяться через ключевые промежутки времени на протяжении всего исследования.
ГИПОТЕЗА: предполагается, что галоперидол (3 мг) будет усиливать прайминг (желание играть, значимость слов «азартные игры») и приятные эффекты (например, удовольствие/приятность), вызываемые игрой на игровом автомате у субъектов с патологической склонностью к азартным играм (N = 40). Если азартные игры и подкрепление стимуляторами опосредованы общими механизмами, галоперидол также будет усиливать стимулирующие и приятные эффекты амфетамина (20 мг) у субъектов с патологической азартной игрой.
Если D1 опосредует эффекты галоперидола, смешанный антагонист D1-D2 флуфеназин (флуфеназин; 3 мг) уменьшит или не изменит реакцию на игровой автомат и амфетамин у субъектов с патологической азартной игрой. Если дефицит D2 связан с игровой патологией, галоперидол не повлияет на подкрепление игровыми автоматами или амфетамином в контрольной группе (N = 40).
Если дефицит D1 связан с игровой патологией, флуфеназин будет усиливать азартные игры и подкрепление амфетамином в контрольной группе, смягчая чрезмерную активацию D1 у субъектов с высоким исходным уровнем функции D1. Если гены D1 или D2 способствуют азартным играм или подкреплению амфетамином, генотип будет предсказывать реакцию на манипуляции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИГРОКИ
- в остальном здоров, не обращается за лечением, не воздерживается
- мужчина или женщина
- возраст 19-65 лет
- Оценка по шкале симптомов DSM-IV PG > 5
- Оценка SOGS (игровой экран South Oaks) > 5
- никотиновая зависимость допустима
- УПРАВЛЕНИЕ
- здоровый
- мужчина или женщина
- возраст 19-65 лет
- Оценка симптомов по шкале DSM-IV PG = 0
- Оценка SOGS = 0
- никотиновая зависимость допустима
- должен играть в игровой автомат> 5 раз
Критерий исключения:
- как патологические игроки, так и контролеры
- Психопатология оси I помимо никотиновой зависимости (или PG) на основе SCID
- Шизотипическое или пограничное расстройство личности на основе психиатрического интервью
- Семейный анамнез шизофрении или биполярного расстройства
- Понимание английского ниже уровня 7 класса.
- ADS (шкала алкогольной зависимости) > 13 (более чем низкая зависимость)
- BDI (опросник депрессии Бека), краткая форма > 10 (более чем низкая депрессия)
- DAST (скрининговый тест на злоупотребление наркотиками) > 4 (возможно злоупотребление наркотиками)
- Потребление > 20/15 (мужчины/женщины) стандартных алкогольных напитков в неделю (опасное употребление алкоголя)
- Курение > 20 сигарет в день, чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции на этапе тестирования
- Любое предшествующее употребление психостимулирующих препаратов
- Текущее использование лекарств, которые могут взаимодействовать с любым из исследуемых лекарств.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Галоперидол
Субъекты, рандомизированные для получения последовательности препаратов 1 перед лечением (галоперидол в 1-й день каждой фазы) или последовательности препаратов 2 (галоперидол во 2-й день каждой фазы). Доза 1: 3 визуально идентичных капсулы, каждая из которых содержит 1 мг галоперидола ИЛИ 3 визуально идентичных капсулы плацебо (лактозы). Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 1 и 2 (Фаза I) он будет состоять из 2 фиктивных капсул, визуально идентичных тем, которые вводятся для дозы 1. На сеансах 3 и 4 (Фаза II) доза будет состоять из 2 визуально идентичных капсул, каждая из которых содержит 10 мг декседрина. Ответ измерен на 15-минутном сеансе игры в коммерческий игровой автомат. |
Доза/максимальная доза = 3 мг; маршрут = устный. Участники, отнесенные к группе антагонистов галоперидола, получат 2 дозы (по 3 мг) на чередующихся сеансах (минимум 2 недели между отдельными дозами). Доза 1: 3 визуально идентичных капсулы, каждая из которых содержит 1 мг галоперидола.
Другие имена:
Доза/максимальная доза = 20 мг; маршрут = устный. Все участники получат 2 дозы (@ 20 мг) во время фазы II - сеансы 3, 4, с минимальным интервалом в 1 неделю между отдельными дозами. Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 3 и 4 (Фаза II) доза будет состоять из 2 визуально идентичных капсул, каждая из которых содержит 10 мг D-амфетамина.
Другие имена:
Доза 1: на чередующихся сеансах (1 и 3 или 2 и 4, в зависимости от уравновешивания) участники получат 3 визуально идентичных капсулы плацебо (лактозы). Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 1 и 2 (Фаза I) он будет состоять из 2 фиктивных капсул, визуально идентичных тем, которые вводятся для дозы 1.
Другие имена:
15-минутная игра на коммерческом игровом автомате в лабораторной обстановке, имитирующей бар.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Флуфеназин
Субъекты, рандомизированные для получения последовательности препаратов 1 перед лечением (флуфеназин в 1-й день каждой фазы) или последовательности препаратов 2 (флуфеназин во 2-й день каждой фазы). Доза 1: 3 визуально идентичных капсулы, каждая из которых содержит 1 мг флуфеназина ИЛИ 3 визуально идентичных капсулы плацебо (лактозы). Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 1 и 2 (Фаза I) он будет состоять из 2 фиктивных капсул, визуально идентичных тем, которые вводятся для дозы 1. На сеансах 3 и 4 (Фаза II) доза будет состоять из 2 визуально идентичных капсул, каждая из которых содержит 10 мг декседрина. Ответ измерен на 15-минутном сеансе игры в коммерческий игровой автомат. |
Доза/максимальная доза = 20 мг; маршрут = устный. Все участники получат 2 дозы (@ 20 мг) во время фазы II - сеансы 3, 4, с минимальным интервалом в 1 неделю между отдельными дозами. Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 3 и 4 (Фаза II) доза будет состоять из 2 визуально идентичных капсул, каждая из которых содержит 10 мг D-амфетамина.
