Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av 5-azacytidin-vedlikehold etter transplantasjon for AML eller MDS (UPCI 13-165)

29. mars 2018 oppdatert av: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Fase II-studie av 5-azacytidin-vedlikehold etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon for høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

Til tross for forbedringer i utfall etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) for akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS), er risikoen for tilbakefall fortsatt høy og er den vanligste årsaken til dødelighet etter HCT. Dessuten er behandlingsmuligheter for tilbakefall etter HCT begrenset. Strategier for å redusere tilbakefall med vedlikeholdsbehandling hos pasienter som har høy risiko er nødvendig for å forbedre overlevelsen. 5-aza er et hypometylerende middel som har vist immunmodulerende egenskaper som kan forsterke graft-versus-leukemi (GVL)-effekten, inkludert oppregulering av tumorassosiert antigen og costimulerende molekylekspresjon. Dessuten har 5-aza egenskaper som tyder på beskyttelse mot graft-versus-host disease (GVHD) også. Foreløpige data viser at det er godt tolerert og effektivt i klinisk bruk for behandling av AML eller MDS tilbakefall etter HCT, samt for vedlikeholdsbehandling. Denne studien vil evaluere bruken av 5-aza til vedlikehold etter HCT hos pasienter med AML eller MDS med risikofaktorer som er assosiert med høy risiko for tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase II-studie av 5-aza-vedlikehold etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS). Tidlige studier indikerer at 5-aza er et hypometylerende middel som har vist immunmodulerende egenskaper som kan forsterke graft-versus-leukemi (GVL)-effekten, inkludert oppregulering av tumorassosiert antigen og costimulerende molekylekspresjon. 5-aza har også egenskaper som tyder på beskyttelse mot graft-versus-host disease (GVHD). Hovedmålet er å evaluere tilbakefallsraten etter ett år. Sekundære mål vil inkludere forekomsten av både akutt og kronisk GVHD samt tilbakefallsfri overlevelse, total overlevelse og toksisitet. Korrelativer vil bli utført for å evaluere effekten av 5-aza vedlikehold på immunsystemet.

Forsøkspersonene må være transplantasjonskandidater med MDS eller høyrisikokarakteristikker av AML. Forsøkspersonene samtykkes, screenes og deretter transplanteres. De som viser fullstendig respons og ingen aktiv GVHD etter transplantasjon kan fortsette til vedlikehold med 5-aza. Benmargsbiopsier utføres for responsvurdering etter transplantasjon samt hver tredje syklus (1 syklus=28 dager) under behandling. Doseringen starter ved 32 mg/m2 og kan økes hver 2. syklus uten en alvorlig bivirkning (SAE), eller reduseres per toksisitet i opptil 12 sykluser.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder≥18 med MDS eller høyrisiko-AML, morfologisk bekreftet og basert på Verdens helseorganisasjons kriterier (se nedenfor for definisjon av høyrisiko-AML)*, som er transplantasjonskandidater med et tilgjengelig humant leukocyttantigen (HLA) -matchet søsken eller ubeslektet giver med minst 8/8 match

    *Definisjon av høyrisiko AML:

  • Alder≥60 år

  • Alder <60 år med ett av følgende:

    • Sekundær AML
    • Dårlig risiko cytogenetikk, som inkluderer abnormiteter av kromosom 3, 5 eller 7, trisomi 8, 11q23 abnormiteter, t(6;9), 20q- og kompleks karyotype
    • Fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon
    • Sykdomsstatus ≥ andre fullstendig remisjon (CR2) ved tidspunktet for HCT
    • Påvisbar sykdom på tidspunktet for HCT
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, som definert av ASAT og ALAT < 2 x øvre normalgrense, total serumbilirubin < 2 x øvre normalgrense (med mindre på grunn av hemolyse eller Gilberts syndrom, da ingen øvre grense), kreatinin < 2 x øvre grense av det normale, med mindre det er kjent kronisk nyresykdom (kreatinin må være ved baseline for personer med kronisk nyresykdom)
  • Enig om å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen, for alle mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert, livstruende infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense, med mindre det er kjent kronisk nyresykdom (kreatinin må være ved baseline for personer med kronisk nyresykdom), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) eller total bilirubin > 2x øvre grense av det normale
  • Historie med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av protokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke
  • Pasienten får kanskje ikke andre antineoplastiske midler
  • Svangerskap
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler i en klinisk studie
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Kjent overfølsomhet overfor 5-azacytidin * Tidligere behandling med 5-azacytidin er tillatt

