D1- en D2-dopaminereceptoren bij gokken en amfetamineversterking (HFDEX)
Vergelijkende effecten van een D2- en gemengde D1-D2-dopamineantagonist op gokken en amfetamineversterking bij pathologische gokkers en gezonde controles
Om te bepalen of:
- pathologisch gokken is vergelijkbaar met verslaving aan psychostimulantia, zoals weerspiegeld door parallelle rollen voor D1- en D2-receptoren bij gokken en versterking van stimulerende middelen.
- deze parallelle rollen zijn gekoppeld aan gokpathologie of als ze duidelijk zijn bij zowel gokkers als controles.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND: Er lijkt geen eerder onderzoek te zijn gedaan naar de rol van dopamine (DA) D1- of D2-receptoren bij versterking van psychostimulantia bij pathologische gokkers. Effecten van haloperidol versus placebo zullen de rol van D2 onthullen en de effecten van flufenazine versus haloperidol zullen de rol van D1 in dit proces onthullen.
DOELSTELLING: Deze studie zal beginnen met het definiëren van de neurochemie van pathologisch gokken door de rol van dopamine D1- en D2-receptoren bij gokversterking en psychostimulerende versterking te onderzoeken, en door genetische voorspellers van respons op DA-sondes te onderzoeken bij pathologische gokproefpersonen (proefpersonen) en gezonde controles.
METHODEN: Er zal een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, tegenwicht tussen-binnen ontwerp worden gebruikt. Elke deelnemer zal 4 sessies bijwonen met een minimum van 1 week tussen de sessies om drug wash-out te garanderen. Reacties op de gokautomaat worden beoordeeld in sessie 1 en 2 (Fase I), en reacties op amfetamine worden beoordeeld in sessie 3 en 4 (Fase II). Een tweede capsule (dummy) zal worden toegediend op de verwachte piekniveaus voor elke antagonist op sessie 1 en 2 om de procedure voor alle sessies te standaardiseren.
Zelfrapportageschalen voor subjectieve versterking zullen tijdens het onderzoek op belangrijke intervallen worden toegediend.
HYPOTHESE: Er wordt verondersteld dat haloperidol (3 mg) de priming (verlangen om te gokken, opvallendheid van gokken) en plezierige effecten (bijv. plezier/sympathie) veroorzaakt door het spelen van een gokautomaat bij proefpersonen met pathologisch gokken zal verhogen (N = 40). Als gokken en stimulansversterking worden gemedieerd door gemeenschappelijke mechanismen, zal haloperidol ook de priming en plezierige effecten van amfetamine (20 mg) bij pathologisch gokken verhogen.
Als D1 de effecten van haloperidol medieert, zal de gemengde D1-D2-antagonist, flufenazine (flufenazine; 3 mg) de reacties op de gokautomaat en amfetamine bij pathologische gokken verminderen of niet veranderen. Als D2-tekorten verband houden met gokpathologie, heeft haloperidol geen invloed op de versterking van gokautomaten of amfetaminen bij controles (N=40).
Als D1-tekorten verband houden met gokpathologie, zal flufenazine de versterking van gokken en amfetamine bij controles verhogen door overmatige D1-activering te verminderen bij proefpersonen met een hoge baseline D1-functie. Als D1- of D2-genen bijdragen aan gokken of amfetamineversterking, zal het genotype reacties op de manipulaties voorspellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- PATHOLOGISCH GOKKER
- overigens gezond, niet op zoek naar behandeling, niet-abstinent
- man of vrouw
- leeftijden 19-65
- DSM-IV PG-symptoomschaalscore > 5
- SOGS-score (South Oaks Gambling Screen) > 5
- nicotineafhankelijkheid acceptabel
- BEDIENINGSELEMENTEN
- gezond
- man of vrouw
- leeftijden 19-65
- DSM-IV PG symptoomschaalscore = 0
- SOGS-score = 0
- nicotineafhankelijkheid acceptabel
- moet gokautomaat > 5 keer hebben gespeeld
Uitsluitingscriteria:
- zowel pathologische gokkers als controles
- As I psychopathologie afgezien van nicotineafhankelijkheid (of PG) op basis van SCID
- Schizotypische of borderline persoonlijkheidsstoornis op basis van psychiatrisch interview
- Familiegeschiedenis van schizofrenie of bipolaire stoornis
- Engels begrip onder niveau 7.
