Recettori della dopamina D1 e D2 nel rinforzo del gioco d'azzardo e dell'anfetamina (HFDEX)
Effetti comparativi di un antagonista dopaminergico D2 e misto D1-D2 sul gioco d'azzardo e rinforzo anfetaminico nei giocatori d'azzardo patologici e nei controlli sani
Per determinare se:
- il gioco d'azzardo patologico è simile alla dipendenza da psicostimolanti, come si evince dai ruoli paralleli dei recettori D1 e D2 nel gioco d'azzardo e dal rinforzo stimolante.
- questi ruoli paralleli sono legati alla patologia del gioco o se sono evidenti sia nei giocatori che nei controlli.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
SFONDO: Nessuna ricerca precedente sembra aver studiato il ruolo dei recettori della dopamina (DA) D1 o D2 nel rinforzo psicostimolante nei giocatori d'azzardo patologici. Gli effetti dell'aloperidolo rispetto al placebo riveleranno il ruolo di D2 e gli effetti della flufenazina rispetto all'aloperidolo riveleranno il ruolo di D1 in questo processo.
OBIETTIVO: Questo studio inizierà a definire la neurochimica del gioco d'azzardo patologico esaminando i ruoli dei recettori della dopamina D1 e D2 nel rinforzo del gioco d'azzardo e nel rinforzo psicostimolante ed esplorando i predittori genetici della risposta alle sonde DA in soggetti con gioco d'azzardo patologico (soggetti) e controlli sani.
METODI: Verrà impiegato un design in doppio cieco, controllato con placebo, controbilanciato tra all'interno. Ogni partecipante parteciperà a 4 sessioni con un minimo di 1 settimana tra le sessioni per garantire il lavaggio della droga. Le risposte alla slot machine saranno valutate nelle sessioni 1 e 2 (Fase I) e le risposte all'anfetamina saranno valutate nelle sessioni 3 e 4 (Fase II). Una seconda capsula (fittizia) verrà somministrata ai livelli di picco previsti per ciascun antagonista nelle sessioni 1 e 2 per standardizzare la procedura tra le sessioni.
Le scale di autovalutazione del rinforzo soggettivo saranno somministrate a intervalli chiave durante lo studio.
IPOTESI: Si ipotizza che l'aloperidolo (3 mg) aumenti l'innesco (desiderio di giocare d'azzardo, salienza delle parole del gioco d'azzardo) e gli effetti piacevoli (ad esempio, piacere/gradimento) indotti dal gioco a una slot machine in soggetti con gioco d'azzardo patologico (N = 40). Se il gioco d'azzardo e il rinforzo stimolante sono mediati da meccanismi comuni, l'aloperidolo aumenterà anche l'innesco e gli effetti piacevoli dell'anfetamina (20 mg) nei soggetti con gioco d'azzardo patologico.
Se D1 media gli effetti dell'aloperidolo, l'antagonista misto D1-D2, flufenazina (flufenazina; 3 mg) diminuirà o non altererà le risposte alla slot machine e all'anfetamina nei soggetti con gioco d'azzardo patologico. Se i deficit D2 sono collegati alla patologia del gioco d'azzardo, l'aloperidolo non influirà sul rafforzamento delle slot machine o delle anfetamine nei controlli (N = 40).
Se i deficit D1 sono collegati alla patologia del gioco d'azzardo, la flufenazina aumenterà il gioco d'azzardo e il rafforzamento dell'anfetamina nei controlli, mitigando l'attivazione indebita di D1 nei soggetti con un'elevata funzione D1 basale. Se i geni D1 o D2 contribuiscono al gioco d'azzardo o al rafforzamento delle anfetamine, il genotipo predice le risposte alle manipolazioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- GIOCATORI PATOLOGICI
- altrimenti sano, non in cerca di cure, non astinente
- maschio o femmina
- età 19-65
- Punteggio della scala dei sintomi PG del DSM-IV > 5
- Punteggio SOGS (South Oaks Gambling Screen) > 5
- accettabile la dipendenza dalla nicotina
- CONTROLLI
- sano
- maschio o femmina
- età 19-65
- Punteggio della scala dei sintomi PG del DSM-IV = 0
- Punteggio SOGS = 0
- accettabile la dipendenza dalla nicotina
- deve aver giocato alla slot machine > 5 volte
Criteri di esclusione:
- sia giocatori d'azzardo patologici che controlli
- Psicopatologia di Asse I a parte la dipendenza da nicotina (o PG) basata su SCID
- Disturbo di personalità schizotipico o borderline basato su colloquio psichiatrico
- Storia familiare di schizofrenia o disturbo bipolare
- Comprensione inglese inferiore al livello 7.
