Receptores de dopamina D1 e D2 em jogos de azar e reforço de anfetaminas (HFDEX)
Efeitos comparativos de um antagonista de dopamina D2 e D1-D2 misto no reforço de jogos de azar e anfetaminas em jogadores patológicos e controles saudáveis
Para determinar se:
- o jogo patológico é semelhante ao vício em psicoestimulantes, conforme refletido pelos papéis paralelos dos receptores D1 e D2 no jogo e no reforço estimulante.
- esses papéis paralelos estão ligados à patologia do jogo ou se são evidentes tanto em jogadores quanto em controles.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
JUSTIFICATIVA: Nenhuma pesquisa anterior parece ter investigado o papel dos receptores de dopamina (DA) D1 ou D2 no reforço psicoestimulante em jogadores patológicos. Os efeitos do haloperidol versus placebo revelarão o papel de D2 e os efeitos da flufenazina versus haloperidol revelarão o papel de D1 nesse processo.
OBJETIVO: Este estudo começará a definir a neuroquímica do Jogo Patológico examinando os papéis dos receptores de dopamina D1 e D2 no reforço do jogo e no reforço psicoestimulante e explorando preditores genéticos de resposta a sondas DA em indivíduos com Jogo Patológico (sujeitos) e controles saudáveis.
MÉTODOS: Será empregado um desenho duplo-cego, controlado por placebo e balanceado entre-dentro. Cada participante participará de 4 sessões com um mínimo de 1 semana entre as sessões para garantir a eliminação do medicamento. As respostas à máquina caça-níqueis serão avaliadas nas sessões 1 e 2 (Fase I), e as respostas à anfetamina serão avaliadas nas sessões 3 e 4 (Fase II). Uma segunda cápsula (manequim) será administrada nos níveis de pico esperados para cada antagonista nas sessões 1 e 2 para padronizar o procedimento entre as sessões.
Escalas de autorrelato de reforço subjetivo serão administradas em intervalos chave ao longo do estudo.
HIPÓTESE: Supõe-se que o haloperidol (3 mg) aumentará o priming (desejo de jogar, saliência da palavra de jogo) e os efeitos prazerosos (por exemplo, prazer/gostar) induzidos ao jogar uma máquina caça-níqueis em indivíduos com jogo patológico (N = 40). Se o jogo e o reforço estimulante forem mediados por mecanismos comuns, o haloperidol também aumentará os efeitos de estimulação e prazer da anfetamina (20 mg) em indivíduos com Jogo Patológico.
Se D1 mediar os efeitos do haloperidol, o antagonista D1-D2 misto, flufenazina (flufenazina; 3 mg) diminuirá ou não alterará as respostas à máquina caça-níqueis e anfetaminas em indivíduos com Jogo Patológico. Se os déficits de D2 estiverem relacionados à patologia do jogo, o haloperidol não afetará o reforço da máquina caça-níqueis ou da anfetamina nos controles (N = 40).
Se os déficits de D1 estiverem associados à patologia do jogo, a flufenazina aumentará o jogo e o reforço da anfetamina nos controles, mitigando a ativação indevida de D1 em indivíduos com alta função basal de D1. Se os genes D1 ou D2 contribuem para o reforço do jogo ou da anfetamina, o genótipo irá prever as respostas às manipulações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- JOGADORES PATOLÓGICOS
- saudável, não procurando tratamento, não abstinente
- macho ou fêmea
- idades 19-65
- Pontuação da escala de sintomas de PG do DSM-IV > 5
- Pontuação SOGS (South Oaks Gambling Screen) > 5
- dependência de nicotina aceitável
- CONTROLES
- saudável
- macho ou fêmea
- idades 19-65
- Pontuação da escala de sintomas de PG do DSM-IV = 0
- Pontuação SOGS = 0
- dependência de nicotina aceitável
- deve ter jogado caça-níqueis > 5 vezes
Critério de exclusão:
- jogadores patológicos e controles
- Psicopatologia do Eixo I além da dependência de nicotina (ou PG) com base no SCID
- Transtorno de Personalidade Esquizotípica ou Borderline com base em entrevista psiquiátrica
- História familiar de esquizofrenia ou transtorno bipolar
- Compreensão de inglês abaixo do nível da 7ª série.
