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AMLまたはMDSの移植後の5-アザシチジン維持に関する第II相試験 (UPCI 13-165)

2018年3月29日 更新者：Annie Im, M.D.、University of Pittsburgh

ハイリスク急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）に対する同種造血細胞移植後の5-アザシチジン維持に関する第II相試験

急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) に対する造血細胞移植 (HCT) 後の転帰の改善にもかかわらず、再発のリスクは依然として高く、HCT 後の死亡の最も一般的な原因です。 さらに、HCT 後の再発に対する治療選択肢は限られています。 リスクが高い患者の再発を維持療法で減らす戦略は、生存率を改善するために必要です。 5-アザは、腫瘍関連抗原のアップレギュレーションや共刺激分子の発現など、移植片対白血病 (GVL) 効果を高める免疫調節特性を示した低メチル化剤です。 さらに、5-アザには、移植片対宿主病 (GVHD) に対する保護も示唆する特性があります。 予備データは、HCT 後の AML または MDS 再発の治療、および維持療法の臨床使用において、忍容性が高く、有効であることを示しています。 この研究では、再発のリスクが高い危険因子を持つ AML または MDS 患者の HCT 後の維持のための 5-aza の使用を評価します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

ハイリスク急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（MDS）に対する同種造血細胞移植（HCT）後の5-アザ維持に関する第II相試験。 初期の研究では、5-アザは低メチル化剤であり、腫瘍関連抗原のアップレギュレーションや共刺激分子の発現など、移植片対白血病 (GVL) 効果を高める可能性がある免疫調節特性を示していることが示されています。 5-アザには、移植片対宿主病 (GVHD) に対する保護を示唆する特性もあります。 主な目的は、1 年後の再発率を評価することです。 副次的な目的には、急性および慢性 GVHD の両方の発生率、ならびに無再発生存率、全生存率、および毒性が含まれます。 免疫系に対する5-アザ維持の効果を評価するために、相関関係が実行されます。

-被験者は、MDSまたはAMLの高リスク特性を持つ移植候補者でなければなりません。 被験者は同意され、スクリーニングされ、移植されます。 移植後に完全な反応を示し、アクティブな GVHD がない場合は、5-aza による維持に進むことができます。 骨髄生検は、移植後の応答評価のために、および治療中の3サイクルごと（1サイクル=28日）に行われます。 投与量は 32mg/m2 から開始し、重大な有害事象 (SAE) なしで 2 サイクルごとに増やすか、最大 12 サイクルまで毒性ごとに減らすことができます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -MDSまたは高リスクAMLの18歳以上で、形態学的に確認され、世界保健機関の基準に基づいています（高リスクAMLの定義については以下を参照）*、利用可能なヒト白血球抗原（HLA）を持つ移植候補である-一致した兄弟または少なくとも 8/8 一致する血縁関係のないドナー

    ※ハイリスクAMLの定義：

  • 年齢≧60歳

  • 年齢が60歳未満で、次のいずれか:

    • 二次AML
    • 3、5、または 7 番染色体の異常、8 トリソミー、11q23 異常、t(6;9)、20q-、および複雑な核型を含む、リスクの低い細胞遺伝学
    • Fms 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3) 変異
    • -HCT時の疾患状態≧2回目の完全寛解（CR2）
    • HCT時に検出可能な疾患
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
  • -ASTおよびALTによって定義される適切な主要臓器機能 < 2 x 正常上限、総血清ビリルビン < 2 x 正常上限 (溶血またはギルバート症候群による場合を除き、上限なし)、クレアチニン < 2 x 上限既知の慢性腎臓病がない限り、正常の
  • -研究中および研究治療後最低30日間、妊娠を避けるために避妊の効果的なバリア法を使用することに同意して、妊娠可能なすべての男性および女性患者

除外基準:

  • 抗菌薬療法に反応しない制御されていない生命を脅かす感染症
  • -血清クレアチニン>正常の上限の2倍、既知の慢性腎臓病（クレアチニンは慢性腎臓病の被験者のベースラインである必要があります）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、または総ビリルビン> 2x上限通常の
  • -プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴
  • 患者は他の抗腫瘍薬を受けていない可能性があります
  • 妊娠
  • -臨床試験での他の治験薬の同時使用
  • -以前の同種幹細胞移植
  • -5-アザシチジンに対する既知の過敏症* 5-アザシチジンによる前治療は許可されています

移植後の適格性と除外基準

患者は、治療を開始するために、以下の移植後の適格基準を満たす必要があります。

  • HCT後の奏効評価のための骨髄生検で完全寛解（不完全な血球数の回復を伴う完全寛解および骨髄完全奏効を含む）（通常+30日目）
  • -患者はHCT後30〜100日以内です
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/µL、血小板数 ≥ 20,000/µL
  • ECOGパフォーマンスステータス0-2
  • -ASTおよびALTによって定義される適切な主要臓器機能 < 2 x 正常上限、総血清ビリルビン < 2 x 正常上限 (溶血またはギルバート症候群による場合を除き、上限なし)、クレアチニン < 2 x 上限既知の慢性腎臓病がない限り、正常の
  • -研究中および研究治療後最低30日間、妊娠を避けるために避妊の効果的なバリア法を使用することに同意して、妊娠可能なすべての男性および女性患者

患者は、以下の移植後の除外基準を持っていない可能性があります。

  • -アクティブなグレードII〜IVの急性GVHD、たとえば、プレドニゾン1mg / kgに相当する用量のステロイドによる治療が必要
  • 抗菌薬療法に反応しない制御されていない生命を脅かす感染症
  • -既知の慢性腎臓病がない限り、血清クレアチニン>正常上限の2倍（クレアチニンは慢性腎臓病の被験者のベースラインである必要があります）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、または総ビリルビン>上限の2倍普通
  • -プロトコルの遵守を損なう可能性がある、または適切なインフォームドコンセントを許可しない精神障害の病歴
  • 妊娠
  • -臨床試験での他の治験薬の同時使用
  • -5-アザシチジンに対する既知の過敏症* 5-アザシチジンによる前治療は許可されています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：5-アザシチジン
5-aza SC または IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (用量漸増に基づく)
薬：移植後の5-アザシチジン（5-アザ）維持療法
5-アザの計画された初期用量は、32mg/m2 (レベル 0) で、28 日サイクルの 1 日目から 5 日目まで皮下または静脈内に投与され、HCT 後 30 日目から 100 日目の間に開始されます。 血液学的パラメーターに基づいてこの用量に耐え、2 サイクル連続で SAE がない患者は、50mg/m2 (レベル +1) への用量漸増の対象となります。 2 サイクル連続で上記と同じ基準に基づいてこの用量に耐える患者は、75mg/m² (レベル +2) への用量漸増の資格があります。 患者は、減量を必要とする毒性がない限り、研究の残りの期間、用量レベル+2で継続します。 減量を必要とする患者は、再エスカレーションの資格がありません。
他の名前：
  • 五字

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年での再発率
時間枠：3年
この研究では、高リスクAMLまたはMDS患者におけるHCT後の維持療法としての5-アザシチジン（5-アザ）に関連する再発率を評価します。
3年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠：3年
3年
治療中止を必要とする毒性の安全性 (TRTD)
時間枠：3年
3年
急性GVHDの発生率
時間枠：3年
3年
治療中止を必要とする毒性の割合 (TRTD)
時間枠：3年
3年
無再発生存
時間枠：3年
3年
慢性GVHDの発生率
時間枠：3年
3年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫系への影響
時間枠：3年
この研究では、T細胞表現型サブセットおよび受容体発現、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）およびインターフェロンγ（IFNγ）（炎症誘発性）を含むサイトカインレベル、およびインターロイキン7（IL -7) およびインターロイキン 15 (IL-15) (ホメオスタシス) および GVHD の再発および発生率との相関測定値の関連。
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Pittsburgh

捜査官

  • 主任研究者：Annie Im, MD、University of Pittsburgh Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月1日

一次修了 (実際)

2015年4月1日

研究の完了 (実際)

2016年5月4日

試験登録日

最初に提出

2014年7月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月28日

最初の投稿 (見積もり)

2014年7月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月29日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UPCI 13-165

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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