- ADS (Alcohol Dependence Scale) > 13 (dipendenza più che bassa)
- BDI (Beck Depression Inventory) forma abbreviata > 10 (più di bassa depressione)
- DAST (Drug Abuse Screening Test) > 4 (possibile abuso di droghe)
- Consumo di > 20/15 (uomini/donne) bevande alcoliche standard/settimana (bere pericoloso)
- Fumare > 20 sigarette al giorno per ridurre al minimo i sintomi di astinenza durante la fase di test
- Qualsiasi uso precedente di farmaci psicostimolanti
- Uso corrente di farmaci che potrebbero interagire con uno qualsiasi dei farmaci in studio
- Donne in gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Aloperidolo
Soggetti randomizzati alla sequenza di farmaci pre-trattamento 1 (aloperidolo il giorno 1 di ciascuna fase) o alla sequenza di farmaci 2 (aloperidolo il giorno 2 di ciascuna fase). Dose 1: 3 capsule visivamente identiche, ciascuna contenente 1 mg di aloperidolo OPPURE 3 capsule visivamente identiche di placebo (lattosio) Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 1 e 2 (Fase I), questa consisterà in 2 capsule fittizie, visivamente identiche a quelle somministrate per la dose 1. Nelle sessioni 3 e 4 (Fase II), la dose consisterà in 2 capsule visivamente identiche contenenti ciascuna 10 mg di dexedrina. Risposta misurata a una sessione di 15 minuti di una slot machine commerciale. |
Dose/dose massima = 3 mg; percorso = orale. I partecipanti assegnati al gruppo antagonista dell'aloperidolo riceveranno 2 dosi (@ 3 mg) in sessioni alternate (con un minimo di 2 settimane tra le singole dosi). Dose 1: 3 capsule visivamente identiche, ciascuna contenente 1 mg di aloperidolo.
Altri nomi:
Dose/dose massima = 20 mg; percorso = orale. Tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi (@ 20 mg) durante la Fase II - sessioni 3, 4, con minimo 1 settimana tra le singole dosi. Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 3 e 4 (Fase II), la dose consisterà in 2 capsule visivamente identiche contenenti ciascuna 10 mg di D-anfetamina.
Altri nomi:
Dose 1: in sessioni alternate (1 e 3 o 2 e 4, a seconda del controbilanciamento) i partecipanti riceveranno 3 capsule di placebo (lattosio) visivamente identiche. Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 1 e 2 (Fase I), questa consisterà in 2 capsule fittizie, visivamente identiche a quelle somministrate per la dose 1.
Altri nomi:
15 minuti di gioco di una slot machine commerciale in un ambiente di laboratorio simulato al bar.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Flufenazina
Soggetti randomizzati alla sequenza di farmaci pre-trattamento 1 (flufenazina il giorno 1 di ciascuna fase) o alla sequenza di farmaci 2 (flufenazina il giorno 2 di ciascuna fase). Dose 1: 3 capsule visivamente identiche, ciascuna contenente 1 mg di flufenazina OPPURE 3 capsule visivamente identiche di placebo (lattosio) Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 1 e 2 (Fase I), questa consisterà in 2 capsule fittizie, visivamente identiche a quelle somministrate per la dose 1. Nelle sessioni 3 e 4 (Fase II), la dose consisterà in 2 capsule visivamente identiche contenenti ciascuna 10 mg di dexedrina. Risposta misurata a una sessione di 15 minuti di una slot machine commerciale. |
Dose/dose massima = 20 mg; percorso = orale. Tutti i partecipanti riceveranno 2 dosi (@ 20 mg) durante la Fase II - sessioni 3, 4, con minimo 1 settimana tra le singole dosi. Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 3 e 4 (Fase II), la dose consisterà in 2 capsule visivamente identiche contenenti ciascuna 10 mg di D-anfetamina.
Altri nomi:
Dose 1: in sessioni alternate (1 e 3 o 2 e 4, a seconda del controbilanciamento) i partecipanti riceveranno 3 capsule di placebo (lattosio) visivamente identiche. Dose 2: quando i partecipanti raggiungono i livelli ematici di picco previsti per la dose 1, riceveranno la loro seconda dose. Nelle sessioni 1 e 2 (Fase I), questa consisterà in 2 capsule fittizie, visivamente identiche a quelle somministrate per la dose 1.
Altri nomi:
15 minuti di gioco di una slot machine commerciale in un ambiente di laboratorio simulato al bar.