- ADS (Escala de Dependência de Álcool) > 13 (mais do que baixa dependência)
- BDI (Inventário de Depressão de Beck) forma abreviada > 10 (mais do que depressão baixa)
- DAST (Teste de Triagem de Abuso de Drogas) > 4 (possível abuso de drogas)
- Consumo de > 20/15 (homens/mulheres) bebidas alcoólicas padrão/semana (beber de forma perigosa)
- Fumar > 20 cigarros/dia para ajudar a minimizar os sintomas de abstinência durante a fase de teste
- Qualquer uso anterior de drogas psicoestimulantes
- Uso atual de medicamentos que possam interagir com qualquer um dos medicamentos do estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Haloperidol
Indivíduos randomizados para a sequência 1 do medicamento pré-tratamento (haloperidol no dia 1 de cada fase) ou sequência 2 do medicamento (haloperidol no dia 2 de cada fase). Dose 1: 3 cápsulas visualmente idênticas, cada uma contendo 1 mg de haloperidol OU 3 cápsulas visualmente idênticas de placebo (lactose) Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 1 e 2 (Fase I), esta será composta por 2 cápsulas simuladas, visualmente idênticas às administradas para a dose 1. Nas sessões 3 e 4 (Fase II), a dose consistirá em 2 cápsulas visualmente idênticas cada uma contendo 10 mg de dexedrina. Resposta medida para uma sessão de 15 minutos de um jogo comercial de caça-níqueis. |
Dose/dose máxima = 3 mg; via = oral. Os participantes designados para o grupo antagonista de haloperidol receberão 2 doses (@ 3 mg) em sessões alternadas (com mínimo de 2 semanas entre as doses individuais). Dose 1: 3 cápsulas visualmente idênticas, cada uma contendo 1 mg de haloperidol.
Outros nomes:
Dose/dose máxima = 20 mg; via = oral. Todos os participantes receberão 2 doses (@ 20 mg) durante a Fase II - sessões 3, 4, com intervalo mínimo de 1 semana entre as doses individuais. Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 3 e 4 (Fase II), a dose consistirá em 2 cápsulas visualmente idênticas cada uma contendo 10 mg de D-anfetamina.
Outros nomes:
Dose 1: Em sessões alternadas (1 e 3 ou 2 e 4, dependendo do contrapeso), os participantes receberão 3 cápsulas de placebo (lactose) visualmente idênticas. Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 1 e 2 (Fase I), esta será composta por 2 cápsulas simuladas, visualmente idênticas às administradas para a dose 1.
Outros nomes:
Jogo de 15 minutos em um jogo de caça-níqueis comercial em ambiente de laboratório simulado em barra.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Flufenazina
Indivíduos randomizados para a sequência 1 do medicamento pré-tratamento (flufenazina no dia 1 de cada fase) ou sequência 2 do medicamento (flufenazina no dia 2 de cada fase). Dose 1: 3 cápsulas visualmente idênticas, cada uma contendo 1 mg de flufenazina OU 3 cápsulas visualmente idênticas de placebo (lactose) Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 1 e 2 (Fase I), esta será composta por 2 cápsulas simuladas, visualmente idênticas às administradas para a dose 1. Nas sessões 3 e 4 (Fase II), a dose consistirá em 2 cápsulas visualmente idênticas cada uma contendo 10 mg de dexedrina. Resposta medida para uma sessão de 15 minutos de um jogo comercial de caça-níqueis. |
Dose/dose máxima = 20 mg; via = oral. Todos os participantes receberão 2 doses (@ 20 mg) durante a Fase II - sessões 3, 4, com intervalo mínimo de 1 semana entre as doses individuais. Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 3 e 4 (Fase II), a dose consistirá em 2 cápsulas visualmente idênticas cada uma contendo 10 mg de D-anfetamina.
Outros nomes:
Dose 1: Em sessões alternadas (1 e 3 ou 2 e 4, dependendo do contrapeso), os participantes receberão 3 cápsulas de placebo (lactose) visualmente idênticas. Dose 2: quando os participantes atingirem os níveis sanguíneos máximos esperados para a dose 1, eles receberão sua segunda dose. Nas sessões 1 e 2 (Fase I), esta será composta por 2 cápsulas simuladas, visualmente idênticas às administradas para a dose 1.
Outros nomes:
Jogo de 15 minutos em um jogo de caça-níqueis comercial em ambiente de laboratório simulado em barra.
Outros nomes:
Dose/dose máxima = 3 mg; via = oral. Os participantes designados para o grupo antagonista da flufenazina receberão 2 doses (@ 3 mg) em sessões alternadas (com mínimo de 2 semanas entre as doses individuais). Dose 1: 3 cápsulas visualmente idênticas, cada uma contendo 1 mg de flufenazina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escalas de autorrelato de reforço subjetivo
Prazo: Em pontos-chave no teste: imediatamente após o jogo de caça-níqueis e no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetamina (90 minutos após a administração da cápsula).
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Auto-relato de confiança para abster-se de jogos de azar (0 - 10) foi avaliado na linha de base da sessão de teste, antes da máquina caça-níqueis e depois da máquina caça-níqueis (Fase 1); e antes da anfetamina e no pico da anfetamina (Fase 2).
A pontuação máxima (10) denota total confiança para abster-se de jogar (ou seja, SEM desejo ou compulsão para jogar); a pontuação mínima (0) denota total falta de confiança para abster-se de jogar (ou seja, desejo irresistível de jogar).
Pontuações entre 10 e 0 denotam confiança intermediária para abster-se de jogar com pontuações MAIS BAIXAS denotam menos confiança para abster-se de jogar - ou seja, MAIOR desejo ou motivação compulsiva para jogar.
As pontuações mostradas são baseadas em avaliações analógicas visuais de item único de 0 a 10 de cada participante no ponto de tempo especificado.
A média (DP) dessas classificações de itens individuais é apresentada para cada subgrupo.
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Em pontos-chave no teste: imediatamente após o jogo de caça-níqueis e no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetamina (90 minutos após a administração da cápsula).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão Arterial Diastólica (PAD)
Prazo: Em pontos-chave no teste: imediatamente após o jogo de caça-níqueis (alteração da linha de base da sessão) e no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetaminas (administração pós-cápsula de 90 minutos) (alteração da linha de base da sessão).
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Meça as alterações desde a linha de base, especialmente a reatividade fisiológica à máquina caça-níqueis e anfetaminas.
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Em pontos-chave no teste: imediatamente após o jogo de caça-níqueis (alteração da linha de base da sessão) e no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetaminas (administração pós-cápsula de 90 minutos) (alteração da linha de base da sessão).
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Desempenho de tarefas cognitivas
Prazo: Em pontos-chave durante o teste: imediatamente após a máquina caça-níqueis, no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetamina (90 minutos após a administração da cápsula)
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Tempo de resposta a palavras (jogos de azar, álcool, afeto positivo, afeto negativo) como uma porcentagem de palavras neutras categorizadas (partes de um edifício).
Isso fornece um índice da saliência relativa dos estímulos dessas quatro categorias em relação a uma linha de base de reação a palavras sem relevância clínica ou valência emocional.
Pontuações menores indicam tempo de resposta relativo mais rápido aos estímulos de teste versus estímulos neutros (ou seja, maior saliência)
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Em pontos-chave durante o teste: imediatamente após a máquina caça-níqueis, no pico esperado de efeitos comportamentais subjetivos para anfetamina (90 minutos após a administração da cápsula)
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Comportamento de apostas em jogos de caça-níqueis baseados em laboratório
Prazo: 1x por sessão de teste (total de 4 sessões de teste) durante o estudo: 4 semanas (1 sessão/semana)
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A tomada de risco foi operacionalmente definida como créditos apostados por rodada (média calculada para o total de rodadas)
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1x por sessão de teste (total de 4 sessões de teste) durante o estudo: 4 semanas (1 sessão/semana)
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Velocidade de jogo no jogo de caça-níqueis
Prazo: 15 minutos
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Número de rodadas individuais em um jogo de caça-níqueis de 15 minutos.
Cada rodada corresponde a uma aposta.
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15 minutos
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Ganhos no caça-níqueis após a conclusão do jogo
Prazo: 15 minutos
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Créditos
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15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos Disruptivos, do Controle dos Impulsos e da Conduta
- Jogos de azar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Simpaticomiméticos
- Inibidores da Captação Adrenérgica
- Agentes Antidiscinesia
- Haloperidol
- Decanoato de Haloperidol
- Anfetamina
- Dextroanfetamina
- Flufenazina
- Depósito de flufenazina
- Enantato de flufenazina
Outros números de identificação do estudo
- 232-2009 (OUTRO: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Haloperidol
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New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoPsicose | Doença de Alzheimer | AgitaçãoEstados Unidos
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Mercy Bon Secours Saint Vincent Medical CenterRecrutamentoSíndrome de Hiperêmese CanabinóideEstados Unidos
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University Hospitals Cleveland Medical CenterCase Western Reserve UniversityConcluídoDescumprimento do pacienteEstados Unidos
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Centre Hospitalier St AnneEtablissement Public de Santé Barthélemy Durand; Groupe Hospitalier Paul GuiraudAinda não está recrutandoEsquizofrenia; PsicoseFrança
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Zealand University HospitalCopenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research; Scandinavian... e outros colaboradoresAtivo, não recrutandoDelírioDinamarca, Finlândia, Itália, Reino Unido
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University of PittsburghNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rescindido
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Radboud University Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentConcluído
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Hospital General Universitario Gregorio MarañonDesconhecidoDor de parto | Início do trabalho de parto | Parto | Parto Natural | Entrega humanizada | Primeira fase do trabalho de partoEspanha
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Chiang Mai UniversityRescindido
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Asan Medical CenterSeoul National University HospitalConcluído