Récepteurs de la dopamine D1 et D2 dans le jeu et le renforcement des amphétamines (HFDEX)
Effets comparatifs d'un antagoniste de la dopamine D2 et mixte D1-D2 sur le jeu et le renforcement des amphétamines chez les joueurs pathologiques et les témoins sains
Pour déterminer si :
- Le jeu pathologique est similaire à la dépendance aux psychostimulants, comme en témoignent les rôles parallèles des récepteurs D1 et D2 dans le jeu et le renforcement des stimulants.
- ces rôles parallèles sont liés à la pathologie du jeu ou s'ils sont évidents à la fois chez les joueurs et les témoins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CONTEXTE: Aucune recherche antérieure ne semble avoir étudié le rôle des récepteurs dopaminergiques (DA) D1 ou D2 dans le renforcement psychostimulant chez les joueurs pathologiques. Les effets de l'halopéridol par rapport au placebo révéleront le rôle de D2 et les effets de la fluphénazine par rapport à l'halopéridol révéleront le rôle de D1 dans ce processus.
OBJECTIF : Cette étude commencera à définir la neurochimie du jeu pathologique en examinant les rôles des récepteurs de la dopamine D1 et D2 dans le renforcement du jeu et le renforcement des psychostimulants, et en explorant les prédicteurs génétiques de la réponse aux sondes DA chez les sujets de jeu pathologique (sujets) et les témoins sains.
MÉTHODES : Une étude à double insu, contrôlée par placebo et contrebalancée entre-à-l'intérieur sera utilisée. Chaque participant assistera à 4 séances avec un minimum d'une semaine entre les séances pour assurer l'élimination des médicaments. Les réponses à la machine à sous seront évaluées lors des sessions 1 et 2 (Phase I), et les réponses à l'amphétamine seront évaluées lors des sessions 3 et 4 (Phase II). Une deuxième capsule (factice) sera administrée aux niveaux de pointe attendus pour chaque antagoniste lors des sessions 1 et 2 afin de standardiser la procédure d'une session à l'autre.
Des échelles d'auto-évaluation de renforcement subjectif seront administrées à des intervalles clés tout au long de l'étude.
HYPOTHÈSE : On suppose que l'halopéridol (3 mg) augmentera l'amorçage (désir de jouer, saillance des mots de jeu) et les effets agréables (p. Si le jeu et le renforcement des stimulants sont médiés par des mécanismes communs, l'halopéridol augmentera également les effets d'amorçage et de plaisir de l'amphétamine (20 mg) chez les sujets de jeu pathologique.
Si D1 médie les effets de l'halopéridol, l'antagoniste mixte D1-D2, la fluphénazine (fluphénazine ; 3 mg) diminuera ou ne modifiera pas les réponses à la machine à sous et à l'amphétamine chez les sujets de jeu pathologique. Si les déficits en D2 sont liés à la pathologie du jeu, l'halopéridol n'affectera pas le renforcement des machines à sous ou des amphétamines chez les témoins (N = 40).
Si les déficits en D1 sont liés à la pathologie du jeu, la fluphénazine augmentera le renforcement du jeu et des amphétamines chez les témoins, en atténuant l'activation excessive de D1 chez les sujets ayant une fonction D1 de base élevée. Si les gènes D1 ou D2 contribuent au renforcement du jeu ou des amphétamines, le génotype prédira les réponses aux manipulations.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- JOUEURS PATHOLOGIQUES
- autrement en bonne santé, ne recherchant pas de traitement, non abstinent
- masculin ou féminin
- 19-65 ans
- Score de l'échelle des symptômes DSM-IV PG> 5
- Score SOGS (South Oaks Gambling Screen) > 5
- dépendance à la nicotine acceptable
- LES CONTRÔLES
- en bonne santé
- masculin ou féminin
- 19-65 ans
- Score de l'échelle des symptômes DSM-IV PG = 0
- Note SOGS = 0
- dépendance à la nicotine acceptable
- doit avoir joué à la machine à sous > 5 fois
Critère d'exclusion:
- à la fois les joueurs pathologiques et les contrôles
- Axe I psychopathologie hors dépendance nicotinique (ou PG) basée sur SCID
- Trouble de la personnalité schizotypique ou borderline basé sur un entretien psychiatrique
- Antécédents familiaux de schizophrénie ou de trouble bipolaire
- Compréhension de l'anglais inférieure au niveau de la 7e année.