Altri nomi:
Dose/dose massima = 3 mg; percorso = orale. I partecipanti assegnati al gruppo antagonista della flufenazina riceveranno 2 dosi (@ 3 mg) in sessioni alternate (con un minimo di 2 settimane tra le singole dosi). Dose 1: 3 capsule visivamente identiche, ciascuna contenente 1 mg di flufenazina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scale di autovalutazione del rinforzo soggettivo
Lasso di tempo: Nei punti chiave del test: subito dopo il gioco della slot machine e al picco atteso degli effetti soggettivi-comportamentali per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula).
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La fiducia auto-riferita nell'astenersi dal gioco d'azzardo (0 - 10) è stata valutata al basale della sessione di test, prima della slot machine e dopo la slot machine (Fase 1); e prima dell'anfetamina e al picco dell'anfetamina (fase 2).
Il punteggio massimo (10) denota la completa fiducia nell'astenersi dal gioco d'azzardo (cioè, NESSUN desiderio o costrizione a giocare); il punteggio minimo (0) denota una completa mancanza di fiducia nell'astenersi dal gioco d'azzardo (cioè, un bisogno travolgente di giocare).
I punteggi tra 10 e 0 denotano una fiducia intermedia nell'astenersi dal gioco d'azzardo con punteggi INFERIORI che denotano una minore fiducia nell'astenersi dal gioco d'azzardo, ovvero una maggiore voglia o motivazione compulsiva a giocare.
I punteggi mostrati si basano sulle valutazioni analogiche visive di un singolo elemento 0-10 di ciascun partecipante nel punto temporale specificato.
La media (SD) di queste valutazioni a singolo elemento è presentata per ciascun sottogruppo.
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Nei punti chiave del test: subito dopo il gioco della slot machine e al picco atteso degli effetti soggettivi-comportamentali per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione sanguigna diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Nei punti chiave del test: immediatamente dopo il gioco della slot machine (variazione rispetto al basale della sessione) e al picco previsto degli effetti comportamentali soggettivi per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula) (variazione rispetto al basale della sessione).
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Misurare i cambiamenti rispetto al basale, in particolare la reattività fisiologica alla slot machine e all'anfetamina.
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Nei punti chiave del test: immediatamente dopo il gioco della slot machine (variazione rispetto al basale della sessione) e al picco previsto degli effetti comportamentali soggettivi per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula) (variazione rispetto al basale della sessione).
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Prestazioni del compito cognitivo
Lasso di tempo: Nei punti chiave durante il test: immediatamente dopo la slot machine, al picco previsto degli effetti soggettivi-comportamentali per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula)
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Tempo di risposta alle parole (gioco d'azzardo, alcol, affetto positivo, affetto negativo) come percentuale di parole classificate neutre (parti di un edificio).
Ciò fornisce un indice della salienza relativa degli stimoli di queste quattro categorie rispetto a una linea di base di reazione a parole senza rilevanza clinica o valenza emotiva.
Punteggi più piccoli indicano un tempo di risposta relativo più rapido agli stimoli del test rispetto agli stimoli neutri (ovvero, maggiore salienza)
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Nei punti chiave durante il test: immediatamente dopo la slot machine, al picco previsto degli effetti soggettivi-comportamentali per l'anfetamina (90 minuti dopo la somministrazione della capsula)
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Comportamento delle scommesse nel gioco di slot machine basato su laboratorio
Lasso di tempo: 1x per sessione di test (totale di 4 sessioni di test) per la durata dello studio: 4 settimane (1 sessione/settimana)
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L'assunzione di rischio è stata definita operativamente come crediti scommessi per giro (media calcolata per giri totali)
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1x per sessione di test (totale di 4 sessioni di test) per la durata dello studio: 4 settimane (1 sessione/settimana)
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Velocità di gioco su slot machine
Lasso di tempo: 15 minuti
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Numero di giri individuali in una slot machine da 15 minuti.
Ogni giro corrisponde a una scommessa.
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15 minuti
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Vincite su slot machine al completamento del gioco
Lasso di tempo: 15 minuti
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Crediti
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15 minuti
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi dirompenti, del controllo degli impulsi e della condotta
- Gioco d'azzardo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti della dopamina
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Simpaticomimetici
- Inibitori dell'assorbimento adrenergico
- Agenti anti-discinesia
- Aloperidolo
- Aloperidolo decanoato
- Anfetamina
- Destroanfetamina
- Flufenazina
- Deposito di flufenazina
- Flufenazina enantato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 232-2009 (ALTRO: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Aloperidolo
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Mercy Bon Secours Saint Vincent Medical CenterReclutamentoSindrome da iperemesi da cannabinoidiStati Uniti