赌博和苯丙胺强化中的 D1 和 D2 多巴胺受体 (HFDEX)
D2 和混合 D1-D2 多巴胺拮抗剂对病态赌徒和健康对照者赌博和苯丙胺强化的比较作用
确定是否：
- 病态赌博类似于精神兴奋剂成瘾，这反映在 D1 和 D2 受体在赌博和兴奋剂强化中的平行作用。
- 这些平行角色与赌博病理学有关，或者如果它们在赌徒和控制者中都很明显。
研究概览
详细说明
背景：之前似乎没有研究调查多巴胺 (DA) D1 或 D2 受体在病态赌徒的精神兴奋剂强化中的作用。 氟哌啶醇与安慰剂的作用将揭示 D2 的作用，氟奋乃静与氟哌啶醇的作用将揭示 D1 在该过程中的作用。
目的：本研究将通过检查多巴胺 D1 和 D2 受体在赌博强化和精神兴奋剂强化中的作用，并探索病理性赌博受试者（受试者）和健康对照中对 DA 探针反应的遗传预测因子，开始定义病理性赌博的神经化学。
方法：将采用双盲、安慰剂对照、平衡的组间设计。 每个参与者将参加 4 节课，每节课之间至少间隔 1 周，以确保药物洗脱。 对老虎机的反应将在第 1 和第 2 阶段（第一阶段）进行评估，对苯丙胺的反应将在第 3 和第 4 阶段（第 II 阶段）进行评估。 在第 1 和第 2 节中，将以预期的峰值水平为每个拮抗剂施用第二个胶囊（假人），以标准化跨节课的程序。
主观强化自我报告量表将在整个研究的关键时间间隔进行管理。
假设：假设氟哌啶醇 (3 mg) 会增加启动（赌博欲望、赌博词显着性）和在病态赌博受试者（N = 40）中玩老虎机引起的愉悦效果（例如，享受/喜欢）。 如果赌博和兴奋剂强化是由共同机制介导的，那么氟哌啶醇也会增加苯丙胺（20 毫克）在病态赌博受试者中的启动和愉悦效果。
如果 D1 介导氟哌啶醇的作用，混合的 D1-D2 拮抗剂氟奋乃静（氟奋乃静；3 毫克）将减少或不改变病态赌博受试者对老虎机和苯丙胺的反应。 如果 D2 缺陷与赌博病理学有关，则氟哌啶醇不会影响对照组中的老虎机或苯丙胺强化 (N = 40)。
如果 D1 缺陷与赌博病理学有关，氟奋乃静将通过减轻具有高基线 D1 功能的受试者的不当 D1 激活来增加对照组的赌博和苯丙胺强化。 如果 D1 或 D2 基因有助于赌博或苯丙胺强化，基因型将预测对操作的反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 病态赌徒
- 其他方面健康，未寻求治疗，未戒酒
- 男女不限
- 19-65岁
- DSM-IV PG 症状量表评分 > 5
- SOGS（South Oaks Gambling Screen）评分 > 5
- 尼古丁依赖可接受
- 控件
- 健康
- 男女不限
- 19-65岁
- DSM-IV PG 症状量表评分 = 0
- SOGS 分数 = 0
- 尼古丁依赖可接受
- 必须玩老虎机 > 5 次
排除标准：
- 病态赌徒和控制者
- 除了基于 SCID 的尼古丁依赖（或 PG）之外的轴 I 精神病理学
- 基于精神病学访谈的分裂型或边缘型人格障碍
- 精神分裂症或双相情感障碍的家族史
- 英语理解能力低于 7 年级水平。
- ADS（酒精依赖量表）> 13（超过低依赖）
- BDI（贝克抑郁量表）简表 > 10（抑郁多于低）
- DAST（药物滥用筛查测试）> 4（可能药物滥用）
- 每周消耗 > 20/15（男性/女性）标准酒精饮料（危险饮酒）
- 吸烟 > 20 支香烟/天有助于减少测试阶段的戒断症状
- 任何先前使用精神兴奋剂药物
- 当前使用的可能与任何研究药物相互作用的药物
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氟哌啶醇
受试者随机分配到预处理药物序列 1（氟哌啶醇在每个阶段的第 1 天）或药物序列 2（氟哌啶醇在每个阶段的第 2 天）。 剂量 1：3 个外观相同的胶囊，每个含有 1 mg 氟哌啶醇或 3 个外观相同的安慰剂（乳糖）胶囊 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 1 和第 2 阶段（第一阶段），这将包含 2 个虚拟胶囊，外观与第 1 剂给药的胶囊相同。 在第 3 和第 4 阶段（II 期），剂量将由 2 个外观相同的胶囊组成，每个胶囊含有 10 mg 右旋糖苷。 对商业老虎机游戏 15 分钟的响应进行测量。 |
剂量/最大剂量 = 3-mg；路线=口头。 分配到氟哌啶醇拮抗剂组的参与者将在轮流治疗期间接受 2 剂（@ 3 毫克）（每剂之间至少间隔 2 周）。 剂量 1：3 个外观相同的胶囊，每个含有 1 mg 氟哌啶醇。
其他名称：
剂量/最大剂量 = 20 毫克；路线=口头。 在第 II 阶段 - 第 3、4 节期间，所有参与者将接受 2 剂（@ 20 mg），每剂之间至少间隔 1 周。 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 3 和第 4 阶段（第二阶段），剂量将由 2 个外观相同的胶囊组成，每个胶囊含有 10 毫克 D-苯丙胺。
其他名称：
剂量 1：在交替的会话（1 和 3 或 2 和 4，取决于平衡）中，参与者将收到 3 颗外观相同的安慰剂（乳糖）胶囊。 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 1 和第 2 阶段（第一阶段），这将包含 2 个虚拟胶囊，外观与第 1 剂给药的胶囊相同。
其他名称：
在酒吧模拟实验室环境中玩 15 分钟的商业老虎机游戏。
其他名称：
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有源比较器：氟奋乃静
受试者随机分配到预处理药物序列 1（氟奋乃静在每个阶段的第 1 天）或药物序列 2（氟奋乃静在每个阶段的第 2 天）。 剂量 1：3 粒外观相同的胶囊，每粒含 1 mg 氟奋乃静或 3 粒外观相同的安慰剂（乳糖）胶囊 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 1 和第 2 阶段（第一阶段），这将包含 2 个虚拟胶囊，外观与第 1 剂给药的胶囊相同。 在第 3 和第 4 阶段（II 期），剂量将由 2 个外观相同的胶囊组成，每个胶囊含有 10 mg 右旋糖苷。 对商业老虎机游戏 15 分钟的响应进行测量。 |