- ADS (Alcohol Dependence Scale) > 13 (dépendance supérieure à faible)
- BDI (Beck Depression Inventory) forme courte > 10 (dépression supérieure à faible)
- DAST (Drug Abuse Screening Test) > 4 (possible toxicomanie)
- Consommation de > 20/15 (hommes/femmes) de boissons alcoolisées standard/semaine (boisson dangereuse)
- Fumer > 20 cigarettes/jour pour aider à minimiser les symptômes de sevrage pendant la phase de test
- Toute utilisation antérieure de médicaments psychostimulants
- Utilisation actuelle de médicaments pouvant interagir avec l'un des médicaments à l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Halopéridol
Sujets randomisés pour recevoir la séquence de médicaments pré-traitement 1 (halopéridol au jour 1 de chaque phase) ou la séquence de médicaments 2 (halopéridol au jour 2 de chaque phase). Dose 1 : 3 gélules visuellement identiques, chacune contenant 1 mg d'halopéridol OU 3 gélules visuellement identiques de placebo (lactose) Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Sur les séances 1 et 2 (Phase I), il s'agira de 2 gélules factices, visuellement identiques à celles administrées pour la dose 1. Aux séances 3 et 4 (Phase II), la dose consistera en 2 gélules visuellement identiques contenant chacune 10 mg de dexédrine. Réponse mesurée à une session de 15 minutes d'un jeu de machine à sous commerciale. |
Dose/dose maximale = 3 mg ; voie = orale. Les participants affectés au groupe antagoniste de l'halopéridol recevront 2 doses (@ 3 mg) en sessions alternées (avec un minimum de 2 semaines entre les doses individuelles). Dose 1 : 3 gélules visuellement identiques, chacune contenant 1 mg d'halopéridol.
Autres noms:
Dose/dose maximale = 20 mg ; voie = orale. Tous les participants recevront 2 doses (@ 20 mg) pendant la phase II - sessions 3, 4, avec un minimum d'une semaine entre les doses individuelles. Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Aux séances 3 et 4 (Phase II), la dose consistera en 2 gélules visuellement identiques contenant chacune 10 mg de D-amphétamine.
Autres noms:
Dose 1 : Lors de séances alternées (1 et 3 ou 2 et 4, selon le contrepoids), les participants recevront 3 gélules de placebo (lactose) visuellement identiques. Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Sur les séances 1 et 2 (Phase I), il s'agira de 2 gélules factices, visuellement identiques à celles administrées pour la dose 1.
Autres noms:
15 minutes de jeu d'une machine à sous commerciale dans un environnement de laboratoire simulant un bar.
Autres noms:
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Comparateur actif: Fluphénazine
Sujets randomisés pour recevoir la séquence de médicaments pré-traitement 1 (fluphénazine au jour 1 de chaque phase) ou la séquence de médicaments 2 (fluphénazine au jour 2 de chaque phase). Dose 1 : 3 gélules visuellement identiques, chacune contenant 1 mg de fluphénazine OU 3 gélules de placebo (lactose) visuellement identiques Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Sur les séances 1 et 2 (Phase I), il s'agira de 2 gélules factices, visuellement identiques à celles administrées pour la dose 1. Aux séances 3 et 4 (Phase II), la dose consistera en 2 gélules visuellement identiques contenant chacune 10 mg de dexédrine. Réponse mesurée à une session de 15 minutes d'un jeu de machine à sous commerciale. |
Dose/dose maximale = 20 mg ; voie = orale. Tous les participants recevront 2 doses (@ 20 mg) pendant la phase II - sessions 3, 4, avec un minimum d'une semaine entre les doses individuelles. Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Aux séances 3 et 4 (Phase II), la dose consistera en 2 gélules visuellement identiques contenant chacune 10 mg de D-amphétamine.
Autres noms:
Dose 1 : Lors de séances alternées (1 et 3 ou 2 et 4, selon le contrepoids), les participants recevront 3 gélules de placebo (lactose) visuellement identiques. Dose 2 : lorsque les participants atteignent les concentrations sanguines maximales attendues pour la dose 1, ils recevront leur deuxième dose. Sur les séances 1 et 2 (Phase I), il s'agira de 2 gélules factices, visuellement identiques à celles administrées pour la dose 1.