- ADS (Alcohol Dependence Scale) > 13 (meer dan lage afhankelijkheid)
- BDI (Beck Depression Inventory) korte vorm> 10 (meer dan lage depressie)
- DAST (Drug Abuse Screening Test) > 4 (mogelijk drugsmisbruik)
- Verbruik van > 20/15 (mannen/vrouwen) standaard alcoholische dranken/ week (gevaarlijk drinken)
- Roken > 20 sigaretten/dag om ontwenningsverschijnselen tijdens de testfase te minimaliseren
- Elk eerder gebruik van psychostimulantia
- Huidig gebruik van medicatie die kan interageren met een van de studiemedicatie
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Haloperidol
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar geneesmiddelsequentie 1 vóór de behandeling (haloperidol op dag 1 van elke fase) of geneesmiddelsequentie 2 (haloperidol op dag 2 van elke fase). Dosis 1: 3 visueel identieke capsules, elk met 1 mg haloperidol OF 3 visueel identieke placebo (lactose) capsules Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 1 en 2 (Fase I) zal deze bestaan uit 2 dummy capsules, visueel identiek aan die toegediend voor dosis 1. Op sessie 3 en 4 (Fase II) zal de dosis bestaan uit 2 visueel identieke capsules die elk 10 mg dexedrine bevatten. Reactie gemeten op een sessie van 15 minuten van een commercieel gokautomaatspel. |
Dosis/maximale dosis = 3 mg; traject = mondeling. Deelnemers die zijn ingedeeld in de groep met haloperidolantagonisten krijgen 2 doses (@ 3 mg) in afwisselende sessies (met een minimum van 2 weken tussen de afzonderlijke doses). Dosis 1: 3 visueel identieke capsules die elk 1 mg haloperidol bevatten.
Andere namen:
Dosis/maximale dosis = 20 mg; traject = mondeling. Alle deelnemers krijgen 2 doses (@ 20 mg) tijdens fase II - sessies 3, 4, met minimaal 1 week tussen de afzonderlijke doses. Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 3 en 4 (Fase II) zal de dosis bestaan uit 2 visueel identieke capsules die elk 10 mg D-amfetamine bevatten.
Andere namen:
Dosis 1: Bij afwisselende sessies (1 en 3 of 2 en 4, afhankelijk van het evenwicht) krijgen de deelnemers 3 visueel identieke placebo (lactose) capsules. Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 1 en 2 (Fase I) zal deze bestaan uit 2 dummy capsules, visueel identiek aan die toegediend voor dosis 1.
Andere namen:
15 minuten spelen van een commercieel gokautomaatspel in een door een bar gesimuleerde laboratoriumomgeving.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Flufenazine
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar geneesmiddelsequentie 1 vóór de behandeling (flufenazine op dag 1 van elke fase) of geneesmiddelsequentie 2 (flufenazine op dag 2 van elke fase). Dosis 1: 3 visueel identieke capsules, die elk 1 mg flufenazine bevatten OF 3 visueel identieke placebo (lactose) capsules Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 1 en 2 (Fase I) zal deze bestaan uit 2 dummy capsules, visueel identiek aan die toegediend voor dosis 1. Op sessie 3 en 4 (Fase II) zal de dosis bestaan uit 2 visueel identieke capsules die elk 10 mg dexedrine bevatten. Reactie gemeten op een sessie van 15 minuten van een commercieel gokautomaatspel. |
Dosis/maximale dosis = 20 mg; traject = mondeling. Alle deelnemers krijgen 2 doses (@ 20 mg) tijdens fase II - sessies 3, 4, met minimaal 1 week tussen de afzonderlijke doses. Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 3 en 4 (Fase II) zal de dosis bestaan uit 2 visueel identieke capsules die elk 10 mg D-amfetamine bevatten.
Andere namen:
Dosis 1: Bij afwisselende sessies (1 en 3 of 2 en 4, afhankelijk van het evenwicht) krijgen de deelnemers 3 visueel identieke placebo (lactose) capsules. Dosis 2: wanneer deelnemers de verwachte piekbloedspiegels voor dosis 1 bereiken, krijgen ze hun tweede dosis. Op sessie 1 en 2 (Fase I) zal deze bestaan uit 2 dummy capsules, visueel identiek aan die toegediend voor dosis 1.
Andere namen:
15 minuten spelen van een commercieel gokautomaatspel in een door een bar gesimuleerde laboratoriumomgeving.
Andere namen:
Dosis/maximale dosis = 3 mg; traject = mondeling. Deelnemers die zijn toegewezen aan de groep met flufenazine-antagonisten, krijgen 2 doses (@ 3 mg) in afwisselende sessies (met een minimum van 2 weken tussen de afzonderlijke doses). Dosis 1: 3 visueel identieke capsules die elk 1 mg flufenazine bevatten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve bekrachtiging Zelfrapportageschalen
Tijdsspanne: Op sleutelmomenten bij het testen: onmiddellijk na het gokautomaatspel en bij de verwachte maximale subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule).
|
Zelfgerapporteerd vertrouwen om af te zien van gokken (0 - 10) werd beoordeeld tijdens de basislijn van de testsessie, vóór de gokautomaat en na de gokautomaat (fase 1); en vóór amfetamine en op piek amfetamine (fase 2).
De maximale score (10) geeft het volledige vertrouwen aan om af te zien van gokken (d.w.z. GEEN aandrang of dwang om te gokken); de minimumscore (0) duidt op een volledig gebrek aan vertrouwen om af te zien van gokken (d.w.z. overweldigende drang om te gokken).
Scores tussen 10 en 0 duiden op gemiddeld vertrouwen om af te zien van gokken, terwijl LAGERE scores duiden op minder vertrouwen om af te zien van gokken, d.w.z. GROTERE drang of dwangmatige motivatie om te gokken.
De getoonde scores zijn gebaseerd op visuele analoge beoordelingen van één item van 0-10 van elke deelnemer op het opgegeven tijdstip.
Voor elke subgroep wordt het gemiddelde (SD) van deze afzonderlijke itembeoordelingen weergegeven.
|
Op sleutelmomenten bij het testen: onmiddellijk na het gokautomaatspel en bij de verwachte maximale subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Op belangrijke punten bij het testen: onmiddellijk na het gokautomaatspel (verandering ten opzichte van de basislijn van de sessie) en bij de verwachte piek subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule) (verandering ten opzichte van de basislijn van de sessie).
|
Meet veranderingen vanaf de basislijn, met name fysiologische reactiviteit op de gokautomaat en amfetamine.
|
Op belangrijke punten bij het testen: onmiddellijk na het gokautomaatspel (verandering ten opzichte van de basislijn van de sessie) en bij de verwachte piek subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule) (verandering ten opzichte van de basislijn van de sessie).
|
|
Cognitieve taakuitvoering
Tijdsspanne: Op belangrijke punten tijdens het testen: direct na de gokautomaat, bij verwachte piek subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule)
|
Reactietijd op woorden (gokken, alcohol, positief affect, negatief affect) als percentage van neutraal gecategoriseerde woorden (delen van een gebouw).
Dit geeft een index van de relatieve opvallendheid van stimuli uit deze vier categorieën ten opzichte van een basislijn van reacties op woorden zonder klinische relevantie of emotionele valentie.
Kleinere scores duiden op een snellere relatieve reactietijd op de teststimuli versus neutrale stimuli (d.w.z. grotere opvallendheid)
|
Op belangrijke punten tijdens het testen: direct na de gokautomaat, bij verwachte piek subjectieve gedragseffecten voor amfetamine (90 minuten na toediening van de capsule)
|
|
Inzetgedrag in op laboratoria gebaseerd gokautomaatspel
Tijdsspanne: 1x per proefsessie (totaal 4 proefsessies) voor duur van het onderzoek: 4 weken (1 sessie/week)
|
Het nemen van risico's werd operationeel gedefinieerd als ingezette credits per spin (gemiddelde berekend voor het totale aantal spins)
|
1x per proefsessie (totaal 4 proefsessies) voor duur van het onderzoek: 4 weken (1 sessie/week)
|
|
Snelheid van spelen op gokautomaat
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Aantal individuele spins in een gokautomaatspel van 15 minuten.
Elke draai komt overeen met één inzet.
|
15 minuten
|
|
Winsten op gokautomaat na voltooiing van het spel
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Credits
|
15 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Disruptieve, impulsbeheersings- en gedragsstoornissen
- Gokken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Antipsychotica
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Dopamine-agenten
- Dopamine-antagonisten
- Dopamine-opnameremmers
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Sympathicomimetica
- Adrenerge opnameremmers
- Middelen tegen dyskinesie
- Haloperidol
- Haloperidol decanoaat
- Amfetamine
- Dextroamfetamine
- Flufenazine
- Fluphenazine-depot
- Flufenazine enanthaat
Andere studie-ID-nummers
- 232-2009 (ANDER: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .