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Phase-II-Studie zur 5-Azacytidin-Erhaltung nach Transplantation bei AML oder MDS (UPCI 13-165)

29. März 2018 aktualisiert von: Annie Im, M.D., University of Pittsburgh

Phase-II-Studie zur 5-Azacytidin-Erhaltung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation bei akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko

Trotz verbesserter Ergebnisse nach hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) bleibt das Rückfallrisiko hoch und ist die häufigste Todesursache nach HCT. Darüber hinaus sind die Behandlungsoptionen für einen Rückfall nach HCT begrenzt. Strategien zur Reduktion von Rückfällen durch Erhaltungstherapie bei Patienten mit hohem Risiko sind erforderlich, um das Überleben zu verbessern. 5-Aza ist ein hypomethylierendes Mittel, das immunmodulierende Eigenschaften gezeigt hat, die den Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt verstärken können, einschließlich der Hochregulierung der tumorassoziierten Antigen- und costimulatorischen Molekülexpression. Darüber hinaus hat 5-Aza Eigenschaften, die auch einen Schutz gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nahelegen. Vorläufige Daten zeigen, dass es bei der klinischen Anwendung zur Behandlung von AML- oder MDS-Rückfällen nach HCT sowie zur Erhaltungstherapie gut verträglich und wirksam ist. Diese Studie wird die Verwendung von 5-Aza zur Erhaltungstherapie nach HCT bei Patienten mit AML oder MDS mit Risikofaktoren, die mit einem hohen Rückfallrisiko verbunden sind, bewerten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase-II-Studie zur 5-Aza-Erhaltung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem Risiko. Frühe Studien deuten darauf hin, dass 5-Aza ein hypomethylierendes Mittel ist, das immunmodulierende Eigenschaften gezeigt hat, die den Graft-versus-Leukemia (GVL)-Effekt verstärken können, einschließlich der Hochregulierung von Tumor-assoziiertem Antigen und kostimulatorischer Molekülexpression. 5-Aza hat auch Eigenschaften, die einen Schutz gegen die Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nahelegen. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Rückfallrate nach einem Jahr. Zu den sekundären Zielen gehören das Auftreten von sowohl akuter als auch chronischer GVHD sowie rezidivfreies Überleben, Gesamtüberleben und Toxizität. Es werden Korrelationen durchgeführt, um die Wirkung der 5-Aza-Erhaltung auf das Immunsystem zu bewerten.

Die Probanden müssen Transplantationskandidaten mit MDS oder Hochrisikomerkmalen von AML sein. Die Probanden werden eingewilligt, gescreent und dann transplantiert. Diejenigen, die nach der Transplantation ein vollständiges Ansprechen und keine aktive GVHD zeigen, können mit der Erhaltungstherapie mit 5-Aza fortfahren. Knochenmarkbiopsien werden zur Beurteilung des Ansprechens nach der Transplantation sowie alle drei Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) während der Behandlung durchgeführt. Die Dosierung beginnt bei 32 mg/m2 und kann alle 2 Zyklen ohne ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) erhöht oder pro Toxizität für bis zu 12 Zyklen reduziert werden.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre mit MDS oder Hochrisiko-AML, morphologisch bestätigt und basierend auf den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (Definition von Hochrisiko-AML siehe unten)*, die Transplantationskandidaten mit einem verfügbaren humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-passenden Geschwister oder nicht verwandter Spender mit mindestens 8/8 Übereinstimmung

    *Definition von Hochrisiko-AML:

  • Alter≥60 Jahre

  • Alter<60 Jahre mit einem der folgenden:

    • Sekundäre AML
    • Zytogenetik mit geringem Risiko, einschließlich Anomalien der Chromosomen 3, 5 oder 7, Trisomie 8, 11q23-Anomalien, t(6;9), 20q- und komplexer Karyotyp
    • Fms-ähnliche Tyrosinkinase 3 (FLT3)-Mutation
    • Krankheitsstatus ≥ zweite vollständige Remission (CR2) zum Zeitpunkt der HCT
    • Nachweisbare Krankheit zum Zeitpunkt der HCT
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Angemessene Hauptorganfunktion, definiert durch AST und ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtserumbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom, dann keine Obergrenze), Kreatinin < 2 x Obergrenze normal, es sei denn, es ist eine chronische Nierenerkrankung bekannt (Kreatinin muss bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf dem Ausgangswert liegen)
  • Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung für alle männlichen und weiblichen Patienten, die fruchtbar sind, zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht
  • Serumkreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es ist eine chronische Nierenerkrankung bekannt (Kreatinin muss bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf dem Ausgangswert liegen), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin > 2 x Obergrenze von normal
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht
  • Der Patient erhält möglicherweise keine anderen antineoplastischen Mittel
  • Schwangerschaft
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen in einer klinischen Studie
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-Azacytidin * Eine vorherige Behandlung mit 5-Azacytidin ist erlaubt

Eignungs- und Ausschlusskriterien nach der Transplantation

Die Patienten müssen die folgenden Eignungskriterien nach der Transplantation erfüllen, um mit der Behandlung beginnen zu können:

  • In vollständiger Remission (einschließlich vollständiger Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes und vollständiger Remission des Knochenmarks) bei Knochenmarkbiopsie zur Beurteilung des Ansprechens nach HCT (typischerweise Tag +30)
  • Patient ist innerhalb von 30-100 Tagen nach HCT
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL, Thrombozytenzahl ≥ 20.000/µL
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Angemessene Hauptorganfunktion, definiert durch AST und ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtserumbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom, dann keine Obergrenze), Kreatinin < 2 x Obergrenze normal, es sei denn, es liegt eine bekannte chronische Nierenerkrankung vor (Kreatinin muss bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf dem Ausgangswert liegen)
  • Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung für alle männlichen und weiblichen Patienten, die fruchtbar sind, zu vermeiden

Patienten haben möglicherweise keines der folgenden Ausschlusskriterien nach der Transplantation:

  • Aktive akute GVHD Grad II-IV, die beispielsweise eine Behandlung mit Steroiden in einer Dosis erfordert, die Prednison 1 mg/kg täglich oder höher entspricht
  • Unkontrollierte, lebensbedrohliche Infektion, die nicht auf eine antimikrobielle Therapie anspricht
  • Serumkreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt eine bekannte chronische Nierenerkrankung vor (Kreatinin muss bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auf dem Ausgangswert liegen), Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin > 2 x Obergrenze von normal
  • Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann oder die keine angemessene Einverständniserklärung ermöglicht
  • Schwangerschaft
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen in einer klinischen Studie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-Azacytidin * Eine vorherige Behandlung mit 5-Azacytidin ist erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 5-Azacytidin
5-Aza SC oder IV 32 mg/m2 - 75 mg/m2 (basierend auf Dosissteigerung)
Arzneimittel: 5-Azacytidin (5-Aza) Erhaltungstherapie nach Transplantation
Die geplante Anfangsdosis von 5-Aza beträgt 32 mg/m2 (Stufe 0), die entweder subkutan oder intravenös an den Tagen 1 bis 5 eines 28-tägigen Zyklus verabreicht wird, der zwischen Tag +30 und Tag +100 nach HCT begonnen wird. Patienten, die diese Dosis basierend auf hämatologischen Parametern vertragen und in zwei aufeinanderfolgenden Zyklen keine SUE aufweisen, kommen für eine Dosissteigerung auf 50 mg/m2 (Stufe +1) in Frage. Patienten, die diese Dosis basierend auf denselben Kriterien wie oben für zwei aufeinanderfolgende Zyklen vertragen, kommen für eine Dosiseskalation auf 75 mg/m² (Stufe +2) infrage. Die Patienten werden für den Rest der Studie mit der Dosisstufe +2 fortfahren, vorausgesetzt, es gibt keine Toxizitäten, die eine Dosisreduktion erfordern. Patienten, die eine Dosisreduktion benötigen, kommen nicht für eine erneute Eskalation in Frage.
Andere Namen:
  • 5-aza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallquote nach 1 Jahr
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Studie wird die Rückfallrate im Zusammenhang mit 5-Azacytidin (5-Aza) als Erhaltungstherapie nach HCT bei Patienten mit AML oder MDS mit hohem Risiko bewerten.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Sicherheit der Toxizität, die einen Behandlungsabbruch erfordert (TRTD)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Auftreten von akuter GVHD
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Prozentsatz der Toxizität, der einen Behandlungsabbruch erfordert (TRTD)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Inzidenz von chronischer GVHD
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung auf das Immunsystem
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Studie wird die Wirkung der 5-Aza-Erhaltung auf das Immunsystem anhand von T-Zell-Phänotyp-Untergruppen und Rezeptorexpression, Zytokinspiegeln einschließlich Tumornekrosefaktor alpha (TNFα) und Interferon-y (IFNγ) (proinflammatorisch) und Interleukin 7 (IL) bewerten -7) und Interleukin 15 (IL-15) (homöostatisch) und Assoziation korrelativer Maße mit Rückfall und Inzidenz von GVHD.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pittsburgh

Ermittler

  • Hauptermittler: Annie Im, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UPCI 13-165

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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