Autres noms:
15 minutes de jeu d'une machine à sous commerciale dans un environnement de laboratoire simulant un bar.
Autres noms:
Dose/dose maximale = 3 mg ; voie = orale. Les participants affectés au groupe antagoniste de la fluphénazine recevront 2 doses (@ 3 mg) en sessions alternées (avec un minimum de 2 semaines entre les doses individuelles). Dose 1 : 3 gélules visuellement identiques contenant chacune 1 mg de fluphénazine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelles d'auto-évaluation du renforcement subjectif
Délai: À des moments clés du test : immédiatement après le jeu de machine à sous et au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes).
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La confiance autodéclarée de s'abstenir de jouer (0 - 10) a été évaluée au départ de la session de test, avant la machine à sous et après la machine à sous (phase 1) ; et avant l'amphétamine et au pic d'amphétamine (Phase 2).
Le score maximum (10) dénote une confiance totale pour s'abstenir de jouer (c'est-à-dire, AUCUNE envie ou compulsion de jouer); le score minimum (0) dénote un manque total de confiance pour s'abstenir de jouer (c'est-à-dire une envie irrésistible de jouer).
Les scores entre 10 et 0 indiquent une confiance intermédiaire pour s'abstenir de jouer avec des scores FAIBLES indiquant une confiance moindre pour s'abstenir de jouer - c'est-à-dire une envie PLUS GRANDE ou une motivation compulsive à jouer.
Les scores indiqués sont basés sur les évaluations analogiques visuelles d'un seul élément de 0 à 10 de chaque participant au moment spécifié.
La moyenne (ET) de ces cotes individuelles est présentée pour chaque sous-groupe.
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À des moments clés du test : immédiatement après le jeu de machine à sous et au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: À des moments clés des tests : immédiatement après le jeu de machine à sous (changement par rapport à la ligne de base de la session) et au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes) (changement par rapport à la ligne de base de la session).
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Mesurez les changements par rapport à la ligne de base, en particulier la réactivité physiologique à la machine à sous et aux amphétamines.
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À des moments clés des tests : immédiatement après le jeu de machine à sous (changement par rapport à la ligne de base de la session) et au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes) (changement par rapport à la ligne de base de la session).
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Performance des tâches cognitives
Délai: À des moments clés pendant les tests : immédiatement après la machine à sous, au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes)
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Temps de réponse aux mots (jeu, alcool, affect positif, affect négatif) en pourcentage des mots catégorisés neutres (parties d'un bâtiment).
Cela fournit un indice de la saillance relative des stimuli de ces quatre catégories par rapport à une ligne de base de réaction aux mots sans pertinence clinique ni valence émotionnelle.
Des scores plus petits indiquent un temps de réponse relatif plus rapide aux stimuli de test par rapport aux stimuli neutres (c'est-à-dire une plus grande saillance)
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À des moments clés pendant les tests : immédiatement après la machine à sous, au pic attendu des effets subjectifs et comportementaux de l'amphétamine (administration post-capsule de 90 minutes)
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Comportement de pari dans un jeu de machine à sous en laboratoire
Délai: 1x par session de test (total de 4 sessions de test) pour la durée de l'étude : 4 semaines (1 session/semaine)
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La prise de risque a été définie sur le plan opérationnel comme les crédits misés par tour (moyenne calculée pour le nombre total de tours)
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1x par session de test (total de 4 sessions de test) pour la durée de l'étude : 4 semaines (1 session/semaine)
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Vitesse de jeu sur le jeu de machine à sous
Délai: 15 minutes
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Nombre de tours individuels dans un jeu de machine à sous de 15 minutes.
Chaque tour correspond à une mise.
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15 minutes
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Gains sur la machine à sous à la fin du jeu
Délai: 15 minutes
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Crédits
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15 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles perturbateurs, du contrôle des impulsions et des conduites
- Jeux d'argent
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes de la dopamine
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Sympathomimétiques
- Inhibiteurs de l'absorption adrénergique
- Agents anti-dyskinésie
- Halopéridol
- Décanoate d'halopéridol
- Amphétamine
- Dextroamphétamine
- Fluphénazine
- Dépôt de fluphénazine
- Énanthate de fluphénazine
Autres numéros d'identification d'étude
- 232-2009 (AUTRE: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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