Receptores de dopamina D1 y D2 en juegos de azar y refuerzo con anfetaminas (HFDEX)
Efectos comparativos de un antagonista de dopamina D2 y mixto D1-D2 sobre el juego y el refuerzo de anfetaminas en jugadores patológicos y controles sanos
Para determinar si:
- El juego patológico es similar a la adicción a los psicoestimulantes, como se refleja en las funciones paralelas de los receptores D1 y D2 en el juego y el refuerzo con estimulantes.
- estos roles paralelos están vinculados con la patología del juego o si son evidentes tanto en los jugadores como en los controles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES: Ninguna investigación anterior parece haber investigado el papel de los receptores de dopamina (DA) D1 o D2 en el refuerzo psicoestimulante en jugadores patológicos. Los efectos de haloperidol frente a placebo revelarán el papel de D2 y los efectos de flufenazina frente a haloperidol revelarán el papel de D1 en este proceso.
OBJETIVO: Este estudio comenzará a definir la neuroquímica del juego patológico mediante el examen de los roles de los receptores de dopamina D1 y D2 en el refuerzo del juego y el refuerzo psicoestimulante, y la exploración de predictores genéticos de respuesta a las sondas DA en sujetos con juego patológico (sujetos) y controles sanos.
MÉTODOS: Se empleará un diseño doble ciego, controlado con placebo, contrabalanceado entre dentro. Cada participante asistirá a 4 sesiones con un mínimo de 1 semana entre sesiones para garantizar el lavado de drogas. Las respuestas a la máquina tragamonedas se evaluarán en las sesiones 1 y 2 (Fase I), y las respuestas a la anfetamina se evaluarán en las sesiones 3 y 4 (Fase II). Se administrará una segunda cápsula (ficticio) a los niveles máximos esperados para cada antagonista en las sesiones 1 y 2 para estandarizar el procedimiento entre sesiones.
Se administrarán escalas de autoinforme de refuerzo subjetivo en intervalos clave a lo largo del estudio.
HIPÓTESIS: Se plantea la hipótesis de que el haloperidol (3 mg) aumentará el cebado (deseo de apostar, prominencia de palabras relacionadas con el juego) y los efectos placenteros (p. ej., disfrute/agrado) inducidos al jugar en una máquina tragamonedas en sujetos con juego patológico (N = 40). Si el juego y el refuerzo estimulante están mediados por mecanismos comunes, el haloperidol también aumentará los efectos placenteros y de cebado de la anfetamina (20 mg) en sujetos con juego patológico.
Si D1 media los efectos del haloperidol, el antagonista mixto D1-D2, la flufenazina (flufenazina; 3 mg) disminuirá o no alterará las respuestas a la máquina tragamonedas y la anfetamina en sujetos con juego patológico. Si los déficits de D2 están relacionados con la patología del juego, el haloperidol no afectará el refuerzo de las máquinas tragamonedas o las anfetaminas en los controles (N= 40).
Si los déficits de D1 están vinculados con la patología del juego, la flufenazina aumentará el refuerzo del juego y las anfetaminas en los controles, al mitigar la activación indebida de D1 en sujetos con una función D1 de referencia alta. Si los genes D1 o D2 contribuyen al refuerzo del juego o de las anfetaminas, el genotipo predecirá las respuestas a las manipulaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5S 2S1
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- JUGADORES PATOLÓGICOS
- por lo demás saludable, sin búsqueda de tratamiento, sin abstinencia
- Masculino o femenino
- edades 19-65
- Puntuación de la escala de síntomas PG del DSM-IV > 5
- Puntaje SOGS (Pantalla de juego de South Oaks) > 5
- dependencia de la nicotina aceptable
- CONTROL S
- saludable
- Masculino o femenino
- edades 19-65
- Puntuación de la escala de síntomas PG del DSM-IV = 0
- Puntaje SOGS = 0
- dependencia de la nicotina aceptable
- debe haber jugado a la máquina tragamonedas > 5 veces
Criterio de exclusión:
- tanto jugadores patológicos como controles
- Psicopatología del Eje I aparte de la dependencia a la nicotina (o PG) basada en SCID
- Trastorno esquizotípico o límite de la personalidad basado en entrevista psiquiátrica
- Antecedentes familiares de esquizofrenia o trastorno bipolar.
- Comprensión de inglés por debajo del nivel de grado 7.
- ADS (Escala de Dependencia del Alcohol) > 13 (dependencia más que baja)
- BDI (Inventario de Depresión de Beck) forma abreviada > 10 (más que depresión baja)
- DAST (Prueba de detección de abuso de drogas) > 4 (posible abuso de drogas)
- Consumo de > 20/15 (hombres/mujeres) bebidas alcohólicas estándar/semana (bebida peligrosa)
- Fumar > 20 cigarrillos/día para ayudar a minimizar los síntomas de abstinencia durante la fase de prueba
- Cualquier uso previo de drogas psicoestimulantes.
- Uso actual de medicamentos que podrían interactuar con cualquiera de los medicamentos del estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Haloperidol
Sujetos aleatorizados a la secuencia 1 del fármaco previo al tratamiento (haloperidol el día 1 de cada fase) o a la secuencia 2 del fármaco (haloperidol el día 2 de cada fase). Dosis 1: 3 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 1 mg de haloperidol O 3 cápsulas de placebo (lactosa) visualmente idénticas Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 1 y 2 (Fase I), esta constará de 2 cápsulas ficticias, visualmente idénticas a las administradas para la dosis 1. En las sesiones 3 y 4 (Fase II), la dosis consistirá en 2 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 10 mg de dexedrina. Respuesta medida a una sesión de 15 min de un juego de tragamonedas comercial. |
Dosis/dosis máxima = 3 mg; vía = oral. Los participantes asignados al grupo de antagonistas de haloperidol recibirán 2 dosis (@ 3 mg) en sesiones alternas (con un mínimo de 2 semanas entre dosis individuales). Dosis 1: 3 cápsulas visualmente idénticas, cada una de las cuales contiene 1 mg de haloperidol.
Otros nombres:
Dosis/dosis máxima = 20 mg; vía = oral. Todos los participantes recibirán 2 dosis (@ 20 mg) durante la Fase II - sesiones 3, 4, con un mínimo de 1 semana entre dosis individuales. Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 3 y 4 (Fase II), la dosis consistirá en 2 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 10 mg de D-anfetamina.
Otros nombres:
Dosis 1: En sesiones alternas (1 y 3 o 2 y 4, según el contrapeso), los participantes recibirán 3 cápsulas de placebo (lactosa) visualmente idénticas. Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 1 y 2 (Fase I), esta constará de 2 cápsulas ficticias, visualmente idénticas a las administradas para la dosis 1.
Otros nombres:
15 minutos de juego de una máquina tragamonedas comercial en un entorno de laboratorio simulado en un bar.
Otros nombres:
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Comparador activo: Flufenazina
Sujetos asignados al azar a la secuencia 1 del fármaco previo al tratamiento (flufenazina el día 1 de cada fase) o a la secuencia 2 del fármaco (flufenazina el día 2 de cada fase). Dosis 1: 3 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 1 mg de flufenazina O 3 cápsulas de placebo (lactosa) visualmente idénticas Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 1 y 2 (Fase I), esta constará de 2 cápsulas ficticias, visualmente idénticas a las administradas para la dosis 1. En las sesiones 3 y 4 (Fase II), la dosis consistirá en 2 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 10 mg de dexedrina. Respuesta medida a una sesión de 15 min de un juego de tragamonedas comercial. |
Dosis/dosis máxima = 20 mg; vía = oral. Todos los participantes recibirán 2 dosis (@ 20 mg) durante la Fase II - sesiones 3, 4, con un mínimo de 1 semana entre dosis individuales. Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 3 y 4 (Fase II), la dosis consistirá en 2 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 10 mg de D-anfetamina.
Otros nombres:
Dosis 1: En sesiones alternas (1 y 3 o 2 y 4, según el contrapeso), los participantes recibirán 3 cápsulas de placebo (lactosa) visualmente idénticas. Dosis 2: cuando los participantes alcancen los niveles sanguíneos máximos esperados para la dosis 1, recibirán su segunda dosis. En las sesiones 1 y 2 (Fase I), esta constará de 2 cápsulas ficticias, visualmente idénticas a las administradas para la dosis 1.
Otros nombres:
15 minutos de juego de una máquina tragamonedas comercial en un entorno de laboratorio simulado en un bar.
Otros nombres:
Dosis/dosis máxima = 3 mg; vía = oral. Los participantes asignados al grupo de antagonistas de flufenazina recibirán 2 dosis (@ 3 mg) en sesiones alternas (con un mínimo de 2 semanas entre dosis individuales). Dosis 1: 3 cápsulas visualmente idénticas, cada una con 1 mg de flufenazina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escalas de autoinforme de refuerzo subjetivo
Periodo de tiempo: En puntos clave de las pruebas: inmediatamente después del juego de máquinas tragamonedas, y en los efectos subjetivos-conductuales máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula).
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La confianza autoinformada para abstenerse de apostar (0 - 10) se evaluó al inicio de la sesión de prueba, antes de la máquina tragamonedas y después de la máquina tragamonedas (Fase 1); y antes de la anfetamina y en el pico de anfetamina (Fase 2).
La puntuación máxima (10) denota total confianza para abstenerse de apostar (es decir, SIN impulso ni compulsión por apostar); la puntuación mínima (0) denota una completa falta de confianza para abstenerse de apostar (es decir, una necesidad imperiosa de apostar).
Los puntajes entre 10 y 0 indican una confianza intermedia para abstenerse de jugar con puntajes MÁS BAJOS que indican menos confianza para abstenerse de jugar, es decir, MAYOR impulso o motivación compulsiva para jugar.
Las puntuaciones que se muestran se basan en calificaciones analógicas visuales de un solo elemento de 0 a 10 de cada participante en el punto de tiempo especificado.
Se presenta la media (DE) de estas calificaciones de ítems individuales para cada subgrupo.
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En puntos clave de las pruebas: inmediatamente después del juego de máquinas tragamonedas, y en los efectos subjetivos-conductuales máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: En puntos clave de las pruebas: inmediatamente después del juego de máquinas tragamonedas (cambio desde la línea de base de la sesión) y en los efectos conductuales subjetivos máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula) (cambio desde la línea de base de la sesión).
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Mida los cambios desde el inicio, especialmente la reactividad fisiológica a la máquina tragamonedas y la anfetamina.
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En puntos clave de las pruebas: inmediatamente después del juego de máquinas tragamonedas (cambio desde la línea de base de la sesión) y en los efectos conductuales subjetivos máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula) (cambio desde la línea de base de la sesión).
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Rendimiento de tareas cognitivas
Periodo de tiempo: En puntos clave durante la prueba: inmediatamente después de la máquina tragamonedas, en los efectos conductuales subjetivos máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula)
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Tiempo de respuesta a palabras (juegos de azar, alcohol, afecto positivo, afecto negativo) como porcentaje de palabras neutrales categorizadas (partes de un edificio).
Esto proporciona un índice de la prominencia relativa de los estímulos de estas cuatro categorías frente a una línea base de reacción a palabras sin relevancia clínica o valencia emocional.
Las puntuaciones más pequeñas indican un tiempo de respuesta relativo más rápido a los estímulos de prueba frente a los estímulos neutrales (es decir, mayor prominencia)
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En puntos clave durante la prueba: inmediatamente después de la máquina tragamonedas, en los efectos conductuales subjetivos máximos esperados para la anfetamina (90 minutos después de la administración de la cápsula)
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Comportamiento de las apuestas en un juego de máquinas tragamonedas basado en laboratorio
Periodo de tiempo: 1 vez por sesión de prueba (total de 4 sesiones de prueba) durante la duración del estudio: 4 semanas (1 sesión/semana)
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La asunción de riesgos se definió operativamente como créditos apostados por giro (media calculada para el total de giros)
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1 vez por sesión de prueba (total de 4 sesiones de prueba) durante la duración del estudio: 4 semanas (1 sesión/semana)
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Velocidad de juego en el juego de máquinas tragamonedas
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Número de giros individuales en un juego de tragamonedas de 15 minutos.
Cada giro corresponde a una apuesta.
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15 minutos
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Ganancias en la máquina tragamonedas al finalizar el juego
Periodo de tiempo: 15 minutos
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Créditos
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15 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniela Lobo, MD, Ph.D., Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- APA (2000) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. IV-TR ed. American Psychiatric Association: Washington, DC.
- Enggasser JL, de Wit H. Haloperidol reduces stimulant and reinforcing effects of ethanol in social drinkers. Alcohol Clin Exp Res. 2001 Oct;25(10):1448-56.
- Holley FO, Magliozzi JR, Stanski DR, Lombrozo L, Hollister LE. Haloperidol kinetics after oral and intravenous doses. Clin Pharmacol Ther. 1983 Apr;33(4):477-84. doi: 10.1038/clpt.1983.65.
- Lesieur HR, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): a new instrument for the identification of pathological gamblers. Am J Psychiatry. 1987 Sep;144(9):1184-8. doi: 10.1176/ajp.144.9.1184.
- Midha KK, McKay G, Edom R, Korchinski ED, Hawes EM, Hall K. Kinetics of oral fluphenazine disposition in humans by GC-MS. Eur J Clin Pharmacol. 1983;25(5):709-11. doi: 10.1007/BF00542363.
- Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. The effects of acute haloperidol or risperidone on subjective responses to methamphetamine in healthy volunteers. Drug Alcohol Depend. 2002 Sep 1;68(1):23-33. doi: 10.1016/s0376-8716(02)00104-7.
- Wong YN, Wang L, Hartman L, Simcoe D, Chen Y, Laughton W, Eldon R, Markland C, Grebow P. Comparison of the single-dose pharmacokinetics and tolerability of modafinil and dextroamphetamine administered alone or in combination in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol. 1998 Oct;38(10):971-8. doi: 10.1002/j.1552-4604.1998.tb04395.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos disruptivos, del control de los impulsos y de la conducta
- Juego
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Simpaticomiméticos
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Agentes contra la discinesia
- Haloperidol
- Decanoato de haloperidol
- Anfetamina
- Dextroanfetamina
- Flufenazina
- Depósito de flufenazina
- Enantato de flufenazina
Otros números de identificación del estudio
- 232-2009 (OTRO: Sunnybrook Health Sciences Centre)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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