剂量/最大剂量 = 20 毫克；路线=口头。 在第 II 阶段 - 第 3、4 节期间，所有参与者将接受 2 剂（@ 20 mg），每剂之间至少间隔 1 周。 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 3 和第 4 阶段（第二阶段），剂量将由 2 个外观相同的胶囊组成，每个胶囊含有 10 毫克 D-苯丙胺。
其他名称：
剂量 1：在交替的会话（1 和 3 或 2 和 4，取决于平衡）中，参与者将收到 3 颗外观相同的安慰剂（乳糖）胶囊。 第 2 剂：当参与者达到第 1 剂的预期血液峰值水平时，他们将接受第二剂。 在第 1 和第 2 阶段（第一阶段），这将包含 2 个虚拟胶囊，外观与第 1 剂给药的胶囊相同。
其他名称：
在酒吧模拟实验室环境中玩 15 分钟的商业老虎机游戏。
其他名称：
剂量/最大剂量 = 3-mg；路线=口头。 分配到氟奋乃静拮抗剂组的参与者将在交替的疗程中接受 2 剂（@ 3 毫克）（每剂之间至少间隔 2 周）。 剂量 1：3 个外观相同的胶囊，每个含有 1 mg 氟奋乃静。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主观强化自我报告量表
大体时间：在测试的关键点：在老虎机游戏后立即，以及在预期的苯丙胺主观行为影响峰值处（服用胶囊后 90 分钟）。
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自我报告的避免赌博的信心 (0 - 10) 在测试会话基线、老虎机之前和之后（第 1 阶段）进行评估；在苯丙胺之前和苯丙胺达到峰值时（第 2 阶段）。
最高分 (10) 表示完全有信心避免赌博（即没有冲动或强迫赌博）；最低分数 (0) 表示完全没有信心避免赌博（即压倒性的赌博冲动）。
10 到 0 之间的分数表示对避免赌博的信心处于中等水平，较低的分数表示对避免赌博的信心较低——即对赌博的强烈冲动或强迫动机。
显示的分数基于每个参与者在指定时间点的单项视觉模拟评分 0-10。
这些单项评分的平均值 (SD) 显示在每个子组中。
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在测试的关键点：在老虎机游戏后立即，以及在预期的苯丙胺主观行为影响峰值处（服用胶囊后 90 分钟）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舒张压 (DBP)
大体时间：在测试的关键点：老虎机游戏后立即（从会话基线更改），以及在预期的苯丙胺主观行为影响峰值（胶囊给药后 90 分钟）（从会话基线更改）。
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测量相对于基线的变化，尤其是对老虎机和苯丙胺的生理反应。
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在测试的关键点：老虎机游戏后立即（从会话基线更改），以及在预期的苯丙胺主观行为影响峰值（胶囊给药后 90 分钟）（从会话基线更改）。
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认知任务表现
大体时间：在测试期间的关键点：在老虎机之后，在预期的苯丙胺主观行为影响峰值处（服用胶囊后 90 分钟）
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对单词（赌博、酒精、积极影响、消极影响）的响应时间占中性分类词（建筑物的一部分）的百分比。
这提供了来自这四个类别的刺激相对于对没有临床相关性或情感效价的词的反应基线的相对显着性的指数。
较小的分数表示对测试刺激的相对响应时间比中性刺激更快（即，更大的显着性）
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在测试期间的关键点：在老虎机之后，在预期的苯丙胺主观行为影响峰值处（服用胶囊后 90 分钟）
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基于实验室的老虎机游戏中的投注行为
大体时间：在研究期间，每个测试会话 1x（总共 4 个测试会话）：4 周（1 个会话/周）
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风险承担在操作上被定义为每次旋转下注的积分（计算总旋转的平均值）
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在研究期间，每个测试会话 1x（总共 4 个测试会话）：4 周（1 个会话/周）
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玩老虎机游戏的速度
大体时间：15分钟
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15 分钟老虎机游戏中的个人旋转次数。
每次旋转对应一个赌注。
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15分钟
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游戏完成后在老虎机上的奖金
大体时间：15分钟
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学分
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15分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniela Lobo, MD, Ph.D.、Centre for Addiction and Mental Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- 232-2009 (其他：Sunnybrook Health Sciences Centre)
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