Другие имена:
Доза 1: на чередующихся сеансах (1 и 3 или 2 и 4, в зависимости от уравновешивания) участники получат 3 визуально идентичных капсулы плацебо (лактозы). Доза 2: когда участники достигают ожидаемых пиковых уровней в крови для дозы 1, они получают вторую дозу. На сеансах 1 и 2 (Фаза I) он будет состоять из 2 фиктивных капсул, визуально идентичных тем, которые вводятся для дозы 1.
Другие имена:
15-минутная игра на коммерческом игровом автомате в лабораторной обстановке, имитирующей бар.
Другие имена:
Доза/максимальная доза = 3 мг; маршрут = устный. Участники, отнесенные к группе антагонистов флуфеназина, получат 2 дозы (по 3 мг) на чередующихся сеансах (минимум 2 недели между отдельными дозами). Доза 1: 3 визуально идентичных капсулы, каждая из которых содержит 1 мг флуфеназина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкалы самооценки субъективного подкрепления
Временное ограничение: В ключевые моменты тестирования: сразу после игры в игровой автомат и при ожидаемом пике субъективно-поведенческих эффектов амфетамина (90-минутное введение капсулы).
|
Самооценка уверенности в воздержании от азартных игр (от 0 до 10) оценивалась на исходном уровне тестовой сессии, до игрового автомата и после игрового автомата (этап 1); и до амфетамина и на пике амфетамина (Фаза 2).
Максимальный балл (10) означает полную уверенность в воздержании от азартных игр (т. е. НЕТ побуждения или принуждения к игре); минимальный балл (0) означает полную неуверенность в возможности воздержаться от азартных игр (т. е. непреодолимое желание играть).
Баллы от 10 до 0 обозначают промежуточную уверенность в воздержании от азартных игр, а МЕНЬШИЕ баллы обозначают меньшую уверенность в воздержании от азартных игр, то есть БОЛЬШЕ побуждение или компульсивную мотивацию к игре.
Показанные баллы основаны на визуальных аналоговых оценках одного элемента от 0 до 10 от каждого участника в указанный момент времени.
Среднее значение (SD) этих оценок по одному пункту представлено для каждой подгруппы.
|
В ключевые моменты тестирования: сразу после игры в игровой автомат и при ожидаемом пике субъективно-поведенческих эффектов амфетамина (90-минутное введение капсулы).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: В ключевые моменты тестирования: сразу после игры на игровом автомате (изменение по сравнению с исходным уровнем сеанса) и в момент ожидаемого пика субъективно-поведенческих эффектов амфетамина (через 90 минут после введения капсулы) (изменение по сравнению с исходным уровнем сеанса).
|
Измеряйте изменения по сравнению с исходным уровнем, особенно физиологическую реакцию на игровой автомат и амфетамин.
|
В ключевые моменты тестирования: сразу после игры на игровом автомате (изменение по сравнению с исходным уровнем сеанса) и в момент ожидаемого пика субъективно-поведенческих эффектов амфетамина (через 90 минут после введения капсулы) (изменение по сравнению с исходным уровнем сеанса).
|
|
Выполнение когнитивных задач
Временное ограничение: В ключевые моменты во время тестирования: сразу после игрового автомата, в ожидаемые пиковые субъективно-поведенческие эффекты амфетамина (через 90 минут после введения капсулы)
|
Время отклика на слова (азартные игры, алкоголь, положительный аффект, негативный аффект) в процентах от нейтральных категоризированных слов (части здания).
Это обеспечивает индекс относительной значимости стимулов из этих четырех категорий по сравнению с исходным уровнем реакции на слова, не имеющие клинической значимости или эмоциональной валентности.
Меньшие баллы указывают на более быстрое относительное время реакции на тестовые стимулы по сравнению с нейтральными стимулами (т. Е. Больше заметности)
|
В ключевые моменты во время тестирования: сразу после игрового автомата, в ожидаемые пиковые субъективно-поведенческие эффекты амфетамина (через 90 минут после введения капсулы)
|
|
Поведение при размещении ставок в лабораторных игровых автоматах
Временное ограничение: 1 раз за тестовую сессию (всего 4 тестовых сессии) на продолжительность исследования: 4 недели (1 сессия в неделю)
|
Принятие риска было оперативно определено как кредиты, поставленные на спин (среднее значение, рассчитанное для общего количества спинов).
|
1 раз за тестовую сессию (всего 4 тестовых сессии) на продолжительность исследования: 4 недели (1 сессия в неделю)
|
|
Скорость игры на игровых автоматах
Временное ограничение: 15 минут
|
Количество отдельных вращений в 15-минутной игре на игровом автомате.
Каждое вращение соответствует одной ставке.
|
15 минут
|
|
Выигрыш на игровом автомате после завершения игры
Временное ограничение: 15 минут
|
Кредиты
|
15 минут
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Деструктивные расстройства, расстройства контроля импульсов и поведения
- Играть в азартные игры
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Дофаминовые агенты
- Антагонисты дофамина
- Ингибиторы захвата дофамина
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Симпатомиметики
- Ингибиторы адренергического захвата
- Агенты против дискинезии
- Галоперидол
- Галоперидола деканоат
- Амфетамин
- Декстроамфетамин
- Флуфеназин
- Флуфеназин депо
- Флуфеназин энантат
Другие идентификационные номера исследования
- 232-2009 (ДРУГОЙ: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .