Estudio de fase II de mantenimiento con 5-azacitidina después del trasplante para AML o MDS (UPCI 13-165)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 con SMD o LMA de alto riesgo, confirmado morfológicamente y según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (ver más abajo la definición de LMA de alto riesgo)*, que son candidatos a trasplante con un antígeno leucocitario humano (HLA) disponible, hermano o donante no emparentado con al menos 8/8 de compatibilidad

  *Definición de LMA de alto riesgo:

• Edad≥60 años

• Edad <60 años con cualquiera de los siguientes:

  • LMA secundaria
  • Citogenética de bajo riesgo, que incluye anomalías de los cromosomas 3, 5 o 7, trisomía 8, anomalías 11q23, t(6;9), 20q- y cariotipo complejo
  • Mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a Fms
  • Estado de la enfermedad ≥ segunda remisión completa (CR2) en el momento del TCH
  • Enfermedad detectable en el momento del TCH
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Función adecuada de los órganos principales, definida por AST y ALT < 2 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se deba a hemólisis o síndrome de Gilbert, entonces no hay límite superior), creatinina < 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que exista una enfermedad renal crónica conocida (la creatinina debe estar al inicio para sujetos con enfermedad renal crónica)
• Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio, para todos los pacientes fértiles, hombres y mujeres.

Criterio de exclusión:

• Infección no controlada y potencialmente mortal que no responde a la terapia antimicrobiana
• Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que exista una enfermedad renal crónica conocida (la creatinina debe estar en la línea de base para sujetos con enfermedad renal crónica), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de normalidad
• Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo o que no permita un adecuado consentimiento informado
• Es posible que el paciente no esté recibiendo ningún otro agente antineoplásico
• El embarazo
• Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación en un ensayo clínico
• Trasplante alogénico previo de células madre
• Hipersensibilidad conocida a la 5-azacitidina * Se permite el tratamiento previo con 5-azacitidina

Criterios de elegibilidad y exclusión postrasplante

Los pacientes deberán cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad posteriores al trasplante para iniciar el tratamiento:

• En respuesta completa (incluida la remisión completa con recuperación incompleta del hemograma y respuesta completa de la médula) en la biopsia de médula ósea para evaluar la respuesta después del TCH (normalmente el día +30)
• El paciente se encuentra dentro de los 30 a 100 días posteriores al TCH
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL, recuento de plaquetas ≥ 20 000/µL
• Estado funcional ECOG 0-2
• Función adecuada de los órganos principales, definida por AST y ALT < 2 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina sérica total < 2 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se deba a hemólisis o síndrome de Gilbert, entonces no hay límite superior), creatinina < 2 veces el límite superior de lo normal a menos que exista una enfermedad renal crónica conocida (la creatinina debe estar al inicio para los sujetos con enfermedad renal crónica)
• Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz para evitar el embarazo durante el estudio y durante un mínimo de 30 días después del tratamiento del estudio, para todos los pacientes fértiles, hombres y mujeres.

Los pacientes pueden no tener ninguno de los siguientes criterios de exclusión postrasplante:

• EICH aguda activa de grado II-IV, por ejemplo, que requiere tratamiento con esteroides a una dosis equivalente a 1 mg/kg de prednisona al día o más
• Infección no controlada y potencialmente mortal que no responde a la terapia antimicrobiana
• Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal, a menos que exista una enfermedad renal crónica conocida (la creatinina debe estar en la línea base para sujetos con enfermedad renal crónica), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de normal
• Historial de trastorno psiquiátrico que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo o que no permita un adecuado consentimiento informado
• El embarazo
• Uso concurrente de cualquier otro agente en investigación en un ensayo clínico
• Hipersensibilidad conocida a la 5-azacitidina * Se permite el tratamiento previo con 5-azacitidina