Kvalifikasjons- og eksklusjonskriterier etter transplantasjon

Pasienter må oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier etter transplantasjon for å starte behandling:

  • I fullstendig respons (inkludert fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling og komplett margrespons) på benmargsbiopsi for responsvurdering etter HCT (vanligvis dag +30)
  • Pasienten er innen 30-100 dager etter HCT
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL, antall blodplater ≥ 20 000/µL
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, som definert av ASAT og ALAT < 2 x øvre normalgrense, total serumbilirubin < 2 x øvre normalgrense (med mindre på grunn av hemolyse eller Gilberts syndrom, da ingen øvre grense), kreatinin < 2 x øvre grense normalt med mindre det er kjent kronisk nyresykdom (kreatinin må være ved baseline for personer med kronisk nyresykdom)
  • Enig om å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet under studien og i minimum 30 dager etter studiebehandlingen, for alle mannlige og kvinnelige pasienter som er fertile

Pasienter har kanskje ikke noen av følgende utelukkelseskriterier etter transplantasjon:

  • Aktiv grad II-IV akutt GVHD, for eksempel som krever behandling med steroider i en dose tilsvarende prednison 1mg/kg daglig eller høyere
  • Ukontrollert, livstruende infeksjon som ikke reagerer på antimikrobiell behandling
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense med mindre det er kjent kronisk nyresykdom (kreatinin må være ved baseline for personer med kronisk nyresykdom), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 2x øvre grense for normal
  • Historie med psykiatrisk lidelse som kan kompromittere overholdelse av protokollen eller som ikke tillater passende informert samtykke
  • Svangerskap
  • Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler i en klinisk studie
  • Kjent overfølsomhet overfor 5-azacytidin * Tidligere behandling med 5-azacytidin er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5-azacytidin
5-aza SC eller IV 32mg/m2 - 75mg/m2 (basert på doseøkning)
Legemiddel: 5-azacytidin (5-aza) vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon
Den planlagte startdosen av 5-aza er 32 mg/m2 (nivå 0) administrert enten subkutant eller intravenøst ​​i dag 1 til 5 i en 28-dagers syklus, som vil bli initiert mellom dag+30 og dag+100 etter HCT. Pasienter som tolererer denne dosen basert på hematologiske parametere og uten SAE i to påfølgende sykluser vil være kvalifisert for en doseeskalering til 50 mg/m2 (nivå +1). Pasienter som tolererer denne dosen basert på de samme kriteriene som ovenfor i to påfølgende sykluser vil være kvalifisert for en doseøkning til 75 mg/m² (nivå +2). Pasienter vil fortsette på dosenivå +2 for resten av studien forutsatt at det ikke er toksisiteter som krever dosereduksjon. Pasienter som trenger en dosereduksjon er ikke kvalifisert for re-eskalering.
Andre navn:
  • 5-aza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsrate ved 1 år
Tidsramme: 3 år
Studien vil evaluere tilbakefallsraten assosiert med 5-azacytidin (5-aza) som vedlikeholdsbehandling etter HCT hos pasienter med høyrisiko AML eller MDS.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Sikkerhet for toksisitet som krever seponering av behandling (TRTD)
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: 3 år
3 år
Prosentandel av toksisitet som krever behandlingsavbrudd (TRTD)
Tidsramme: 3 år
3 år
tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
3 år
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 3 år
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt på immunsystemet
Tidsramme: 3 år
Studien vil evaluere effekten av 5-aza vedlikehold på immunsystemet ved å bruke T-celle fenotype undergrupper og reseptorekspresjon, cytokinnivåer inkludert tumornekrosefaktor alfa (TNFα) og Interferon-y (IFNγ) (proinflammatorisk), og interleukin 7 (IL) -7) og interleukin 15 (IL-15) (homeostatisk) og assosiasjon av korrelative mål med tilbakefall og forekomst av GVHD.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UPCI 13-165

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere